Un nuevo modelo de dolor visceral e hiperalgesia referida en el ratón / A new model of visceral pain and referred hyperalgesia in the mouse

RESUMEN

La obtención de ratones transgénicos que carecen o expresan en exceso genes relacionados con el dolor se está haciendo cada vez más frecuente. Ahora bien, en los ratones suele utilizarse un único modelo de dolor visceral, la prueba de retorcimiento. Aquí describimos un nuevo modelo, la estimulación química del colon, que hemos desarrollado en el ratón. Ratones de ambos sexos recibieron una inyección intravenosa de 30mg.kg- 1 de Azul de Evans para la posterior determinación de la extravasación plasmática. Para las pruebas de conducta, los ratones se colocaron sobre una rejilla elevada y se les administró 50 µl de suero fisiológico, aceite de mostaza (0,25-2,5 por ciento) o capsaicina (0,03-0,3 por ciento), introduciendo para ello una fina cánula en el colon a través del ano. Las conductas relacionadas con el dolor visceral (lamerse el abdomen, estirarse, contraer el abdomen, etc.) se contabilizaron durante 20 minutos. Antes de la administración intracolónica y 20 minutos después, se determinó la frecuencia de respuestas de retraimiento a la aplicación de filamentos de von Frey al abdomen. El colon se extirpó tras sacrificar a los animales y se midió el contenido de Azul de Evans. La administración de aceite de mostaza y capsaicina provocó conductas de dolor visceral proporcionales a la dosis, hiperalgesia referida (aumento significativo de las respuestas a los filamentos de von Frey) y extravasación plasmática en el colon. Las respuestas máximas de conducta se obtuvieron con capsaicina al 0,1 por ciento y aceite de mostaza al 1 por ciento, respectivamente. Las respuestas de conductas relacionadas con el dolor re mitieron de una manera proporcional a la dosis con morfina (DE50 = 1,9 ñ 1 mg.kg- 1 por vía subcutánea). Nuestra conclusión es que este modelo representa una herramienta útil tanto para establecer el fenotipo de ratones mutantes como para modelos de farmacología clásica, puesto que en el mismo animal puede obtenerse información sobre dolor visceral, hiperalgesia referida e inflamación del colon. (AU)