RESUMO
The novel RGD mimetics with phthalimidine central fragment were synthesized with the use of 4-piperidine-4-yl-butyric, 4-piperidine-4-yl-benzoic, 4-piperazine-4-yl-benzoic and 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-carboxylic acids as surrogates of Arg motif. The synthesized compounds potently inhibited platelet aggregation in vitro and blocked FITC-Fg binding to α(IIb)ß(3) integrin in a suspension of washed human platelets. The key α(IIb)ß(3) protein-ligand interactions were determined in docking experiments.
Assuntos
Desenho de Fármacos , Ftalimidas/síntese química , Inibidores da Agregação Plaquetária/síntese química , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacologia , Complexo Glicoproteico GPIIb-IIIa de Plaquetas/antagonistas & inibidores , Receptores de Fibrinogênio/antagonistas & inibidores , Arginina/análogos & derivados , Arginina/metabolismo , Plaquetas/metabolismo , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Fibrinogênio/metabolismo , Fluoresceína-5-Isotiocianato/metabolismo , Humanos , Isoquinolinas/química , Isoquinolinas/metabolismo , Ligantes , Oligopeptídeos/química , Oligopeptídeos/metabolismo , Inibidores da Agregação Plaquetária/química , Complexo Glicoproteico GPIIb-IIIa de Plaquetas/metabolismo , Ligação Proteica , Receptores de Fibrinogênio/metabolismo , Software , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Tirofibana , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/química , Tirosina/metabolismoRESUMO
The novel fibrinogen receptor antagonists containing fragments of 7-amino-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and isophthalic acids were synthesized and successfully tested for their ability to inhibit platelet aggregation in vitro and to block FITC-Fg binding to alpha(IIb)beta(3) on washed human platelets.
Assuntos
Ácidos Ftálicos/farmacologia , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacologia , Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Receptores de Fibrinogênio/antagonistas & inibidores , Ligação Competitiva/efeitos dos fármacos , Bioensaio , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Humanos , Mimetismo Molecular , Estrutura Molecular , Ácidos Ftálicos/síntese química , Ácidos Ftálicos/química , Inibidores da Agregação Plaquetária/síntese química , Inibidores da Agregação Plaquetária/química , Complexo Glicoproteico GPIIb-IIIa de Plaquetas/efeitos dos fármacos , Ligação Proteica/efeitos dos fármacos , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The novel RGDF mimetics 9a and 9b were synthesized with the use of 4-(isoindoline-5-yl)amino-4-oxobutyric acid as a surrogate of Arg-Gly motif. The synthesized compounds have demonstrated a high potency to inhibit platelet aggregation in vitro and to block FITC-Fg binding to alpha(IIb)beta(3) on washed human platelets.