Assuntos
Benzenossulfonatos/uso terapêutico , Carcinoma Medular/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Piridinas/uso terapêutico , Neoplasias da Glândula Tireoide/tratamento farmacológico , Administração Oral , Benzenossulfonatos/administração & dosagem , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Calcitonina/metabolismo , Antígeno Carcinoembrionário/metabolismo , Carcinoma Medular/enzimologia , Carcinoma Medular/genética , Carcinoma Medular/mortalidade , Carcinoma Medular/secundário , Ensaios Clínicos Fase II como Assunto , Intervalo Livre de Doença , Humanos , Excisão de Linfonodo , Metástase Linfática , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , Piridinas/administração & dosagem , Sorafenibe , Neoplasias da Glândula Tireoide/enzimologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/mortalidade , Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia , Resultado do TratamentoRESUMO
PURPOSE: Mutations in the RET proto-oncogene and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) activity are critical in the pathogenesis of medullary thyroid cancer (MTC). Sorafenib, a multikinase inhibitor targeting Ret and VEGFR, showed antitumor activity in preclinical studies of MTC. PATIENTS AND METHODS: In this phase II trial of sorafenib in patients with advanced MTC, the primary end point was objective response. Secondary end points included toxicity assessment and response correlation with tumor markers, functional imaging, and RET mutations. Using a two-stage design, 16 or 25 patients were to be enrolled onto arms A (hereditary) and B (sporadic). Patients received sorafenib 400 mg orally twice daily. RESULTS: Of 16 patients treated in arm B, one achieved partial response (PR; 6.3%; 95% CI, 0.2% to 30.2%), 14 had stable disease (SD; 87.5%; 95% CI, 61.7% to 99.5%), and one was nonevaluable. In a post hoc analysis of 10 arm B patients with progressive disease (PD) before study, one patient had PR of 21+ months, four patients had SD >or= 15 months, four patients had SD Assuntos
Benzenossulfonatos/uso terapêutico
, Carcinoma Medular/tratamento farmacológico
, Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico
, Piridinas/uso terapêutico
, Neoplasias da Glândula Tireoide/tratamento farmacológico
, Administração Oral
, Adulto
, Idoso
, Benzenossulfonatos/administração & dosagem
, Benzenossulfonatos/efeitos adversos
, Biomarcadores Tumorais/metabolismo
, Carcinoma Medular/enzimologia
, Carcinoma Medular/genética
, Carcinoma Medular/mortalidade
, Carcinoma Medular/secundário
, Intervalo Livre de Doença
, Feminino
, Humanos
, Estimativa de Kaplan-Meier
, Imageamento por Ressonância Magnética
, Masculino
, Pessoa de Meia-Idade
, Mutação
, Niacinamida/análogos & derivados
, Compostos de Fenilureia
, Tomografia por Emissão de Pósitrons
, Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem
, Inibidores de Proteínas Quinases/efeitos adversos
, Proto-Oncogene Mas
, Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret/antagonistas & inibidores
, Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret/genética
, Piridinas/administração & dosagem
, Piridinas/efeitos adversos
, Receptores de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores
, Sorafenibe
, Neoplasias da Glândula Tireoide/enzimologia
, Neoplasias da Glândula Tireoide/genética
, Neoplasias da Glândula Tireoide/mortalidade
, Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia
, Fatores de Tempo
, Tomografia Computadorizada por Raios X
, Resultado do Tratamento
, Estados Unidos
, Adulto Jovem
RESUMO
Medullary thyroid carcinoma (MTC) is an uncommon malignancy of hereditary and sporadic presentation. Mutations in the RET proto-oncogene are involved in the pathogenesis of familial MTC and >50% of the sporadic cases. Currently, there is no effective treatment for recurrent or metastatic MTC. We report here a rapid response to a sorafenib (RET and RAF kinase and vascular endothelial growth factor receptor inhibitor)--based regimen in a patient with sporadic MTC who had advanced, progressive disease and a novel RET kinase aberration at exon 11 shown in tumor tissue.