Eficacia y seguridad del uso de bromuro de tiotropio en el tratamiento de pacientes con asma severa no controlada con ics/laba y ltra, y no tributarios a teofilina / Efficacy and safety of the use of tiotropium bromide in the treatment of patients with severe asthma not controlled with ics / laba and ltra, and not tributaries to theophylline

INTRODUCCIÓN: El presente dictamen presenta la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad de bromuro de tiotropio en el tratamiento de dolor neuropático. El asma es una enfermedad respiratoria crónica que se manifiesta de manera heterogénea entre los que la padecen, usualmente caracterizada por inflamación crónica de las vías aéreas. El asma puede ser clasificado como leve, moderada o severa. La severidad del asma se evalúa de manera retrospectiva y está en función del tratamiento requerido para controlar los síntomas y exacerbaciones. La prevalencia global de asma se ha estimado entre 1% y 16% en la población entre 13 y 14 años de edad, aunque varían entre países por la ausencia de una definición de asma universal. En cuanto a la población adulta general, en Estados Unidos, la prevalencia de asma se estima cerca al 8%, mientras que la prevalencia de asma en adultos mayores de 65 años se encuentra entre 4% y 8%. El asma severa se da en 5-10% del total de casos de asma. TECNOLOGIA SANITARIA DE INTERÉS: El bromuro de tiotropio, también llamado únicamente tiotropio, es un agente anticolinérgico de acción prolongada que presenta afinidad especifica por los receptores muscarínicos (M 1 a M 5 ), particularmente por los subtipos M 1 y M 3 . La acción del bromuro de tiotropio se da a nivel de vías áreas, donde inhibe los receptores muscarínicos de músculo liso, lo cual tiene como resultado la broncodilatación. A los medicamentos de su clase se les conoce como antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA, por sus siglas en inglés). METODOLOGIA: Se llevó a cabo una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de de bromuro de tiotropio en el tratamiento de asma severa en las bases de datos de PubMed, TRIPDATABASE, The Cohrane Library y www.clinicaltrials.gov. Adicionalmente, se realizó una búsqueda de evaluaciones de tecnologías y guías de práctica clínica en las páginas web de grupos dedicados a la investigación y educación en salud en general como Organización mundial de la Salud (OMS), National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Scottish Medicines Consortium (SMC), Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Instituto de efectividad clínica y sanitaria (IECS), Instituto de Evaluación de Tecnología en Salud (IETS); y especializados en neumología como American Thoracic Society (ATS), European Respiratory Society (ERS), Japanese Respiratory Society (JRS), Asociación Latinoamericana de Tórax (ALAT), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), British Thoracic Society (BTS). RESULTADOS: En la actualidad el Petitorio Farmacológico de EsSalud cuenta con ICS, LABA, LTRA y teofilina para el tratamiento de pacientes con asma severa. Sin embargo, existe un grupo de pacientes en quienes el tratamiento con dosis máximas de ICS más LABA y terapia complementaria con LTRA o teofilina no ha logrado controlar la enfermedad, en ellos se requiere contar con otras alternativas de tratamiento. Adicional a ello, existen pacientes para quienes alguna de las terapias complementarias está contraindicada, dejando de ser una opción adicional de tratamiento. En este contexto, se ha solicitado al IETSI la evaluación del uso fuera del petitorio de bromuro de tiotropio. El bromuro de tiotropio, también llamado únicamente tiotropio, es un agente anticolinérgico de acción prolongada que presenta afinidad especifica por los receptores muscarínicos (M 1 a M 5 ). La acción del fármaco se da a nivel de vías áreas, donde inhibe los receptores muscarínicos del músculo liso, generando broncodilatación. A los medicamentos de su clase se les conoce como antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA, por sus siglas en inglés). A la fecha (Julio 2017) la evidencia identificada en relación al uso de bromuro de tiotropio en el tratamiento de asma severa corresponde a dos GPC (GINA 2017 y BTS/SIGN 2016), una ETS (SMC), un documento de consejo (NICE), un metanálisis (MA), y dos ECAs gemelos (PrimoTinA I y II). Las GPC de GINA y BTS/SIGN son homogéneas en sus recomendaciones. Así, ambas GPC mencionan el uso de tiotropio como una alternativa de tratamiento complementario en pacientes con asma pobremente controlada a pesar del uso de dosis máximas de ICS más LABA, al mismo nivel que el uso de LTRAs o teofilina. Dichas recomendaciones responden indirectamente a la pregunta PICO de interés del dictamen en la medida en que no especifican el uso consecutivo de las alternativas mencionadas frente a ausencia de mejoría de los síntomas, por lo que no hacen referencia específicamente a la población de interés del dictamen. Tanto el MA como los ensayos gemelos PrimoTinA I y II evidencian que el uso de tiotropio como terapia complementaria no ofrece ningún beneficio sobre el uso de ICS/LABA en cuanto a las variables de relevancia clínica como la ocurrencia de exacerbaciones, la calidad de vida y el control de la enfermedad, en pacientes con asma severa. Ambos estudios (el MA y los ensayos) constituyen evidencia indirecta para responder a la pegunta PICO ya que incluyen únicamente a la población de asmáticos que ha recibido ICS/LABA o solo ICS, mientras que la población de la pregunta PICO incluye también a aquellos que han recibido además LTRAs y no son tributarios a teofilina. A pesar de ser evidencia indirecta, es posible aplicar dichos resultados a la población de interés del dictamen ya que se observan resultados no favorables en una población que ha recibido menos líneas de tratamiento, por lo que se esperaría que en una población que ha pasado por más tratamientos este resultado negativo se mantenga. A manera de información adicional de relevancia, los elaboradores de las guías resaltan que para pasar a una siguiente alternativa de tratamiento es necesario corroborar la adherencia a los tratamientos empleados previamente, así como la ausencia de factores externos irritantes que puedan provocar exacerbaciones y la presencia de comorbilidades no controladas apropiadamente. Asimismo, hacen hincapié en que se debe evaluar la técnica empleada por los pacientes al usar el inhalador, ya que ello influye grandemente en la eficacia del fármaco. CONCLUSIÓN: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) no aprueba el uso de bromuro de tiotropio en pacientes con asma severa no controlada con ICS/LABA y LTRAs y no tributarios a teofilina.

Análisis de la eficacia de la doble broncodilatación (LABA+LAMA) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y cáncer de pulmón / Efficacy of double bronchodilation (LABA+LAMA) in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and lung cancer

No disponible

Anticholinergics for treatment of Asthma

Asthma management guidelines emphasize the importance of effective treatment to achieve and maintain control of asthma. However, despite widely available and effective treatments, achieving control of asthma is still an unmet need for many patients. Adding a second bronchodilator with a different mechanism of action for the treatment of uncontrolled asthma can be a suitable therapeutic approach. This review focuses on the role of long-acting muscarinic antagonists, particularly tiotropium, in the treatment of asthma. A number of studies have evaluated the efficacy and safety of tiotropium in asthma patients whose disease is poorly controlled with inhaled corticosteroids (ICSs) with or without long-acting β2 -agonists (LABAs). The effect on several clinical and lung function variables of adding tiotropium to an ICS is greater than doubling the dose of the latter and is not inferior to the addition of a LABA (salmeterol). Studies assessing the role of tiotropium as add-on therapy to ICS combined with a LABA have shown modest but clinically significant and dose-dependent improvements in forced expiratory volume in 1 second, as well as a decrease in the risk of exacerbations. In addition, time to the next episode is longer, particularly in patients who experience severe exacerbations. In conclusion, tiotropium proved noninferior to salmeterol and superior to placebo in patients with moderate-severe asthma who were not adequately controlled using ICSs or ICSs combined with a LABA. The major benefits are the increase in lung function and, in the case of severe asthma, the reduction in the frequency of exacerbations. In patients with asthma, tiotropium is usually well tolerated, and no potential safety signals have been observed (AU)

Las guías de manejo del asma destacan la importancia de un tratamiento efectivo del asma para lograr y mantener el control. Sin embargo, a pesar de disponer de tratamientos eficaces, alcanzar el control del asma sigue siendo un reto en muchos pacientes. La adición de un segundo broncodilatador con un mecanismo de acción diferente en el tratamiento de asma no controlada puede representar una aproximación terapéutica apropiada. Esta revisión va enfocada al papel de los antagonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA), especialmente el tiotropio, en el tratamiento del asma. Diversos estudios han evaluado la eficacia y al seguridad del tiotropio en pacientes con asma no controlada en tratamiento con corticosteroides inhalados (CSI) con o sin agonistas β2 de acción prolongada (LABA). El efecto de añadir tiotropio a CSI es superior a doblar la dosis de estos, y no es inferior a la adición de un LABA (salmeterol) en diversas variables clínicas y de función pulmonar. Los estudios que analizan el efecto de tiotropio como terapia adicional a la combinación de CSI y LABA han mostrado mejorías modestas pero clínicamente significativas y dependientes de la dosis en el FEV1, así como una disminución del riesgo de exacerbaciones, con una prolongación del tiempo hasta el siguiente episodio, especialmente en pacientes con exacerbaciones graves. En conclusión, tiotropio ha resultado no ser inferior a salmeterol y es superior al placebo en pacientes con asma moderada a grave no controlada a pesar del tratamiento con CSI o CSI/LABA. Los principales beneficios se observan sobre la función pulmonar, y en el caso de pacientes con asma grave, en la reducción de las exacerbaciones. En los pacientes con asma el tiotropio es por lo general bien tolerado y no se han observado potenciales problemas de seguridad (AU)

Effects of catecholamines on volemic replacement with saline solution and the impact on heart rate variability in rabbits subjected to hemorrhage. A study by spectral analysis

PURPOSE: To verify the effects of different catecholamines on volemic expansion and on the autonomic nervous system in rabbits that were subjected to hemorrhage. METHODS: Twenty four rabbits subjected to hemorrhage (with a 25% loss of blood volume) and were randomly divided into four experimental groups: 1) HEMO Group underwent replacement with their own blood in an equal volume; 2) SS Group underwent replacement with saline solution (SS) in a volume that corresponded to three times the removed blood volume; 3) ISP Group underwent replacement with SS and isoprenaline; 4) FNL Group underwent replacement with SS and phenylephrine. Spectral Analysis of the heart rate and heart rate variability were performed from the recorded data. Hematocrit was measured throughout the experiment. RESULTS: Replacement with SS and an α- or β-agonist did not produce differences in the intravascular retention compared to replacement with SS alone. An analysis of HRV showed that the FNL group maintained the LF/HF ratio better than ISP and SS. CONCLUSIONS: No difference in vascular retention when α- or β- agonists were added to SS during post-hemorrhagic recovery. The animals in the FNL group maintained the integrity of the autonomic response within normal physiological standards during hemorrhagic stress. .

Indacaterol para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica / Indacaterol for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é uma patologia comum, prevenível e tratável, que se \r\ncaracteriza por limitação persistente no fluxo de ar pulmonar, com caráter usualmente progressivo e associado com aumento da resposta inflamatória das vias aéreas e dos pulmões a gases e partículas nocivas. As exacerbações e comorbidades contribuem para a severidade geral da doença. Atualmente a DPOC é classificada em 4 estágios de severidade na dependência do grau de obstrução das vias aéreas medido pelo Volume Expiratório Forçado no 1º segundo (VEF1) e na relação entre o VEF1 e a Capacidade Vital Força da (CVF) - VEF1/CVF: I- leve VEF1/CVF < 0,70; VEF1 >= 80% do previsto; II- moderada VEF1/CVF < 0,70; 50% <= VEF1 < 80% do previsto. III- grave VEF1/CVF < 0,70; 30% <= VEF1 < 50% do previsto; IV- muito grave VEF1/CVF < 0,70; VEF1< 30% do previsto ou VEF1 < 50% do previsto mais insuficiência respiratória crônica. No entanto, mais recentemente, estes estágios passaram a ser denominados "graus" e são utilizados juntos com o nível de sintomas apresentados pelos pacientes para classificá-los em 4 categorias (A,B,C e D). Os principais aspectos da terapêutica do paciente com DPOC são: O abandono do hábito de fumar nos pacientes fumantes, o que pode ser obtido tanto pelo aconselhamento frequente dos pacientes, quanto por medidas terapêuticas (brupopiona, nortriptilina e Vareniclina). A cessação do tabagismo é a medida com maior potencial para evitar a evolução da doença. A vacinação contra Influenza e pneumococos que diminuem os quadros infecciosos responsáveis por períodos de exacerbação. Medidas de reabilitação e condicionamento físico que melhoram a qualidade de vida do paciente e sua capacidade para realização de atividades físicas. Utilização de fármacos tanto na fase estável da doença, a fim de diminuir a intensidade e a frequência das crises, quanto nas crises, visando a retirada do paciente desta fase de exacerbação aguda da doença. A farmacoterapia utilizada no tratamento da DPOC, e que é o cerne deste parecer, é composta por diversas classes de medicações como: os Beta2 agonistas de curta e longa ação (LABA), os anticolinérgicos de curta e longa ação (LAMA), os corticoides sistêmicos e inalatórios (ICS), os inibidores inespecíficos da fosfodiesterase (metilxantinas), os inibidores específicos d fosfodiesterase 4 (roflumilaste), assim como diversas combinações destas medicações. A escolha da medicação ou combinação de medicações a ser utilizada depende da disponibilidade, do custo, do grau da doença (baseado nos riscos e sintomas clínicos, e da resposta do paciente a estas medicações. O indacaterol (fármaco em análise neste parecer) é um beta2-agonista de ação prolongada (LABA), que assim como outros LABAs está indicado para o tratamento broncodilatador de manutenção em longo prazo em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave. Diferente dos outros LABAs atualmente no mercado, o indacaterol permite aplicação única diária em vez de duas aplicações. O demandante apresentou resultado da análise da literatura científica abordando os principais artigos científicos envolvendo a utilização do indacaterol. Estes artigos compararam tanto a utilização da medicação com placebo, quanto com outras medicações do grupo LABA (formoterol e salmeterol). Os resultados obtidos no presente estudo indicam que o indacaterol, administrado uma vez ao dia, é uma alternativa terapêutica dominante em relação ao tiotrópio, no tratamento de manutenção de pacientes com DPOC grave e muito grave, demonstrando benefícios clínicos adicionais e maior economia. Em relação ao formoterol, administrados duas vezes ao dia, o indacaterol mostra-se uma opção custo-efetiva nos dois cenários avaliados, apresentando maior benefício clínico e custo incremental aceitável. Em relação ao salmeterol, indacaterol mostra-se custo-efetivo com indacaterol a preço fábrica desonerado de ICMS e com desconto CAP (21,87%), apresentando benefícios clínicos adicionais e custo incremental aceitável. Os resultados da análise de sensibilidade confirmam os resultados da análise. \r\nUma análise de impacto orçamentário foi realizada com o objetivo de estimar a quantidade de recursos necessários para viabilizar a incorporação do indacaterol no tratamento de manutenção de longa ação aos pacientes com DPOC grave e muito grave no Brasil, estádios III e IV, respectivamente, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde, num horizonte de tempo de 5 anos. Foi desenvolvido um modelo para esta análise, que calcula o número de pacientes com DPOC grave e muito grave, potencialmente elegíveis aos tratamentos de manutenção de longa ação. Além disso, o modelo estima o investimento necessário para a padronização de indacaterol na assistência farmacêutica a esses pacientes. De acordo com a análise realizada, a incorporação de indacaterol no SUS, no programa da atenção especializada, no tratamento de pacientes com DPOC grave e muito grave pode ser considerada economicamente viável, com baixo impacto no orçamento do sistema. Recomendação da CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 9ª reunião do plenário do dia 11/10/2012 apreciaram a proposta de incorporação do indacaterol para o tratamento da Doença Obstrutiva Crônica e deliberaram por não recomendar a incorporação medicamento. Os membros da CONITEC presentes na 3º reunião extraordinária do plenário do dia 20 de dezembro de 2012 deliberaram, por unanimidade, por não recomendar o medicamento indacaterol para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica ( DPOC) \r\nno SUS. A Portaria No-7, de março de 2013 - Torna pública a decisão de não incorporar o medicamento Indacaterol para o tratamento da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica no Sistema Único de Saúde no Sistema Único de Saúde (SUS).

Clinical features and treatment of acute clenbuterol poisoning in children / 中国当代儿科杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To study clinical features, treatment and curative effects in children with acute clenbuterol poisoning, in order to provide a basis for early diagnosis and treatment.</p><p><b>METHODS</b>Clinical data of 28 hospitalized children with acute clenbuterol poisoning in April 2011 were retrospectively studied.</p><p><b>RESULTS</b>Of the 28 patients, there were 15 males and 13 females, aged 1 to 13 years (mean age 6.5±4.8 years). Vomiting, palpitations and limb shaking were found as main clinical manifestations in the patients. Main changes of blood biochemical included hypokalemia, lactic acidosis, hyperglycemia, hypsocreatinkinase. Snus tachycardia and S-T segment depression were observed on ECG. Patients' symptoms were gradually alleviated after 12-78 hours by use of beta blockers, potassium supplement, protecting the heart and other symptomatic and supportive treatment. Blood biochemical indexes were improved after 48 hours of admission. All of the patients were cured after 5 days. The symptoms of the patients do not longer occur during a follow up of half a month.</p><p><b>CONCLUSIONS</b>Acute clenbuterol poisoning is characterized by vomiting, palpitations, limb shaking, hypokalemia, lactic acidosis and tachycardia in children. An early effective treatment of this disease can improve prognosis in children.</p>

Nifedipina comprimidos versus agonistas beta adrenergicos endovenosos para el tratamiento de la amenaza de parto prematura / Nifedipine tablets versus intravenous beta adrenergic agonists for the treatment of the threat of premature delivery

Manejo farmacológico seguro y eficaz de la amenaza del parto prematuro en la Provincia de Neuquén. \r\nSe realizó una evaluación de tecnología para responder a la siguiente pregunta de investigación: En mujeres embarazadas con amenaza de parto prematuro, la Nifedipina comprimidos de 10 mg es superior al Ritodrine ampollas, en términos de efectividad y seguridad para la madre y el niño? Distintos investigadores realizaron búsquedas bibliográficas independientes en diversas bases de datos. Se encontraron revisiones sistemáticas y meta-análisis de múltiples estudios randomizados y controlados comparando la Nifedipina con los agonistas beta adrenérgicos. También se hallaron guías de práctica clínica y recomendaciones de la OMS. \r\nSe interpreta que hay suficiente evidencia científica que sostiene que la Nifedipina comprimidos es superior al Ritodrine endovenoso en términos de efectividad y seguridad para la madre y el niño. Estas diferencias son estadísticamente significativas, clínicamente relevantes, y los resultados muestran coherencia entre las \r\nmúltiples investigaciones realizadas en distintas poblaciones, por lo que el Comité Provincial de Medicamentos de Neuquén realiza la recomendación fuerte de incorporar a la Nifedipina comprimidos de 10 mg como medicamento de elección en la amenaza de parto prematuro, reemplazando al Ritodrine.

Prescribing medications and nutritional supplements for athletes / Prescripción de medicamentos y suplementos nutricionales para atletas

Athletes in the Caribbean depend heavily on their medical personnel to advise on the correct use of medications for their illnesses. Doctors, pharmacists and paramedical personnel that accompany or treat athletes must be knowledgeable of which commonly prescribed substances are banned in sport in order to correctly advise and treat the athletes under their care. The objective is to review the classes of banned substances, using common examples of medications, as defined by the World Anti-Doping Agency (WADA) in a simplistic manner in order to allow treating medical personnel to prescribe medications to athletes with the confidence ofnot violating doping regulations. The concept of Therapeutic Use Exemption (TUE) is introduced. Upper respiratory tract infections and asthma are discussed as they are both common in athletes. The use ofcorticosteroids and nutritional supplements are also discussed.

Los atletas del Caribe dependen considerablemente de su personal médico a la hora de recibir consejos para el uso correcto de medicamentos en caso de enfermedades. Los médicos, farmacéuticos y el personal paramédico que acompañan o tratan a los atletas deben conocer bien cuáles substancias prescritas comúnmente están prohibidas en el deporte, a fin de poder aconsejar y tratar correctamente a los atletas bajo su cuidado. El objetivo es revisar los tipos de substancias prohibidas, usando ejemplos comunes de medicamentos, tal como los define la Agencia Mundial de Antidopaje (AMA) de manera simple, de manera que el personal médico encargado del tratamiento pueda prescribir medicamentos a los atletas con la seguridad de no estar violando las regulaciones en cuanto al dopaje. Se introduce el concepto de exención por uso terapéutico. Se discuten las infecciones de las vías respiratorias superiores y el asma, por cuanto ambas son comunes en los atletas. Asimismo se discute el uso de los corticosteroides y los suplementos nutricionales.

The vasorelaxatory effect of the milrinone on the preconstricted rat aorta / 대한마취과학회지

BACKGROUND: Milrinone, phosphodiesterase III inhibitor, has been used effectively in patients with right heart failure, especially resulted from pulmonary hypertension. However, milrinone is often used with alpha- and beta-adrenergic receptor agonist to prevent severe systemic vasodilation and unfavorable hypotension. Furthermore, structural and functional vasacular changes are associated with aging and are greatest in the aorta. We evaluated the vasodilatory effects of milrinone and sodium nitroprusside (SNP) on young and old rat aortic rings preconstricted with various catecholamines. METHODS: Aortic rings of young and old rat were placed in 25 ml organ chamber and preconstricted with epinephrine (EPI, 10(-6) M), norepinephrine (NE, 10(-7) M) , phenylephrine 10(-7) M) , and U46619 (10(-8) M). Cummulative dose-responses to milrinone (10(-9)-10(-5) M) and SNP (10(-9)-10(-5) M) were obtained to characterize vasodilatory effects. RESULTS: Relaxation response to milrinone was markedly enhanced in both young and old aortic rings preconstricted with U46619 compared with other vasoconstrictors. The maximal response of the young rat aortic rings preconstricted with NE is significantly reduced, compared with that of EPI. The maximal vasorelaxant response of SNP in young and old aortic rings are nearly identical. CONCLUSIONS: We conclude that combined use of milrinone and epinephrine may be more useful in prevention and treatment of systemic hypotension.

Levosimendana em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada: eficácia em uma coorte brasileira. Resultados do estudo BELIEF / Levosimendan in decompensated heart failure patients: efficacy in a Brazilian cohort. Results of the BELIEF study

Fundamento: A levosimendana é um novo agente inodilatador que aumenta a contratilidade cardíaca pela sensibilização ao Ca(2+) e induz vasodilatação por meio da ativação dos canais KATP/BKCa. Objetivo: Estudar a eficácia e segurança da levosimendana em uma coorte brasileira portadora de insuficiência cardíaca descompensada e em pacientes resistentes a agonistas b-adrenérgicos. Métodos: O BELIEF (Brazilian Evaluation of Levosimendan Infusion Efficacy) foi um estudo aberto, prospectivo, multicêntrico e observacional realizado com 182 portadores de ICD de alto risco, todos tratados com levosimendana. O desfecho primário do estudo era alta hospitalar sem terapia inotrópica adicional (pacientes que responderam ao tratamento). Os desfechos secundários eram alterações nos parâmetros clínicos e hemodinâmicos e nos níveis de peptídeo natriurético cerebral (BNP). Resultados: A taxa de mortalidade foi de 14,8 por cento, e 139 dos 182 pacientes responderam ao tratamento. Entre os que não responderam, a taxa de mortalidade foi de 62,8 por cento. A pressão arterial sistólica foi um preditor de resposta ao tratamento. No grupo resistente aos agonistas b-adrenérgicos, 55,8 por cento responderam ao tratamento. Ao todo, 54 pacientes tiveram pelo menos um evento adverso, a maioria dos quais desapareceu espontaneamente ou após redução da dose da levosimendana. Houve uma melhora significativa na qualidade de vida entre 2 e 6 meses do acompanhamento (p < 0,0001). Conclusão: Nossos resultados indicam que a infusão de levosimendana é uma terapia alternativa de curto prazo para tratamento de pacientes com ICD. A gravidade da insuficiência cardíaca pode influenciar a resposta ao tratamento com levosimendana. São necessários estudos prospectivos com uma coorte brasileira que inclua também pacientes com doença de Chagas.

Background: Levosimendan is a new inodilatory agent that enhances cardiac contractility via Ca(2+) sensitization and induces vasodilation through the activation of KATP/BKCa. Objective: To study the efficacy and safety of levosimendan in a decompensated heart failure (DHF) Brazilian cohort, and in b-adrenergic agonist resistant patients. Methods: The Brazilian Evaluation of Levosimendan Infusion Efficacy (BELIEF) study was prospective, multicenter, observational and included 182 high-risk DHF patients, all of which received open-label levosimendan. Primary end point was hospital discharge without additional inotropic therapy (responder). Secondary end points were changes in hemodynamics, clinical parameters, and brain natriuretic peptide (BNP). Results: Mortality rate was 14.8 percent, and 139 of 182 patients were responders. In non responders it was 62.8 percent. Systolic blood pressure was a predictor of response. In b-adrenergic agonist resistant group, 55.8 percent were responders. Overall, 54 patients experienced at least one adverse event; most of them resolved either spontaneously or after levosimendan dose reduction. A significant improvement in quality of life was verified at 2-6 months of follow-up (p<0.0001). Conclusion: Our results suggest levosimendan infusion as an alternative therapy in the short term management of DHF patients. HF severity can influence the response to levosimendan treatment. Prospective studies are warranted in a Brazilian cohort including Chagas heart disease.

Comparison of different vehicles for nebulized salbutamol in treatment of bronchial asthma exacerbations: a Meta-analysis / 浙江大学学报·医学版

<p><b>OBJECTIVE</b>To assess the efficacy of two vehicles for nebulized salbutamol in treatment of asthma exacerbations with Meta-analysis.</p><p><b>METHODS</b>All relevant randomized controlled clinical trials (RCT) with isotonic magnesium sulphate and saline as vehicles for inhaled salbutamol in treatment of asthma exacerbations were searched. A Meta-analysis was performed to evaluate the results of the two therapies.</p><p><b>RESULT</b>Five relevant RCTs from literature were collected and total 219 cases were included for analysis. The meta-analysis indicated that the significant improvements were obtained from isotonic magnesium sulphate as a vehicle for nebulized salbutamol, in comparison with saline [pooled standardized mean difference (SMD)=0.55(95% CI 0.28 - 0.83), P <0.001]. By further subgroup analysis, this change was properly significant in the subgroup of severe patients with their baseline FEV1% <30% [FEV1 weighted mean difference (WMD)=0.72 L(95% CI 0.30 L - 1.14 L), P <0.01]. The pooled results of vital signs between two vehicles did not demonstrate statistical significance. Overall, the risk of admission to hospital was not statistically reduced in patients using magnesium sulphate, who presented to the emergency department with an asthma exacerbation [pooled RR=0.64(95% CI 0.38 - 1.08), P >0.05].</p><p><b>CONCLUSION</b>Compared with saline,the use of isotonic magnesium sulfate as an adjuvant to nebulize salbutamol is a beneficial therapy with improving spirometric airway function in the severe asthma exacerbation.</p>

Clinical observation on acupoint electro-superconducting therapy with Cinese herbal drugs contained pad in treating children asthma / 中国中西医结合杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To explore the mechanism of acupoint electro-superconducting therapy with Chinese herbal drugs contained pad in treating children asthma.</p><p><b>METHODS</b>Sixty asthma children in the mild to moderate stage of asthma attack were randomly divided into two groups, the treated group and the control group. Besides the basic treatment, acupoint electro-superconducting therapy with the pad containing Chinese herbal drugs was applied to the treated group, and to the control group the same therapy but with pad of placebo was applied, seven days as a course of treatment. The peak exhalation force (PEF) was measured daily, and the cytokines, interleukin-10 (IL-10) and interferon-gamma (IFN-gamma) were determined before and after treatment.</p><p><b>RESULTS</b>No significant difference was found in the ratio of patients' PEF to the normal predicted value between the two groups before treatment (P > 0.05). But on the fourth day of the treatment course, the increase of PEF in the treated group was more obvious than that in the control group (P < 0.05). The IL-10 levels of two groups were raised after ending the treatment course, but the increment in the treated group was more obvious (P < 0.01). However, the changes of IFN-gamma levels after treatment showed insignificant difference between the two groups (P > 0.05).</p><p><b>CONCLUSION</b>Acupoint electro-superconducting therapy with Chinese herbal drugs contained pad is helpful to improve the pulmonary function of children with asthma, it could also increase the serum IL-10 level in attack stage of the asthma children.</p>

Study on the interactions between Ligusticum chuanxiong extract and cardiac muscle membrane receptors by CMSP chromatography / 中国中药杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To study the interactions between Ligusticum chuanxiong Hort extract and cardiac muscle membrane receptors.</p><p><b>METHOD</b>The cell membrane of rabbit cardiac muscle was fixed on silicon to make cell membrane stationary phase (CMSP), and then the interactions were studied by comparing the retention characteristics of the extracts from different solvents with those of the antagonists or activators corresponding to known receptors in cardiac muscle membrane, and by competition effect on the retention characteristics of extracts when adding the antagonists or activators into the mobile phase.</p><p><b>RESULT</b>Water extract and ethanol extract both had retentions on CMSP; the retention characteristics of water extract could be affected when water extract was in competition with the antagonists for alpha receptor, and could not be affected when with the activator beta1 receptor.</p><p><b>CONCLUSION</b>It is possible that some components in water extract may combine with alpha receptor and no component with beta1 receptor, and that some components in ethanol extract may combine with cardiac muscle cell membrane. The process between active components and receptors in vivo can be imitated through the interactions between drugs and CMSP. The method provides references for the resolution of two applications: to screen the active components from Chinese medicine, and to figure out the type of receptors involved.</p>

Preperation of terbutaline sulphate pulsatile release tablet and mechanism elucidation / 药学学报

<p><b>AIM</b>To prepare terbutaline sulphate (TB) bi-layered pulsatile release tablets, evaluate the effects of the formulation and dissolution medium on drug release behavior, and to elucidate the mechanism of drug release based on obtained results.</p><p><b>METHODS</b>Core tablets containing osmotic active agent were prepared by direct compression and spray coated with swelling layer and semipermeable membrane subsequently. Pharmaceutical properties of TB pulsatile tablets were investigated by dissolution test. The water uptake kinetics and swelling behavior of tablet were studied by the water uptake test and project enlargement method.</p><p><b>RESULTS</b>TB released from bi-layered tablets in pulsatile behaviors. The lag-time was prolonged with the increase of coating level of semipermeable membrane and the steady release rate was increased significantly with the increase of osmotic active agent and swelling layer. It was shown that drug release behaviors were constant irrespective of various pH of dissolution medium and rotation speeds. All results indicated that diffusion, swelling and osmotic pumping were involved in the mechanism of drug release.</p><p><b>CONCLUSION</b>Ideal pulsed release behaviors can be achieved by adjusting the coating level and composition of semipermeable membrane to meet the requirement of chronotherapy.</p>

Effect of Acute Hyperglycemia - and Isoproterenol - induced Hypothalamic Somatostatin Release on the Thyroid Hormone Releasing Hormone - induced Thyroid Stimulating Hormone Secretion / 대한내분비학회지

BACKGROUND: Acute hyperglycemia stimulates somatostatin (SRIH) release from the hypothalamus, and which in turn suppress growth hormone (GH) secretion and thyroid stimulating hormone (TSH) from the anterior pituitary gland. Beta-adrenergic pathway is known to stimulate the hypothalamus SRIH release. Recently, We demonstrated that isoproterenol, a beta-adrenergic agonist, had an additional suppressive effect on the suppression by glucose of GHRH-stimulated GH response. Therefore, the present study aimed to determine whether isoproterenol has an additional suppressive effect on the suppression by glucose of TRH-stimulated TSH response. METHODS: Seven healthy young men, aged 24 to 27 years, were studied. Four different TRH stimulation tests were carried out. (Test 1) TRH (Hoechst AG, Germany), 200 microgram bolus, was given intravenously at 0 minute. (Test 2) Glucose, 100 g, was given orally 30 min before TRH administration. (Test 3) Isoproterenol(Isuprel, Sanofi Winthrop, USA), 0.012 pg/kg, was infused continuously for 120 min after TRH administration. (Test 4) After pretreatment with glucose as Test 2, isoproterenol and TRH were administered as Test 3. RESULTS: Oral glucose ingestion significantly suppressed the TRH-stimulated TSH secretion. Isoproterenol infusion significantly suppressed the TRH-stimulated TSH secretion. Glucose-induced suppression of the TSH response was significantly greater than that by isoproterenol. 1soproterenol infusion after glucose pretreatment did not show any additional suppressive effect on the glucose-induced suppression of TSH response to TRH. CONCLUSION: The results suggest that isoproterenol infusion in addition to glucose pretreatment before the TRH stimulation test is not necessary for the development of stronger stimulation test for the hypothalamic somatostatin secretion.

Tratamiento del colon irritable con lidamidina y psicoterapia de apoyo / irritable bowel treatment with lidamidine and support psicotherapy

A fin de evaluar la utilidad del tratamiento con lidamidina en pacientes de colon irritable, se realizó un estudio controlado doble a ciegas. Se incluyeron 40 pacientes con criterios de Manning, coproparasitoscópico, rectosigmoidoscopia y colon por enema normales. Aleatoriamente se integraron cuatro grupos de tratamiento: lidamidina con y sin psicoterapia de grupo y placebo con y sin psicoterapia de grupo, durante seis semanas. Después de un receso, se cruzó el tratamiento. Fueron evaluados 38 pacientes con un total de 76 observaciones. Mostraron respuesta favorable 94.7 por ciento y 68.4 por ciento de los que recibieron sólo lidamidina y placebo, respectivamante, y en quienes se adicionó psicoterapia, 84.3 por ciento y 63.2 por ciento. La diferencias con y sin psicoterpia no fue significativa. En forma global, hubo mejor respuesta con lidamidina que con placebo (89.5 por ciento vs 65.8 por ciento, p = 0.02). Las reacciones adversas fueron mínimas. La lidamidina puede ser un medicamanto de utilidad en el tratamiento del colon irritable

O efeito da nebulizaçäo sequêncial do salbutamol no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência / The effect of sequential nebulization of salbutamol in the initial therapeutic handling of acute asthma in the emergency room

O objetivo deste trabalho foi comparar o efeito da nebulizaçäo sequencial de salbutamol com o efeito da nebulizaçäo da mesma medicaçäo em dose única, no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência. O estudo foi do tipo ensaio clínico aberto, randomizado em dois grupos de tratamento. Foram estudados 40 pacientes asmáticos, atendidos na Emergência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O grupo 1 foi submetido a nebulizaçäo única de 5mg de salbutamol e o grupo 2, a nebulizaçäo sequencial de quatro doses de 1,25mg desta medicaçäo, a intervalos de 20 minutos. Realizaram-se sete avaliaçöes clínicas e funcionais pulmonares, em 150 minutos, registrando-se: VEF, CVF, PFE, frequência cardáca (FC), frequência respiratória (FR), tremor e palpitaçöes. As medidas da variaçäo do VEF, CVF e PFE foram maiores para o grupo 2 (p <0,05), evidenciando que resposta broncodilatadora significativamente maior foi obtida com a administraçäo sequencial de salbutamol. Näo houve diferença entre grupos para a variaçäo da FC; a diferença encontrada para a variaçäo da FR, embora estatisticamente significante, foi de pequena magnitude. O grupo 1 apresentou maior frequência de palpitaçöes aos 20 minutos. O grupo 1 apresentou maior frequência de tremor aos 20 minutos e o grupo 2, aos 95 e 120 minutos. Concluiu-se que a nebulizaçäo sequencial de salbutamol proporciona maior resposta broncodilatadora no manejo inicial das asma aguda, do que sua nebulizaçäo em dose única

Phorbol Esters Attenuate The Action of Isoproterenol on Vascular Smooth Muscle

The effects of phorbol esters were studied in rabbit carotid artery to evaluate the action of protein kinase C on the regulation of vascular tone by isoproterenol. The vascular rings, 2 mm in width, were myographied isometrically in an isolated organ bath and the effects of phorbol 12,13-dibutyrate(PDBu) and phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA) were determined. Isoproterenol, a beta adrenergic agonist, relaxed the vessel which was precontracted by phenylephrine, but not that by phorbol esters. The action of isoproterenol was attenuated by removal of endothelium or pretreatment with methylene blue or nitro-L-arginine. The pretreatment with phorbol esters at concentrations which did not induce contraction, decreased isoproterenol-induced relaxation of vascular rings with or without endothelium. The action of PDBu on isoproterenol-induced relaxation was less effective than that of PMA, unlike those observed in contractile response, but the contractile effect of the former was more potent than that of the latter. PMA did not affect relaxant effect of forskolin, an activator of adenyl cyclase. Staurosporine, a protein kinase C inhibitor, inhibited the action of these drugs on both isoproterenol-induced relaxation and the contractile response. These results suggest that the relaxation induced by isoproterenol was reducd by the activation of protein kinase C, which may be isozyme different from that involved in contractile response.

Experiencia nacional en el control del síndrome bronquial obstructivo del lactante / National experience in bronchial obstructive syndrome control in lactants

El síndrome bronquial obstructivo del lactante es una de las primeras causas de hospitalización en pediatría. La hospitalización abreviada (HA) permite un exitoso manejo ambulatorio. Se revisa las características de 3268 lactantes tratados con este procedimiento en consultorios de atención primaria entre septiembre 1990 y julio 1992 y los distintos factores que determinaron su éxito (E) o fracaso (F). La severidad de la obstrucción se evalúa mediante el puntaje clínico de Tal modificado (PT). Ingresan a la HA niños con PT entre 7 y 10. Se considera E cuando se logra revertir la obstrucción reduciendo el PT a 6 o menos y el paciente puede ser enviado a su casa; y F cuando el niño debe ser derivado para su hospitalización. 2156 de los 3268 pacientes (66 por ciento) eran varones. 170 eran < 3 meses (5,2 por ciento), 1063 tenían 4 o 5 meses (35,5 por ciento), 1568 tenían 6 a 11 meses (48 por ciento) y 449 (13,7 por ciento) 12 a 13 meses. La HA tuvo E en 3117/3268 pacientes (95,4 por ciento). Del total, 2790 (85,4 por ciento) resuelve su problema en la primera hora de tratamiento. Al comparar E o F respecto de sexo, edad y hospitalizaciones anteriores las diferentes fueron NS. En cuanto a PT de ingreso fracasa 2,6 por ciento (41/1602) de los PT7; 4,1 por ciento (46/1113) de los PT8; 8,8 por ciento (38/430) de los PT9 y 21,1 por ciento (26/123) de los PT10. Las diferencias según PT de ingreso y DE son significativas (p <0.001). La HA es exitosa en un 95,4 por ciento. Se establece que a mayor precocidad en el tratamiento mejora significativamente su eficacia. El PT confirma ser un buen indicador de severidad