Dysregulation of soluble epoxide hydrolase and lipidomic profiles in anorexia nervosa.

Individuals with anorexia nervosa (AN) restrict eating and become emaciated. They tend to have an aversion to foods rich in fat. Because epoxide hydrolase 2 (EPHX2) was identified as a novel AN susceptibility gene, and because its protein product, soluble epoxide hydrolase (sEH), converts bioactive epoxides of polyunsaturated fatty acid (PUFA) to the corresponding diols, lipidomic and metabolomic targets of EPHX2 were assessed to evaluate the biological functions of EPHX2 and their role in AN. Epoxide substrates of sEH and associated oxylipins were measured in ill AN, recovered AN and gender- and race-matched controls. PUFA and oxylipin markers were tested as potential biomarkers for AN. Oxylipin ratios were calculated as proxy markers of in vivo sEH activity. Several free- and total PUFAs were associated with AN diagnosis and with AN recovery. AN displayed elevated n-3 PUFAs and may differ from controls in PUFA elongation and desaturation processes. Cytochrome P450 pathway oxylipins from arachidonic acid, linoleic acid, alpha-linolenic acid and docosahexaenoic acid PUFAs are associated with AN diagnosis. The diol:epoxide ratios suggest the sEH activity is higher in AN compared with controls. Multivariate analysis illustrates normalization of lipidomic profiles in recovered ANs. EPHX2 influences AN risk through in vivo interaction with dietary PUFAs. PUFA composition and concentrations as well as sEH activity may contribute to the pathogenesis and prognosis of AN. Our data support the involvement of EPHX2-associated lipidomic and oxylipin dysregulations in AN, and reveal their potential as biomarkers to assess responsiveness to future intervention or treatment.

Febre e neutropenia em crianças com câncer: nova proposta terapêutica / Fever and neutropenia in children with cancer: a new therapeutic proposal

Basedos em nossa experiência anterior na Instituiçäo para tratamento de crianças com câncer, febre (f+) e granulocitopenia (G+), selecionados dois diferentes regimes empíricos: ceftriaxona, uma vez ao dia, para o grupo de baixo risco (BR) - tumores sólidos e linfomas I e II -, e imipenem para o grupo de alto risco (AR) - leucemias e linfomas III e IV. Foram estudados 121 episódios de F+ e G+ em BR e 119 episódios em AR: o grupo AR teve 51,3% de infecçöes documentadas e o grupo BR, 58,7%. No grupo AR, os seguintes patógenos foram identificados nas hemoculturas: gram-positivos 52%, gram-negativos 20%. No grupo BR, 78% dos microorganismos isolados foram gram-positivos. Os patógenos mais comuns foran S. aureus, S. epidermidis, Enterobacter, P. mirabilis, E. coli. A incidência de hemoculturas positivas foi 21% para o grupo AR e 8,3% para o grupo BR. Superinfecçäo ocorreu em 23,5% no grupo AR e em 5,7% no grupo BR. O tempo médio de granulocitopenia foi 11,5% dias no grupo AR (mediano 8 dias) e 6,7 dias no grupo BR (mediano 6 diaas). Modificaçöes ao regime de antibioticoterapia empírica inicial ocorreram em 45,4% (AR) e 14,5% (BR) (associaçöes de anfotericina B, vancomicina e amicacina). Os índices de sucesso terapêutico foram de 97,6% (BR) e 94,2% (AR); para infecçöes documentadas, os índices foram 95,7% (BR) e 91,8% (AR). Os autores concluem que: 1§) a designaçäo de pacientes a dois grupos de risco permitiu confirmar a caracterizaçäo de duas populaçöes diferentes; 2§) imipenem como manoterapia inicial para o grupo AR mostrou-se extremamente eficaz, atingindo índices de sucesso terapêutico global de 94,2%; 3§) ceftriaxona no grupo BR também demonstrou alta eficácia; 4§) existe tendência a queda da incidência dos gram-negativos como agentes causais das superinfecçöes e elevaçäo significativa dos gram-positivos e fungos; 5§) os índices de sucesso terapêutico confirman a possibilidade de se utilizarem esquemas terapêuticos porgrupos de patologias, o que permite oferecer uma série de vantagens em termos de eficácia, diminuiçäo do risco de surgimento de resistência às drogas,custo do tratamento e conforto para os pacientes