Diatretol, an α, α'-dioxo-diketopiperazine, is a potent in vitro and in vivo antimalarial.

A fungal metabolite, diatretol, has shown to be a promising antimalarial agent. Diatretol displayed potent in vitro antiparasitic activity against the Plasmodium falciparum K1 strain, with an IC50 value of 378 ng ml-1, as well as in vivo efficacy in a Plasmodium berghei-infected mice model, with ca. 50% inhibition at 30 mg/kg (p.o.).

Quimioterapia antimalárica experimental e mecanismos de ação de antimaláricos envolvendo íons cálcio e prótons

Limitações atuais do arsenal terapêutico na malária humana exigem a busca de novos medicamentos. Além da grande importância econômica e social da malária e da resistência do P. falciparum a cloroquina e outros derivados quinolínicos, as associações medicamentosas compostas por artemisinina e seus derivados apresentam custos de produção elevados, dificultando seu emprego em regiões em desenvolvimento, especialmente no continente africano. Nesse trabalho testamos a atividade antimalárica de: (i) associações dos antimaláricos artesunato (AS) e mefloquina (MQ) com ciprofloxacina, uma fluoroquinolona sintética empregada contra infecções bacterianas; (ii) moléculas obtidas por síntese química, como anti-retrovrais, endoperóxidos, e uma nova molécula híbrida denominada MEFAS e (iii) extratos e compostos purificados de plantas medicinais como falsas quinas e Holostylis reniformis, utilizadas popularmente no tratamento de quadros febris e dispepsias. Os testes esquizonticidas foram feitos em cultivos contínuos de P. falciparum avaliando-se o crescimento das fases intraeritrocitárias através de duas metodologias (teste tradicional ou o ensaio de incorporação de hipoxantina tritiada); e utilizando camundongos inoculados com P. berghei. Estabelecemos ainda um protocolo com sondas fluorescentes que permitiu trabalhar com trofozoítos de P. falciparum viáveis em eritrócitos infectados e acompanhar, em tempo real, ações de potenciais antimaláricos sobre a homeostasia iônica dos parasitos, identificando possíveis alvos intracelulares dos mesmos.

Observamos um sinergismo das associações de MQ e/ou AS com ciprofloxacina, combinações essas que representam uma alternativa promissora para o tratamento da malária humana, assim como os anti-retrovirais testados, todos parcialmente ativos. MEFAS, uma nova molécula híbrida entre os antimaláricos MQ e AS mostrou intensa ação antimalárica in vitro e in vivo. Estudos do mecanismo de ação através de microscopia confocal da MEFAS mostram que a molécula atua simultâneamente em dois compartimentos intracelulares de P. falciparum, o retículo endoplasmático liso e o vacúolo digestivo. Dois endoperóxidos sintéticos derivados do ácido abiético, também ativos na malária, agiram sobre o retículo endoplasmático liso do parasito, mas necessitam de modificações químicas visando potenciar sua ação esquizonticida. Avaliamos ainda a atividade farmacológica de extratos de R. ferruginea e S. pseudoquina que inibiram parcialmente a parasitemia em camundongos e/ou o crescimento de P. falciparum in vitro e de lignanas isoladas de H. renformis que mostrou intensa atividade antimalárica. O conhecimento científico gerado neste trabalho deverá contribuir para a formulação de novos fármacos com ação antimalárica seletiva

Quimioterapia antimalárica experimental e mecanismos de ação de antimaláricos envolvendo íons cálcio e prótons / Experimental chemotherapy and antimalarial mechanisms of action of antimalarial drugs involving calcium ions and protons

Limitações atuais do arsenal terapêutico na malária humana exigem a busca de novos medicamentos. Além da grande importância econômica e social da malária e da resistência do P. falciparum a cloroquina e outros derivados quinolínicos, as associações medicamentosas compostas por artemisinina e seus derivados apresentam custos de produção elevados, dificultando seu emprego em regiões em desenvolvimento, especialmente no continente africano. Nesse trabalho testamos a atividade antimalárica de: (i) associações dos antimaláricos artesunato (AS) e mefloquina (MQ) com ciprofloxacina, uma fluoroquinolona sintética empregada contra infecções bacterianas; (ii) moléculas obtidas por síntese química, como anti-retrovrais, endoperóxidos, e uma nova molécula híbrida denominada MEFAS e (iii) extratos e compostos purificados de plantas medicinais como falsas quinas e Holostylis reniformis, utilizadas popularmente no tratamento de quadros febris e dispepsias. Os testes esquizonticidas foram feitos em cultivos contínuos de P. falciparum avaliando-se o crescimento das fases intraeritrocitárias através de duas metodologias (teste tradicional ou o ensaio de incorporação de hipoxantina tritiada); e utilizando camundongos inoculados com P. berghei. Estabelecemos ainda um protocolo com sondas fluorescentes que permitiu trabalhar com trofozoítos de P. falciparum viáveis em eritrócitos infectados e acompanhar, em tempo real, ações de potenciais antimaláricos sobre a homeostasia iônica dos parasitos, identificando possíveis alvos intracelulares dos mesmos.

[Chemical and biological evaluation of the effect of plant extracts against Plasmodium berghei]. / Evaluación química y biológica del efecto de extractos de plantas contra.

Extracts from thirteen species of plants were evaluated by "in vivo" antimalarial test against plasmodium berghei effects. Significant activities were observed in the ethyl acetate and aqueous extracts, elaborated of Cedrela tonduzii leaves, Trichilia havanensis and Trichilia americana barks, Neurolaena lobata and Gliricidia sepium leaves and Duranta repens fruits. Compounds identified include flavanoids, coumarins, mellilotic acid and iridoids which some kind of biodynamic activity has previously been reported. The flavone quercetin 1 purified from C. tonduzii gave strong antimalarial activity, however, its respective glucosides (quercetin 3-glucoside 2 y robinine 7) showed little significant activity.

Evaluación química y biológica del efecto de extractos de plantas contra Plasmodium berghei / Biological and chemical evaluation of the effect of plant extracts on Plasmodium berghei

Extracts from thirteen species of plants were evaluated by(r)in vivo(r)antimalarial test against plasmodium berghei effects. Significant activities were observed in the ethyl acetate and aqueous extracts, elaborated of Cedrela tonduzii leaves, Trichilia havanensis and Trichilia americana barks, Neurolaena lobata and liricidia sepium leaves and Duranta repens fruits. Compounds identified include flavanoids, coumarins, mellilotic acid and iridoids which some kind of biodynamic activity has previously been reported. The flavone uercetin 1 purified from C. tonduzii gave strong antimalarial activity, however, its respective glucosides (quercetin 3-glucoside 2 y robinine 7) showed little significant activity

Evolucao da malaria por Plasmodium berghei em ratos jovens alimentados com racoes com diferentes teores de ferro / Evolution of the malaria by Plasmodium berghei in young rats alimented with rations with differents iron proportions

Evidencias clinicas e experimentais sugerem que hospedeiros com deficiencia de ferro sao menos susceptiveis a malaria grave e que a suplementacao de ferro poderia agravar a infeccao na tentativa de justificar estes fatos, dois experimentos foram realizados. Os resultados obtidos sugerem que os animais com deficiencia de ferro apresentam clareamento das parasitemias mais tardio e que o desenvolvimento de P. berghei em ratos nao e suprimido pela deficiencia de ferro. A suplementacao de ferro antes e durante a infeccao nao aumentou as parasitemias. Alem disso, a replecao de ferro durante a infeccao produziu incrementos em parametros hematologicos em animais com anemia ferropriva