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Carbohydr Polym ; 255: 117477, 2021 Mar 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33436240

RESUMEN

The cell surface and extracellular matrix polysaccharide, heparan sulfate (HS) conveys chemical information to control crucial biological processes. HS chains are synthesized in a non-template driven process mainly in the Golgi apparatus, involving a large number of enzymes capable of subtly modifying its substitution pattern, hence, its interactions and biological effects. Changes in the localization of HS-modifying enzymes throughout the Golgi were found to correlate with changes in the structure of HS, rather than protein expression levels. Following BFA treatment, the HS-modifying enzymes localized preferentially in COPII vesicles and at the trans-Golgi. Shortly after heparin treatment, the HS-modifying enzyme moved from cis to trans-Golgi, which coincided with increased HS sulfation. Finally, it was shown that COPI subunits and Sec24 gene expression changed. Collectively, these findings demonstrate that knowledge of the ER-Golgi dynamics of HS-modifying enzymes via vesicular trafficking is a critical prerequisite for the complete delineation of HS biosynthesis.


Asunto(s)
Vesículas Cubiertas por Proteínas de Revestimiento/enzimología , Retículo Endoplásmico/enzimología , Aparato de Golgi/enzimología , Heparitina Sulfato/biosíntesis , Transporte Biológico/efectos de los fármacos , Brefeldino A/farmacología , Vesículas Cubiertas por Proteínas de Revestimiento/genética , Membrana Celular/química , Membrana Celular/efectos de los fármacos , Membrana Celular/enzimología , Retículo Endoplásmico/química , Retículo Endoplásmico/efectos de los fármacos , Regulación de la Expresión Génica , Aparato de Golgi/química , Aparato de Golgi/efectos de los fármacos , Heparina/farmacología , Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/citología , Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/efectos de los fármacos , Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/enzimología , Humanos , Plásmidos/química , Plásmidos/metabolismo , Cultivo Primario de Células , Transfección , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismo
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