Descubrimiento de la proteína reguladora de apoptosis 2 como determinante en la muerte de células tumorales.

RESUMEN

El cáncer es una enfermedad multifactorial que constituye un problema de salud pública mundial. Las etapas avanzadas del cáncer de próstata están asociadas con el desarrollo de tumores independientes de andrógeno y un fenotipo resistente a la apoptosis que progresa a metástasis. Al estudiar células de cáncer de próstata de nódulo linfoide (LNCaP) independientes de andrógeno inducidas a la apoptosis por eliminación de suero, identificamos la activación de un canal catiónico no selectivo de 23pS de conductancia que promueve corrientes entrantes de Ca2+ así como las etapas finales de la apoptosis. El cDNAarp2 fue aislado e identificado del mismo tipo celular y el ARN mensajero fue expresado en ovocitos de Xenopus laevis, asociándolo con la activación de las corrientes entrantes de Ca2+ y la inducción a la apoptosis. El ADN complementario que codifica para la proteína reguladora de apoptosis 2 (ARP2) fue sobreexpresado en células LNCaP y células de ovario de hámster chino, induciendo apoptosis. Nuestra evidencia sugiere que la sobreexpresión y tránsito de la proteína ARP2 a la membrana celular permite una corriente de entrada de Ca2+ aumentada, iniciadora del proceso de apoptosis en células de tipo epitelial cuyo fenotipo muestra resistencia a la muerte celular programada.