Nuclear PDCD4 Expression Defines a Subset of Luminal B-Like Breast Cancers with Good Prognosis.

The hormone receptor-positive (estrogen and/or progesterone receptor (PR)-positive) and HER2-negative breast cancer (BC) subtype is a biologically heterogeneous entity that includes luminal A-like (LumA-like) and luminal B-like (LumB-like) subtypes. Decreased PR levels is a distinctive biological feature of LumB-like tumors. These tumors also show reduced sensitivity to endocrine therapies and poorer prognosis than LumA-like tumors. Identification of biomarkers to accurately predict disease relapse in these subtypes is crucial in order to select effective therapies. We identified the tumor suppressor PDCD4 (programmed cell death 4), located in the nucleus (NPDCD4), as an independent prognostic factor of good clinical outcome in LumA-like and LumB-like subtypes. NPDCD4-positive LumB-like tumors presented overall and disease-free survival rates comparable to those of NPDCD4-positive LumA-like tumors, indicating that NPDCD4 improves the outcome of LumB-like patients. In contrast, NPDCD4 loss increased the risk of disease recurrence and death in LumB-like compared with LumA-like tumors. This, along with our results showing that LumB-like tumors present lower NPDCD4 positivity than LumA-like tumors, suggests that NPDCD4 loss contributes to endocrine therapy resistance in LumB-like BCs. We also revealed that PR induces PDCD4 transcription in LumB-like BC, providing a mechanistic explanation to the low PDCD4 levels in LumB-like BCs lacking PR. Finally, PDCD4 silencing enhanced BC cell survival in a patient-derived explant model of LumB-like disease. Our discoveries highlight NPDCD4 as a novel biomarker in LumA- and LumB-like subtypes, which could be included in the panel of immunohistochemical markers used in the clinic to accurately predict the prognosis of LumB-like tumors.

Profilaxis antibiótica intravaginal del absceso de cúpula en histerectomía / Intravaginal antibiotic prophylaxis of dome abscess in total hysterectomy

Introducción: La histerectomía es uno de los procedimientos quirúrgicos que con más frecuencia se realiza en Ginecología. La frecuencia de aparición de absceso de cúpula varía desde un 0,7% a un 14%. La infección generalmente es polimicrobiana y los gérmenes implicados son los de la flora vaginal y endocervical de la mujer sana. En el Hospital Aeronáutico Central, desde el año 2007, además de la profilaxis intraoperatoria con cefalosporinas de primera generación, se realiza en las 12 horas previas a la cirugía programada, profilaxis con óvulos vaginales polivalentes. Objetivos: Evaluar la disminución de la incidencia de absceso de cúpula vaginal post cirugía ginecológica, que implique la manipulación de la vagina, con administración pre-quirúrgica de óvulos vaginales polivalentes. Material y Método: Estudio observacional, descriptivo y retrospectivo. Se incluyeron 220 pacientes que se les realizaron 220 histerectomías totales: 202 por vía abdominal, 5 laparoscópicas y 13 vaginales. Se realizó profilaxis intraoperatoria con cefalosporinas de 1º generación. Se les administró por vía vaginal un óvulo polivalente compuesto por: metronidazol 300 mg, miconazol nitrato 100 mg, neomicina sulfato 48,8 mg, polimixina b sulfato 4,4 mg, centella asiática 15 mg y excipientes. Se evaluó la aparición de absceso de cúpula vaginal en los 6 meses posteriores a la cirugía. Resultados: Se hallaron complicaciones post quirúrgicas en 10 pacientes (4.5%): 4 pacientes (1,8%) con infección del tracto urinario, 3 pacientes (1,4%) con infección de herida quirúrgica, 1 paciente (0,4%) con fístula vesico-vaginal, 1 paciente con Tromboembolismo pulmonar, 1 paciente con granuloma de cúpula vaginal y 1 paciente con absceso de cúpula vaginal. Esta paciente no recibió el óvulo vaginal polivalente. Conclusión: De los datos obtenidos de las 220 pacientes analizadas, y teniendo en cuenta la bibliografía consultada, podemos concluir que las pacientes que son sometidas a histerectomías totales con técnica de cúpula vaginal cerrada y que reciben como profilaxis preoperatoria un óvulo vaginal polivalente, presentan menor incidencia de complicaciones post operatorias, principalmente a nivel de la cúpula vaginal, y en particular abscesos de cúpula.

Introduction: Hysterectomy is one of the surgical procedures most frecuently performed in gynecology. Vault abscess frequency of appearance varies from 0.7% to 14%. The infection is usually polymicrobial and involved germs are those from vaginal and endocervical flora of the healthy woman. In the Hospital Aeronáutico Central, since 2007, in addition to intraoperative prophylaxis with first-generation cephalosporins, prophylaxis with polyvalent vaginal ovules is performed within 12 hours prior to scheduled surgery. Objectives: Evaluate the decrease in the incidence of vaginal vault abscess after gynecological surgery, involving the manipulation of the vagina, with pre-surgical administration of polyvalent vaginal ovules. Material and Method: Observational, descriptive and retrospective. 220 patients who underwent 220 total hysterectomies were included: 202 abdominal via, 5 laparoscopic and 13 vaginal. Intraoperative prophylaxis was performed with 1st generation cephalosporins. They were administered through vaginal via with Polyvalent ovule composed of: metronidazole 300 mg, miconazole nitrate 100 mg, neomycin sulfate 48.8 mg, polymyxin b sulfate 4.4 mg, gotu kola 15 mg and excipients. The appearance of vaginal dome abscess was evaluated in the 6 months following surgery. Results: Post-surgical complications were found in 10 patients (4.5%): 4 patients (1.8%) with urinary tract infection, 3 patients (1.4%) with surgical wound infection, 1 patient (0.4%) ) with vesico-vaginal fistula, 1 patient with pulmonary thromboembolism, 1 patient with vaginal vault granuloma and 1 patient with abscess of vaginal vault. This patient did not receive the polyvalent vaginal ovum. Conclusion: Data obtained from the 220 patients analyzed, and taking into account the bibliography consulted, we can conclude that patients who undergo total hysterectomies with a closed vaginal vault technique who receive a polyvalent vaginal ovum as a preoperative prophylaxis, present a lower incidence of post-operative complications, mainly at the level of the vaginal vault, and in particular dome abscesses

Invasive micropapillary carcinoma of the breast overexpresses MUC4 and is associated with poor outcome to adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer.

BACKGROUND: Invasive micropapillary carcinoma of the breast (IMPC) is a histological tumor variant that occurs with low frequency characterized by an inside-out formation of tumor clusters with a pseudopapillary arrangement. IMPC is an aggressive tumor with poor clinical outcome. In addition, this histological subtype usually expresses human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) which also correlates with a more aggressive tumor. In this work we studied the clinical significance of IMPC in HER2-positive breast cancer patients treated with adjuvant trastuzumab. We also analyzed mucin 4 (MUC4) expression as a novel biomarker to identify IMPC. METHODS: We retrospectively studied 86 HER2-positive breast cancer patients treated with trastuzumab and chemotherapy in the adjuvant setting. We explored the association of the IMPC component with clinicopathological parameters at diagnosis and its prognostic value. We compared MUC4 expression in IMPC with respect to other histological breast cancer subtypes by immunohistochemistry. RESULTS: IMPC, either as a pure entity or associated with invasive ductal carcinoma (IDC), was present in 18.6% of HER2-positive cases. It was positively correlated with estrogen receptor expression and tumor size and inversely correlated with patient's age. Disease-free survival was significantly lower in patients with IMPC (hazard ratio = 2.6; 95%, confidence interval 1.1-6.1, P = 0.0340). MUC4, a glycoprotein associated with metastasis, was strongly expressed in all IMPC cases tested. IMPC appeared as the histological breast cancer subtype with the highest MUC4 expression compared to IDC, lobular and mucinous carcinoma. CONCLUSION: In HER2-positive breast cancer, the presence of IMPC should be carefully examined. As it is often not informed, because it is relatively difficult to identify or altogether overlooked, we propose MUC4 expression as a useful biomarker to highlight IMPC presence. Patients with MUC4-positive tumors with IMPC component should be more frequently monitored and/or receive additional therapies.

Indicaciones y resultados de la histeroscopia diagnó stica / Indications and results of disgnostic histeroscopy

Introducción: Las técnicas endoscópicas han invadido la mayor parte de las especialidades médicas, demostrando sus grandes ventajas. Permite la evaluación de la cavidad uterina y del endocervix, facilitando no sólo el diagnóstico de patologías endometriales por visualización directa sino también, su tratamiento. Objetivos: Analizar y comparar las indicaciones y resultados de las histeroscopias diagnósticas en 283 pacientes de nuestro hospital, el diagnóstico ecográfico con los hallazgos histeroscópicos y los resultados patológicos en pacientes sometidas a histeroscopía por sospecha de patología endometrial. Material y Método: Es un estudio retrospectivo efectuado en 283 (N) pacientes pre y postmenopáusicas, sintomáticas o asintomáticas, previo a un estudio ecográfico transvaginal patológico o no patológico, obteniéndose una biopsia directa para el posterior estudio anatomopatológico- Comprende un tiempo desde octubre de 2006 hasta abril de 2014 en el Hospital Aeronáutico Central, con una edad promedio entre los 50 a 60 años. Resultados: Se diagnosticaron 16 canceres de endometrio, de los cuales 15 fueron Adenocarcinomas y 1 Tumor Mesodérmico Mixto: Carcinosarcoma. Como hallazgos histeroscopicos se encontraron 114 pólipos, de los cuales estudio ecográfico previo informó Pólipos (62 casos), Endometrio engrosado (46 casos), Ecografía Normal (5) y Mioma Submucoso (1). Dentro de los informes Anatomo Patológicos se hallaron 16 casos de Hiperplasia Simple sin atipía y 1 Hiperplasia Simple con atipía, 12 casos de Hiperplasia Compleja sin Atipía y 2 de Hiperplasia Compleja con atipia, asociados estos últimos con Adenocarcinoma. Conclusión: La histeroscopía constituye el método más útil para la detección de patología endometrial y para el diagnóstico de cáncer endometrial, ya que permite realizar una biopsia dirigida inmediata y en forma ambulatoria. Es indiscutible el valor diagnóstico de la histeroscopia en el sangrado uterino de la paciente posmenopáusica, por la posibilidad de diagnosticar de forma directa la presencia o no de neoplasias endometriales. La histeroscopia junto a la biopsia alcanzan una sensibilidad del 100%. La histeroscopia diagnóstica es un procedimiento seguro y bien tolerado por las pacientes. Por lo tanto en nuestra experiencia encontramos una buena correlación entre la histeroscopía y el estudio histopatológico, principalmente en el caso de lesiones focales del endometrio. Esta correlación fue menor cuando se comparó la ecografía con el estudio histopatológico

Introduction: Endoscopic techniques have invaded most medical specialties, demonstrating their great advantages. It allows evaluation of the uterine cavity and endocervix, facilitating not only the diagnosis of endometrial pathologies by direct visualization but also, its treatment. Objectives: To analyze and compare the indications and results of the diagnostic hysteroscopies in 283 patients of our hospital, the ultrasound diagnosis with the hysteroscopic findings and the pathological results in patients submitted to hysteroscopy for suspicion of endometrial pathology. Material and Method: It is a retrospective study performed in 283 (N) pre and postmenopausal patients, symptomatic or asymptomatic, prior to a pathological or non-pathological transvaginal ultrasound study, obtaining a direct biopsy for the subsequent anatomopathological study. It comprises a time from October 2006 to April 2014 in the Central Aeronautical Hospital, with an average age between 50 and 60 years. Results: 16 endometrial cancers were diagnosed, of which 15 were Adenocarcinomas and 1 Mixed Mesodermal Tumor: Carcinosarcoma. As hysteroscopic findings, 114 polyps were found, of which a previous ultrasound study reported polyps (62 cases), thickened endometrium (46 cases), normal ultrasound (5), and submucous myoma (1) Within the Anatomo Pathological reports, 16 cases of Simple Hyperplasia without atypia and 1 Simple Hyperplasia with atypia, 12 cases of Complex Hyperplasia without Atypia and 2 of Complex Hyperplasia with atypia, associated with Adenocarcinoma, were found. Conclusions: Hysteroscopy is the most useful method for the detection of endometrial pathology and for the diagnosis of endometrial cancer, since it allows an immediate directed biopsy and on an outpatient basis. The diagnostic value of hysteroscopy in the uterine bleeding of the postmenopausal patient is indisputable, given the possibility of directly diagnosing the presence or absence of endometrial neoplasms. The hysteroscopy next to the biopsy reaches a sensitivity of 100%. Diagnostic hysteroscopy is a safe procedure and well tolerated by patients. Therefore, in our experience, we found a good correlation between hysteroscopy and histopathological study, mainly in the case of focal lesions of the endometrium. This correlation was lower when the histopathological study

Cáncer de mama en pacientes mayores de 70 años / Breast cancer in patientes over 70 years old

Objetivo primario: comparar el tratamiento efectuado a pacientes mayores de 70 años con las de menor edad, con el fin de determinar si fueron tratadas de manera distinta o en forma subóptima. Objetivo secundario: comparar esta serie con la realizada de similar forma cinco años atrás en la misma institución. Material y método: se efectuó el análisis retrospectivo de las historias clínicas de 73 mujeres mayores de 70 años con cáncer de mama tratadas en el Servicio de Ginecología del Hospital Aeronáutico Central (SGHAC) entre el 01 de enero de 2007 y el 31 de diciembre de 2011, y se las comparó con 55 mujeres menores de dicha edad tratadas en el mismo período. Se analizó el estadio, receptores para estrógeno y progesterona, grado histológico, tamaño tumoral, estatus ganglionar axilar y los tratamientos quirúrgico, radiante, hormonal y quimioterápico efectuados para establecer las posibles diferencias entre ambos grupos etarios. Resultados: el 57% de los casos de cáncer de mama correspondieron a mujeres mayores de 70 años. Aproximadamente 76% se diagnosticaron en estadio I y II. En alrededor del 46% de las pacientes mayores de 70 años las lesiones fueron menor o igual a 2 cm; el 47,95% fue grado tumoral 2 y cerca del 57% no tuvieron compromiso axilar. En 45 casos (61,65%) se efectuó cirugía conservadora, siendo equivalente a las 39 pacientes (70,91%) a las que se efectuaron en mujeres menores de esa edad. Fue similar el porcentaje de mastectomía radical modificada tipo Madden y mayor el de mastectomía simple. En nuestro grupo de pacientes mayores, los datos hallados nos muestran un subtratamiento adyuvante de las mismas. El porcentaje de pacientes a quienes se les instituyó quimioterapia fue significativamente menor en las pacientes de más de 70 años. En las pacientes mayores se utilizó tanto AC como CMF mientras que a las menores se les administró AC. El empleo de taxanos fue mucho mayor en el grupo de las pacientes más jóvenes.

Cáncer de mama en mujeres mayores de 70 años / Breast cancer in women over 70 years old

Objetivo: Comparar el tratamiento efectuado a pacientes mayores de 70 años con las de menor edad con el fin de determinar si fueron tratadas de manera distinta o en forma subóptima. Material y método: Se efectuó el análisis retrospectivo de 77 mujeres mayores de 70 años con cáncer de mama tratadas en el Servicio de Ginecología del Hospital Aeronáutico Central (SGHAC) entre el 1 de enero de 2002 y el 31 de diciembre del 2006 y se las comparó con 91 mujeres menores de dicha edad tratadas en el mismo período. Se analizó el estadio clínico, receptores para estradiol y progesterona, grado histológico, tamaño tumoral, estatus ganglionar axilar y los tratamientos quirúrgico, radiante, hormonal y de quimioterapia efectuados para establecer diferencias, si las hubiese. Resultados: Casi la mitad de los casos de cáncer de mama correspondieron a mujeres mayores de 70 años. El 73 por ciento se diagnosticó en estadio I y II. En poco más de la mitad de las pacientes mayores de 70 años las lesiones fueron menor o igual a 2 cm., grado tumoral 2 y sin compromiso axilar. En 48 casos se efectuó cirugía conservadora, siendo equivalentes a las que se efectuaron en 59 mujeres menores de esa edad. Fue inferior el porcentaje de mastectomía radical modificada tipo Madden y mayor el de mastectomía simple. En nuestro grupo de pacientes mayores, los datos hallados nos muestran un subtratamiento adyuvante de las mismas. El número de pacientes a quienes se les instituyó quimioterapia fue significativamente menor en las pacientes de más de 70 años. El esquema más usado fue CMF en el 59 por ciento. Conclusiones: La edad avanzada de las mujeres con cáncer de mama no es por sí sola una variable que deba modificar el tratamiento local o adyuvante.