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Aging Cell ; 20(11): e13496, 2021 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34662475

RESUMO

Maternal obesity is associated with multiple adverse reproductive outcomes, whereas the underlying molecular mechanisms are still not fully understood. Here, we found the reduced nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) expression and lowered nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+ ) content in oocytes from obese mice. Next, by performing morpholino knockdown assay and pharmacological inhibition, we revealed that NAMPT deficiency not only severely disrupts maturational progression and meiotic apparatus, but also induces the metabolic dysfunction in oocytes. Furthermore, overexpression analysis demonstrated that NAMPT insufficiency induced NAD+ loss contributes to the compromised developmental potential of oocytes and early embryos from obese mice. Importantly, in vitro supplement and in vivo administration of nicotinic acid (NA) was able to ameliorate the obesity-associated meiotic defects and oxidative stress in oocytes. Our results indicate a role of NAMPT in modulating oocyte meiosis and metabolism, and uncover the beneficial effects of NA treatment on oocyte quality from obese mice.


Assuntos
Citocinas/metabolismo , NAD/metabolismo , Nicotinamida Fosforribosiltransferase/metabolismo , Obesidade Materna/metabolismo , Oócitos/metabolismo , Transdução de Sinais/genética , Animais , Citocinas/genética , Dieta Hiperlipídica/efeitos adversos , Modelos Animais de Doenças , Desenvolvimento Embrionário/genética , Feminino , Técnicas de Silenciamento de Genes , Meiose/efeitos dos fármacos , Meiose/genética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos ICR , Niacina/administração & dosagem , Nicotinamida Fosforribosiltransferase/genética , Obesidade Materna/tratamento farmacológico , Obesidade Materna/etiologia , Oócitos/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/genética , Gravidez , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Resultado do Tratamento
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