RESUMEN
We report the case of a male infant born at term with kaposiform hemangioendothelioma (KHE) of the right forearm and coagulopathy. Our case was unusual as it involuted leaving subcutaneous atrophy and prominent veins, which are more commonly observed in rapidly involuting congenital hemangioma. At 3 years of age, the child developed recurrent superficial thrombophlebitis localized to the area where the KHE had regressed. Subsequently, he developed necrotizing fasciitis and thrombotic veins in the same location and group A streptococcal septic shock.
Asunto(s)
Hemangioendotelioma , Síndrome de Kasabach-Merritt , Sarcoma de Kaposi , Neoplasias Cutáneas , Preescolar , Fascitis Necrotizante/diagnóstico , Fascitis Necrotizante/etiología , Humanos , MasculinoRESUMEN
Children with immune thrombocytopenia (ITP) rarely suffer from life-threatening bleeds (eg, intracranial hemorrhage). In such settings, the combination of IV methylprednisolone (IVMP) with IV immune globulin (IVIG) is used to rapidly increase platelet counts (PCs). However, there are no controlled data to support using combination therapy over IVIG alone. We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the rapidity of the PC increment and associated adverse events (AEs) between 2 regimens: A (IV placebo) and B (IVMP 30 mg/kg), both given over 1 hour, followed in both cases by IVIG (Gamunex 10%) 1 g/kg over 2-3 hours in children 1-17 years old with primary ITP and PCs <20 × 109/L in whom physicians had decided to treat with IVIG. Thirty-two children (ages: median, 8 years; range, 1.2-17.5 years) with a mean baseline PC of 9.2 × 109/L participated. Eighteen were randomized to regimen A and 14 to regimen B. By 8 hours after initiating therapy, 55% of all children had a PC ≥20 × 109/L (no group difference). By 24 hours, mean PCs were 76.9 × 109/L (B) vs 55 × 109/L (A) (P = .06; P = .035 when adjusted for intergroup differences in patient ages). No patient experienced severe bleeding/unexpected severe AEs. There were statistically fewer IVIG-related headaches in the group receiving combination therapy (P = .046). Our findings show a rapid response to IVIG with/without steroids and provide evidence to support the use of IVMP+IVIG in life-threatening situations. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00376077.
Asunto(s)
Inmunoglobulinas Intravenosas , Púrpura Trombocitopénica Idiopática , Adolescente , Niño , Preescolar , Hemorragia , Humanos , Inmunoglobulinas Intravenosas/efectos adversos , Lactante , Metilprednisolona/efectos adversos , Recuento de Plaquetas , Púrpura Trombocitopénica Idiopática/tratamiento farmacológicoRESUMEN
Long before the classification of vascular anomalies from the International Society for the Study of Vascular Anomalies (ISSVA) provided a framework to differentiate vascular anomalies, otherwise known as vascular birthmarks, it was recognized that patients with such lesions can present with acute life-threatening hemostatic and/or thrombotic complications, as well as chronic long-standing bleeding or thrombotic issues. Scenarios such as a rapidly growing vascular lesion with severe acute thrombocytopenia, a visceral hemorrhagic lesion, a lesion associated with repetitive and painful superficial thrombosis, and cases of unprovoked or post-procedural fatal pulmonary embolism highlight the wide spectrum of manifestations of abnormal coagulation in patients with vascular anomalies. The separation of vascular anomalies into two distinct groups, vascular tumors and vascular malformations, was followed by the characterization that their respective coagulopathies were due to either a derangement of platelets or to a disequilibrium of the patient's coagulation/fibrinolytic process. This configuration of coagulopathies will be the foundation for this two-chapter review series. In the initial review, coagulopathies where thrombocytopenia is the main feature will be characterized, whereas the second review will focus on vascular malformations that have a coagulation disorder secondary to some degree of coagulation consumption and/or fibrinolytic pathway derangement.
Asunto(s)
Anemia , Trastornos de la Coagulación Sanguínea , Trombocitopenia , Malformaciones Vasculares , Niño , Hemostasis , Humanos , Malformaciones Vasculares/complicaciones , Malformaciones Vasculares/diagnósticoRESUMEN
BACKGROUND/OBJECTIVES: Efficacy of topical sirolimus has recently been described in lymphatic anomalies but not in other types of vascular anomalies. To our knowledge, systemic absorption of topical sirolimus in these lesions has not yet been reported. The objective was to evaluate the efficacy, tolerance, and absorption of topical sirolimus 0.1% with different types of vascular anomalies in children. METHODS: Sirolimus 0.1% was applied on cutaneous vascular anomalies in six children aged 2-17. These anomalies consisted of three extratruncular micro- and macrocystic lymphatic malformations and one each verrucous venous malformation, truncular lymphatic malformation with angiokeratomas, and infantile hemangioma. Sirolimus blood levels were measured after 1 week, 1 month, and 3 months. RESULTS: A rapid decrease in the size of superficial lymphatic malformations in three of six patients and a significant decrease in discharge from oozing lesions were observed. Response occurred in less than 3 months. The truncular lymphatic malformation, verrucous venous malformation, and infantile hemangioma did not respond to topical sirolimus. Sirolimus levels were undetectable. Adverse effects were limited to local irritation. CONCLUSIONS: Topical sirolimus 0.1% is a useful treatment for cutaneous manifestations of extratruncular lymphatic malformations. The only adverse effect is local irritation. No systemic effects are expected, because blood levels are clinically insignificant.
Asunto(s)
Inmunosupresores/uso terapéutico , Anomalías Linfáticas/tratamiento farmacológico , Sirolimus/uso terapéutico , Malformaciones Vasculares/tratamiento farmacológico , Adolescente , Niño , Preescolar , Femenino , Humanos , Inmunosupresores/efectos adversos , Inmunosupresores/farmacocinética , Masculino , Sirolimus/efectos adversos , Sirolimus/farmacocinética , Resultado del TratamientoRESUMEN
OBJECTIVE: The prevalence of bleeding disorders, notably von Willebrand disease (vWD), among adult women with objectively documented menorrhagia is consistently reported to be 10% to 20% and is even higher in adolescents presenting with menorrhagia. OPTIONS: Diagnostic tools and specific medical and, where appropriate, surgical alternatives to management are reviewed and evidence-based recommendations presented. EVIDENCE: A MEDLINE search of the English literature between January 1975 and November 2003 was performed using the following key words: menorrhagia, uterine bleeding, pregnancy, von Willebrand, congenital bleeding disorder, desmopressin/DDAVP, tranexamic acid, oral contraceptives, medroxyprogesterone, therapy, hysterectomy, anesthesia, epidural, spinal. Recommendations from other society guidelines were reviewed. VALUES: The quality of evidence reported in this document has been described USing the Evaluation of Evidence criteria outlined in the Report of the Canadian Task Force on the Preventive Health Exam (Table 1).13 RECOMMENDATIONS.
Asunto(s)
Trastornos de la Coagulación Sanguínea Heredados , Parto Obstétrico , Complicaciones Hematológicas del Embarazo , Canadá , Femenino , Humanos , EmbarazoRESUMEN
A series of substituted 3-trifluoromethylpyrroles was obtained from trifluoromethylamino-ynol derivatives via a gold-catalyzed cyclization. Using fluorinated starting materials, after mesylation, allowed for the desired compounds to be obtained in good yields under mild conditions.
RESUMEN
BACKGROUND: Pediatric arterial ischemic stroke remains incompletely understood. Population-based epidemiological data inform clinical trial design but are scant in this condition. We aimed to determine age-specific epidemiological characteristics of arterial ischemic stroke in neonates (birth to 28 days) and older children (29 days to 18 years). METHODS: We conducted a 16-year, prospective, national population-based study, the Canadian Pediatric Ischemic Stroke Registry, across all 16 Canadian acute care children's hospitals. We prospectively enrolled children with arterial ischemic stroke from January 1992 to December 2001 and documented disease incidence, presentations, risk factors, and treatments. Study outcomes were assessed throughout 2008, including abnormal clinical outcomes (stroke-related death or neurological deficit) and recurrent arterial ischemic stroke or transient ischemic attack. RESULTS: Among 1129 children enrolled with arterial ischemic stroke, stroke incidence was 1.72/100,000/year, (neonates 10.2/100,000 live births). Detailed clinical and radiological information were available for 933 children (232 neonates and 701 older children, 55% male). The predominant clinical presentations were seizures in neonates (88%), focal deficits in older children (77%), and diffuse neurological signs (54%) in both. Among neonates, 44% had no discernible risk factors. In older children, arteriopathy (49% of patients with vascular imaging), cardiac disorders (28%), and prothrombotic disorders (35% of patients tested) predominated. Antithrombotic treatment increased during the study period (P < 0.001). Stroke-specific mortality was 5%. Outcomes included neurological deficits in 60% of neonates and 70% of older children. Among neonates, deficits emerged during follow-up in 39%. Overall, an initially decreased level of consciousness, a nonspecific systemic presentation, and the presence of stroke risk factors predicted abnormal outcomes. For neonates, predictors were decreased level of consciousness, nonspecific systemic presentation, and basal ganglia infarcts. For older children, predictors were initial seizures, nonspecific systemic presentation, risk factors, and lack of antithrombotic treatment. Recurrent arterial ischemic stroke or transient ischemic attack developed in 12% of older children and was predicted by arteriopathy, presentation without seizures, and lack of antithrombotic treatment. Emerging deficit was predicted by neonatal age at stroke and by cardiac disease. CONCLUSIONS: This national data set provides a population-based disease incidence rate and demonstrates the protective effect of antithrombotic treatment in older children, and frequent long-term emerging deficits in neonates and in children with cardiac disorders. Further clinical trials are required to develop effective age-appropriate treatments for children with acute arterial ischemic stroke.
Asunto(s)
Isquemia Encefálica/epidemiología , Isquemia Encefálica/terapia , Accidente Cerebrovascular/epidemiología , Accidente Cerebrovascular/terapia , Adolescente , Canadá/epidemiología , Niño , Preescolar , Femenino , Estudios de Seguimiento , Humanos , Incidencia , Lactante , Recién Nacido , Estimación de Kaplan-Meier , Masculino , Estudios Prospectivos , Sistema de Registros , Factores de Riesgo , Resultado del TratamientoRESUMEN
INTRODUCTION: Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia (FNAIT) is a rare condition that may lead to intracerebral haemorrhage (ICH) in the fetus or neonate. Platelet alloimmunisation causing FNAIT has been described in association with fetal cerebral ventriculomegaly (VM), presumably due to subclinical ICH. The objective of this study was to assess the association between fetal VM and platelet alloimmunisation. METHODS: This is a case series of pregnancies with fetal VM screened for platelet alloantibodies from 2003 to 2012. Cases of multiple pregnancies, structural anomalies, aneuploidies, or congenital infection were excluded. RESULTS: Of 45 pregnancies with fetal VM that were screened for platelet alloantibodies, 5 (11%) were positive. There was only one antenatal ICH, with confirmed fetal severe thrombocytopenia before termination of pregnancy. The other cases were treated with intravenous immunoglobulins without prior fetal blood sampling. No other case of neonatal thrombocytopenia was confirmed. CONCLUSIONS: The prevalence of platelet alloimmunisation was high in this series of fetal VM. Prospective large studies are needed to confirm the role of platelet alloimmunisation in fetal VM.
Asunto(s)
Autoinmunidad , Hemorragia Cerebral Intraventricular/prevención & control , Hidrocefalia/terapia , Inmunoglobulinas Intravenosas/uso terapéutico , Trombocitopenia Neonatal Aloinmune/prevención & control , Adulto , Hemorragia Cerebral Intraventricular/diagnóstico por imagen , Hemorragia Cerebral Intraventricular/embriología , Hemorragia Cerebral Intraventricular/etiología , Femenino , Estudios de Seguimiento , Humanos , Hidrocefalia/diagnóstico por imagen , Hidrocefalia/embriología , Hidrocefalia/fisiopatología , Isoanticuerpos/análisis , Imagen por Resonancia Magnética , Masculino , Pruebas de Detección del Suero Materno , Registros Médicos , Embarazo , Prevalencia , Estudios Retrospectivos , Suiza/epidemiología , Centros de Atención Terciaria , Trombocitopenia Neonatal Aloinmune/epidemiología , Trombocitopenia Neonatal Aloinmune/etiología , Trombocitopenia Neonatal Aloinmune/inmunología , Ultrasonografía PrenatalRESUMEN
Bubble nucleation control, growth and departure dynamics is important in understanding boiling phenomena and enhancing nucleate boiling heat transfer performance. We report a novel bi-functional heterogeneous surface structure that is capable of tuning bubble nucleation, growth and departure dynamics. For the fabrication of the surface, hydrophobic polymer dot arrays are first printed on a substrate, followed by hydrophilic ZnO nanostructure deposition via microreactor-assisted nanomaterial deposition (MAND) processing. Wettability contrast between the hydrophobic polymer dot arrays and aqueous ZnO solution allows for the fabrication of heterogeneous surfaces with distinct wettability regions. Heterogeneous surfaces with various configurations were fabricated and their bubble dynamics were examined at elevated heat flux, revealing various nucleate boiling phenomena. In particular, aligned and patterned bubbles with a tunable departure frequency and diameter were demonstrated in a boiling experiment for the first time. Taking advantage of our fabrication method, a 6 inch wafer size heterogeneous surface was prepared. Pool boiling experiments were also performed to demonstrate a heat flux enhancement up to 3X at the same surface superheat using bi-functional surfaces, compared to a bare stainless steel surface.
RESUMEN
BACKGROUND: The oral thrombopoietin receptor agonist eltrombopag is approved for treatment of adults with chronic immune thrombocytopenia. In the PETIT trial, we aimed to investigate the efficacy and safety of eltrombopag in children with persistent or chronic immune thrombocytopenia. METHODS: PETIT was a three-part, randomised, multicentre, placebo-controlled study done at 22 centres in the USA, UK, Canada, Spain, France, and the Netherlands. Patients aged 1-17 years with immune thrombocytopenia lasting for 6 months or longer and platelets less than 30 × 10(9) per L who had received at least one previous treatment were enrolled. We enrolled patients into three cohorts consisting of patients aged 12-17, 6-11, and 1-5 years. We established patients' starting doses with an open-label, dose-finding phase with five patients in each cohort. During the dose-finding phase, patients aged 6-17 years started eltrombopag at 25 mg once per day (12·5 mg for those weighing <27 kg) and patients aged 1-5 years received 0·7 mg/kg per day to a maximum of 2 mg/kg unless otherwise approved. We permitted dose adjustments on the basis of platelet response up to a maximum dosage of 75 mg per day. Additional patients were then recruited and randomly assigned (2:1) to receive either eltrombopag or placebo tablets (or oral suspension formulation if aged 1-5 years) once per day for 7 weeks at the previously established doses. Starting doses for the double-blind phase were 37·5 mg/day for patients aged 12-17 years; 50 mg/day for patients weighing 27 kg or more (25 mg for east Asian patients) and 25 mg/day for patients weighing less than 27 kg (12·5 mg once per day for east Asian patients) for patients aged 6-11 years; and 1·5 mg/kg once per day (0·8 mg/kg once per day for east Asian patients) for patients aged 1-5 years. Randomisation was done by the GlaxoSmithKline Registration/Medication Ordering System and both patients and study personnel were masked to treatment assignments. Patients who completed treatment were then enrolled into an open-label phase and all patients could receive up to 24 weeks of eltrombopag. The primary outcome was the proportion of patients achieving a platelet count of 50 × 10(9) per L or more at least once from weeks 1-6 (days 8 to 43) of the randomised phase of the study in the absence of rescue therapy. We assessed efficacy in the intent-to-treat population, which consisted of all patients assigned to treatment, and we assessed safety in all patients who received at least one dose of study treatment. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00908037. FINDINGS: Between Oct 2, 2009, and June 22, 2011, we recruited 15 patients, with five patients in each age cohort, into the open-label dose-finding phase who did not progress into the double-blind phase. From March 17, 2010, to Jan 15, 2013, we randomly assigned 67 patients to treatment, with 45 patients assigned to receive eltrombopag (16 children aged 12-17 years, 19 aged 6-11 years, and ten aged 1-5 years) and 22 to receive placebo (eight children aged 12-17 years, nine aged 6-11 years, and five aged 1-5 years). However, two patients assigned to receive eltrombopag did not receive the study drug and one was lost to follow-up, and one patient assigned to receive placebo was given eltrombopag. From weeks 1 to 6, 28 (62%) patients who received eltrombopag, compared with seven (32%) who received placebo, achieved the primary endpoint of platelet count 50 × 10(9) per L or more at least once without rescue (odds ratio 4·31, 95% CI 1·39-13·34, p=0·011). The most common adverse events with eltrombopag were headache (13 [30%] patients receiving eltrombopag vs nine [43%] patients receiving placebo), upper respiratory tract infection (11 [25%] patients vs two [10%] patients), and diarrhoea (seven [16%] patients vs one [5%] patient). Grade 3 or 4 adverse events occurred in five (11%) patients receiving eltrombopag and four (19%) patients receiving placebo, and serious adverse events (four [9%] patients receiving eltrombopag and two (10%) patients receiving placebo) were similarly infrequent in both groups. No thrombotic events or malignancies occurred. Increased alanine aminotransferase concentrations caused two (3%) of 65 patients to discontinue eltrombopag in the open-label phase. INTERPRETATION: Our results showed that eltrombopag could be used to increase platelet counts and reduce clinically significant bleeding in children with persistent or chronic immune thrombocytopenia. Prevalence of increased liver laboratory values was similar to that seen in adults. FUNDING: GlaxoSmithKline.
Asunto(s)
Benzoatos/uso terapéutico , Hidrazinas/uso terapéutico , Púrpura Trombocitopénica Idiopática/tratamiento farmacológico , Pirazoles/uso terapéutico , Receptores de Trombopoyetina/agonistas , Adolescente , Canadá , Niño , Preescolar , Método Doble Ciego , Femenino , Francia , Humanos , Lactante , Masculino , Países Bajos , Recuento de Plaquetas , España , Resultado del Tratamiento , Reino Unido , Estados UnidosRESUMEN
BACKGROUND: A large number of studies have shown an association between inherited thrombophilia and recurrent miscarriage. It has been hypothesized that anticoagulant therapy might reduce the number of miscarriages and stillbirth in these women. In the absence of randomized controlled trials evaluating the efficacy of anticoagulant therapy in women with inherited thrombophilia and recurrent miscarriage, a randomized trial with adequate power that addresses this question is needed. The objective of the ALIFE2 study is therefore to evaluate the efficacy of low-molecular-weight heparin (LMWH) in women with inherited thrombophilia and recurrent miscarriage, with live birth as the primary outcome. METHODS/DESIGN: Randomized study of LMWH plus standard pregnancy surveillance versus standard pregnancy surveillance alone. STUDY POPULATION: pregnant women of less than 7 weeks' gestation, and confirmed inherited thrombophilia with a history of 2 or more miscarriages or intra-uterine fetal deaths, or both. SETTING: multi-center study in centers from the Dutch Consortium of Fertility studies; centers outside the Netherlands are currently preparing to participate. INTERVENTION: LMWH enoxaparin 40 mg subcutaneously once daily started prior to 7 weeks gestational age plus standard pregnancy surveillance or standard pregnancy surveillance alone. Main study parameters/endpoints: the primary efficacy outcome is live birth. Secondary efficacy outcomes include adverse pregnancy outcomes, such as miscarriage, pre-eclampsia, syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets (HELLP syndrome), fetal growth restriction, placental abruption, premature delivery and congenital malformations. Safety outcomes include bleeding episodes, thrombocytopenia and skin reactions. DISCUSSION: After an initial period of slow recruitment, the recruitment rate for the study has increased. Improved awareness of the study and acknowledgement of the need for evidence are thought to be contributing to the improved recruitment rates. We aim to increase the number of recruiting centers in order to increase enrollment into the ALIFE2 study. The study website can be accessed via www.ALIFE2study.org. TRIAL REGISTRATION: The ALIFE2 study was registered on 19 March 2012 under registration number NTR3361.
Asunto(s)
Aborto Habitual/prevención & control , Anticoagulantes/uso terapéutico , Enoxaparina/uso terapéutico , Trombofilia/tratamiento farmacológico , Aborto Habitual/diagnóstico , Adolescente , Adulto , Anticoagulantes/administración & dosificación , Anticoagulantes/efectos adversos , Protocolos Clínicos , Esquema de Medicación , Enoxaparina/administración & dosificación , Enoxaparina/efectos adversos , Femenino , Predisposición Genética a la Enfermedad , Humanos , Inyecciones Subcutáneas , Nacimiento Vivo , Países Bajos , Selección de Paciente , Embarazo , Tamaño de la Muestra , Trombofilia/sangre , Trombofilia/diagnóstico , Trombofilia/genética , Resultado del Tratamiento , Adulto JovenRESUMEN
Children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) are at high risk of thrombotic complications, resulting from multiple risk factors (malignancy, chemotherapy, central venous access devices, and inherent host characteristics). Non-O blood groups have been associated with an increased risk of venous thromboembolism (VTE) in adults, with a compounding effect in the presence of thrombophilia or cancer. We hypothesized that among children with ALL receiving a standardized protocol, there would be an increased risk of thrombotic events in non-O compared with O blood group patients. In a retrospective study of 523 children with ALL from June 1995 to April 2013, there were 56 (10.7%) thromboembolic events. Patients with VTE were compared with the whole cohort, based on blood group, age, sex, leukemia phenotype, and clinical risk category. Among children with VTE, 42 (75%) had non-O and 14 (25%) had O blood group, compared with 302 (57.7%) non-O and 221 (42.3%) O blood groups in the cohort. Non-O blood group was confirmed as an independent risk factor for VTE in multivariate analysis. This is the first study to report a significant association between non-O blood groups and VTE in children with cancer.
Asunto(s)
Sistema del Grupo Sanguíneo ABO/efectos adversos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/complicaciones , Trombosis de la Vena/epidemiología , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Niño , Humanos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/sangre , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamiento farmacológico , Prevalencia , Modelos de Riesgos Proporcionales , Estudios Retrospectivos , Factores de Riesgo , Trombosis/epidemiología , Trombosis/etiología , Trombosis de la Vena/sangre , Trombosis de la Vena/etiologíaRESUMEN
BACKGROUND: Cardiac arrest following a massive pulmonary embolism in pregnancy or the puerperium is a rare and catastrophic event. CASE: We describe a case of massive pulmonary embolism with cardiac arrest in a 36-year-old patient, presenting 48 hours postpartum. She was treated with thrombolytic therapy and suffered a massive hemorrhage thereafter, which was compounded by disseminated intravascular coagulation. Following an emergency hysterectomy and massive blood-product transfusion, she survived with no neurological sequelae. The medical team present had participated in two simulation sessions with similar scenarios in the weeks before the event. CONCLUSION: To our knowledge, this is only the fifth case reported in the literature on thrombolytic therapy in the postpartum period, and of these has the most severe hemorrhagic complication. An effective multidisciplinary approach to such a complex situation can be acquired through simulation-based training.
Contexte : L'arrêt cardiaque qui suit une embolie pulmonaire massive pendant la grossesse ou la puerpéralité constitue un événement rare et catastrophique. Cas : Nous décrivons un cas d'embolie pulmonaire massive donnant lieu à un arrêt cardiaque qui s'est manifesté 48 heures à la suite de l'accouchement chez une patiente de 36 ans. Un traitement thrombolytique a été administré à la patiente et celle-ci a par la suite connu une hémorragie massive, laquelle a été aggravée par une coagulation intravasculaire disséminée. À la suite d'une hystérectomie d'urgence et d'une transfusion massive de produits sanguins, la patiente a survécu sans séquelles neurologiques. L'équipe médicale présente avait participé à deux sessions de simulation ayant fait appel à des scénarios similaires au cours des semaines précédant l'événement. Conclusion : À notre connaissance, il s'agit seulement du cinquième cas à être signalé dans la littérature en ce qui concerne la mise en Åuvre d'un traitement thrombolytique pendant la période postpartum, en plus d'être celui qui a connu la complication hémorragique la plus grave. Une approche multidisciplinaire efficace permettant de faire face à une situation d'une telle complexité peut être acquise par l'intermédiaire d'une formation fondée sur la simulation.
Asunto(s)
Paro Cardíaco/complicaciones , Hemorragia/inducido químicamente , Trastornos Puerperales/tratamiento farmacológico , Embolia Pulmonar/complicaciones , Embolia Pulmonar/tratamiento farmacológico , Terapia Trombolítica/efectos adversos , Adulto , Femenino , Humanos , Índice de Severidad de la EnfermedadRESUMEN
OBJECTIVE: To present an approach, based on current evidence, for the diagnosis, treatment, and thromboprophylaxis of venous thromboembolism in pregnancy and postpartum. EVIDENCE: Published literature was retrieved through searches of PubMed, Medline, CINAHL, and The Cochrane Library from November 2011 to July 2013 using appropriate controlled vocabulary (e.g. pregnancy, venous thromboembolism, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, pulmonary thrombosis) and key words (e.g., maternal morbidity, pregnancy complications, thromboprophylaxis, antithrombotic therapy). Results were restricted to systematic reviews, randomized control trials/controlled clinical trials, and observational studies published in English or French. There were no date restrictions. Grey (unpublished) literature was identified through searching the websites of clinical practice guideline collections, clinical trial registries, and national and international medical specialty societies. VALUES: The quality of evidence in this document was rated using the criteria described in the Report of the Canadian Task Force on Preventative Health Care (Table 1).
Objectif : Présenter une approche, fondée sur les données actuelles, envers le diagnostic, la prise en charge et la thromboprophylaxie de la thromboembolie veineuse pendant la grossesse et la période postpartum. Résultats : La littérature publiée a été récupérée par l'intermédiaire de recherches menées dans PubMed, Medline, CINAHL et The Cochrane Library entre novembre 2011 et juillet 2013 au moyen d'un vocabulaire contrôlé (p. ex. « pregnancy ¼, « venous thromboembolism ¼, « deep vein thrombosis ¼, « pulmonary embolism ¼, « pulmonary thrombosis ¼) et de mots clés (p. ex. « maternal morbidity ¼, « pregnancy complications ¼, « thromboprophylaxis ¼, « antithrombotic therapy ¼) appropriés. Les résultats ont été restreints aux analyses systématiques, aux essais comparatifs randomisés / essais cliniques comparatifs et aux études observationnelles publiés en anglais ou en français. Aucune restriction n'a été imposée en matière de dates. La littérature grise (non publiée) a été identifiée par l'intermédiaire de recherches menées dans les sites Web d'organismes s'intéressant à l'évaluation des technologies dans le domaine de la santé et d'organismes connexes, dans des collections de directives cliniques, dans des registres d'essais cliniques et auprès de sociétés de spécialité médicale nationales et internationales. Valeurs : La qualité des résultats est évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau). Recommandations 1. La tenue d'un examen objectif s'avère requise lorsque la présence d'une thrombose veineuse profonde ou d'une embolie pulmonaire est soupçonnée sur le plan clinique. (II-2A) 2. Pour diagnostiquer la présence d'une thrombose veineuse profonde, il est recommandé d'avoir recours à une échographie; lorsque l'examen initial donne des résultats négatifs, il est recommandé de mener une nouvelle échographie à au moins une reprise au cours des sept jours suivants. Dans le cadre de chacun des examens, l'intégralité du système veineux (de la veine iliaque externe à la veine poplitée) doit être visualisée et des manÅuvres de compression doivent être appliquées de la veine fémorale à la veine poplitée. (II-2B) 3. Pour diagnostiquer la présence d'une embolie pulmonaire, tant la scintigraphie de ventilation-perfusion que l'angiographie par tomodensitométrie peuvent être utilisées. (II-2A) Chez les femmes enceintes, la scintigraphie de ventilation-perfusion constitue le test à privilégier. (III-B) 4. Ni la seule détermination du taux de D-dimères ni l'application de règles de prédiction cliniques ne devraient être utilisées pour écarter la présence possible d'une thromboembolie veineuse chez les femmes enceintes sans avoir recours à un examen objectif. (III-D) 5. Les femmes enceintes ayant obtenu un diagnostic de thromboembolie veineuse aiguë devraient être hospitalisées ou encore faire l'objet d'un suivi étroit en clinique externe au cours des deux premières semaines suivant l'établissement du diagnostic initial. (III-C) 6. L'héparine de bas poids moléculaire est l'agent pharmacologique à privilégier, par rapport à l'héparine non fractionnée, pour la prise en charge de la thromboembolie veineuse pendant la grossesse. (II-2A) 7. Il est extrêmement rare de constater une thrombocytopénie induite par l'héparine chez les femmes enceintes. La consultation d'un hématologue ou d'un spécialiste de la thrombose est recommandée au moment d'envisager l'utilisation d'héparanoïdes pour la prise en charge d'une thromboembolie veineuse, le cas échéant. (II-3B) 8. L'utilisation d'antagonistes de la vitamine K pour la prise en charge de la thromboembolie veineuse pendant la grossesse ne devrait être envisagée que dans des circonstances exceptionnelles. (II-2A) 9. Nous nous prononçons contre l'utilisation des inhibiteurs du facteur Xa et des inhibiteurs directs de la thrombine administrés par voie orale pour la prise en charge de la thromboembolie veineuse pendant la grossesse. (III-D) 10. Pour la prise en charge de la thromboembolie veineuse aiguë pendant la grossesse, nous recommandons le respect de la posologie recommandée par le fabricant pour chacune des héparines de bas poids moléculaire, en fonction du poids actuel de la patiente. (II-1A) L'héparine de bas poids moléculaire peut être administrée une ou deux fois par jour, selon l'agent sélectionné. (III-C) 11. Chez les femmes enceintes dont le traitement initial fait appel à de l'héparine de bas poids moléculaire à dose thérapeutique, la numération plaquettaire devrait être déterminée au départ, puis l'être à nouveau une semaine plus tard, aux fins du dépistage de la thrombocytopénie induite par l'héparine. (III-C) 12. Chez les femmes enceintes qui présentent une thromboembolie veineuse aiguë, nous recommandons la mise en Åuvre d'une anticoagulation thérapeutique pendant au moins trois mois. (I-A) 13. À la suite du traitement initial, l'intensité de l'anticoagulation peut être atténuée en passant à une dose intermédiaire ou prophylactique pour le reste de la grossesse et pour une période d'au moins six semaines à la suite de l'accouchement. (III-C) 14. Chez les femmes enceintes qui présentent une thrombose veineuse profonde aiguë proximale de la jambe, l'utilisation de bas de contention gradués peut être envisagée pour le soulagement des symptômes. (III-C) 15. Le recours à la thrombolyse pendant la grossesse ne devrait être envisagé qu'en présence d'une embolie pulmonaire massive ou d'une thrombose veineuse profonde menaçant l'intégrité d'un membre. (III-C) 16. Les filtres de veine cave ne devraient être utilisés que chez les femmes enceintes qui présentent une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire aiguë et des contre-indications à l'anticoagulation. (III-C) 17. Une veinographie par tomodensitométrie et/ou une imagerie par résonance magnétique devraient être menées pour écarter la présence possible (lorsque celle-ci est soupçonnée) d'une thrombose veineuse cérébrale. (I-C) 18. Une anticoagulation faisant appel à une dose thérapeutique devrait être mise en Åuvre lorsque la présence d'une thrombose veineuse cérébrale est confirmée. (II-2A) 19. À la suite d'une thrombose veineuse cérébrale, la mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie devrait être envisagée dans le cadre des grossesses subséquentes. (II-1C) 20. Dans les cas de thrombophlébite superficielle, une échographie de compression devrait être menée pour écarter la présence possible d'une thrombose veineuse profonde; (II-2A) de plus, une échographie de compression devrait être menée à nouveau lorsqu'une aggravation de la phlébite mène les fournisseurs de soins à soupçonner la présence d'une propagation proximale. (III-C) 21. L'administration d'héparine de bas poids moléculaire (selon des doses prophylactiques ou intermédiaires) pendant de 1 à 6 semaines est recommandée chez les femmes qui présentent une thrombophlébite superficielle bilatérale, chez les femmes très symptomatiques et chez les femmes qui présentent une thrombophlébite superficielle située à ≤ 5 cm du système veineux profond (jonctions saphénofémorale et saphénopoplitée) ou affectant ≥ 5 cm d'une veine. (I-A) 22. La seule mise en Åuvre d'une observation est recommandée chez les femmes présentant une thrombophlébite superficielle qui sont exposées à de faibles risques de thrombose veineuse profonde et chez les femmes qui ne nécessitent pas la mise en Åuvre d'une maîtrise des symptômes. Ces femmes devraient faire l'objet d'un suivi clinique mené dans les sept à dix jours; de plus, une nouvelle échographie de compression devrait être menée chez ces femmes dans un délai d'une semaine. (I-A) 23. La tomodensitométrie et/ou l'imagerie par résonance magnétique (avec ou sans angiographie) sont les modalités d'imagerie de référence pour ce qui est d'écarter la présence possible d'une thrombose de la veine ovarienne. (II-2A) 24. Lorsque la présence d'une thrombose de la veine ovarienne est confirmée, nous recommandons l'administration d'antibiotiques à large spectre par voie parentérale; nous recommandons également que ce traitement se poursuive pendant au moins 48 heures à la suite de la défervescence et de l'amélioration clinique. (II-2A) Une antibiothérapie de plus longue durée s'avère nécessaire en présence d'une septicémie ou d'infections compliquées. (III-C) 25. Lorsque la présence d'une thrombose de la veine ovarienne est confirmée, la mise en Åuvre d'une anticoagulation (selon des doses thérapeutiques) pourrait être envisagée pendant de 1 à 3 mois. (III-C) 26. Le dépistage systématique de toutes les thrombophilies héréditaires chez toutes les femmes connaissant un premier épisode de thromboembolie veineuse diagnostiqué pendant la grossesse ne s'avère pas indiqué. (III-C) 27. Le dépistage des déficits en protéine S, en protéine C et en antithrombine s'avère indiqué à la suite d'un épisode de thromboembolie veineuse pendant la grossesse, en présence d'antécédents familiaux où figurent ces thrombophilies particulières ou lorsqu'une thrombose se manifeste à un endroit inhabituel. (III-C) 28. Le dépistage des anticorps antiphospholipides s'avère indiqué lorsque les résultats d'un tel dépistage affecteraient la durée de l'anticoagulation. (III-C) 29. Une évaluation du risque personnel de connaître une thromboembolie veineuse devrait être menée avant toutes les grossesses et une fois la présence d'une grossesse confirmée; une telle évaluation devrait également être menée à nouveau tout au long de la grossesse, au fur et à mesure que se manifestent de nouvelles situations cliniques. Les préférences et les valeurs de la patiente devraient être prises en considération lorsque l'on envisage d'avoir recours à la thromboprophylaxie antepartum. (III-B) 30. Les femmes qui sont exposées à un risque accru devraient être avisées des symptômes de la thromboembolie veineuse. (III-B) 31. L'héparine de bas poids moléculaire est l'agentpharmacologique à privilégier, par rapport à l'héparine non fractionnée, aux fins de la thromboprophylaxie antepartum. (III-A) Les doses d'héparine de bas poids moléculaire devraient être utilisées conformément aux recommandations des fabricants. (III-C) 32. L'administration systématique d'un agent anti-Xa et la surveillance du taux de plaquettes ne sont pas recommandées lorsque la patiente fait l'objet d'une thromboprophylaxie selon une dose prophylactique. (II-2E) 33. Nous recommandons la mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie thérapeutique au cours de la grossesse dans les situations suivantes : a. une anticoagulation thérapeutique à long terme a été utilisée avant la grossesse en raison d'une indication persistante; (III-B) b. des antécédents personnels de multiples thromboembolies veineuses. (III-B) 34. Nous recommandons la mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie intermédiaire ou thérapeutique au cours de la grossesse dans la situation suivante : a. des antécédents personnels de thromboembolie veineuse et de thrombophilie à risque élevé (déficit en antithrombine, syndrome des antiphospholipides) n'ayant pas auparavant fait l'objet d'un traitement d'anticoagulation. (III-B) 35. Nous recommandons la mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie selon une dose prophylactique au cours de la grossesse dans les situations suivantes (risque absolu > 1 %) : a. des antécédents personnels de thromboembolie veineuse non provoquée; (II-2A) b. des antécédents personnels de thromboembolie veineuse associée aux contraceptifs oraux ou à la grossesse; (II-2A) c. des antécédents personnels de thromboembolie veineuse provoquée et de quelque thrombophilie à faible risque que ce soit; (I-A) d. la présence d'un facteur V de Leiden homozygote asymptomatique; (II-2A) e. la présence d'une mutation du gène 20210A de la prothrombine homozygote asymptomatique; (III-B) f. la présence d'une thrombophilie combinée asymptomatique; (III-B) g. la présence d'un déficit en antithrombine asymptomatique; (III-B) h. la tenue d'une chirurgie non obstétricale pendant la grossesse, s'accompagnant d'une thromboprophylaxie dont la durée dépend de l'intervention et de la patiente; (III-B) i. un alitement strict antepartum pendant ≥ 7 jours chez une femme dont l'indice de masse corporelle était > 25 kg/m2 au moment de sa première consultation prénatale. (II-2B) 36. La mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie antepartum en raison de la présence isolée d'un des facteurs de risque associés à la grossesse n'est pas recommandée. (III-E) 37. La mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie antepartum devrait être envisagée en présence de multiples facteurs de risque cliniques ou associés à la grossesse lorsque l'on estime que le risque absolu global de TEV est supérieur à 1 %, particulièrement chez les patientes qui sont hospitalisées en vue d'un alitement. (II-2B) 38. La mise en Åuvre systématique d'une thromboprophylaxie ne s'avère pas nécessaire chez toutes les femmes qui subissent un déclenchement de l'ovulation. (III-C) 39. Lorsque le recours aux techniques de procréation assistée donne lieu à un syndrome d'hyperstimulation ovarienne grave, nous recommandons la mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie à l'héparine de bas poids moléculaire pour une durée d'au moins 8 à 12 semaines à la suite de la résolution de ce syndrome. (III-B) 40. La mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie à l'héparine de bas poids moléculaire devrait être envisagée, au moment de la stimulation ovarienne, chez toutes les femmes exposées à un risque accru de thromboembolie veineuse qui ont recours à des techniques de procréation assistée. (III-B) 41. Les femmes qui en viennent à présenter une thromboembolie veineuse en association avec le recours aux techniques de procréation assistée, mais qui n'obtiennent pas une grossesse dans le cadre du cycle en question, devraient être traitées au moyen d'une anticoagulation thérapeutique pendant au moins trois mois. (II-3A) Les femmes qui obtiennent une grossesse dans le cadre du cycle de procréation assistée en question devraient être traitées conformément aux recommandations 12 et 13 traitant de la présence d'une thromboembolie veineuse aiguë pendant la grossesse. (I-A, III-C) 42. Les femmes faisant l'objet d'une anticoagulation thérapeutique ou administrée selon une dose prophylactique ou intermédiaire devraient être avisées de leurs options en matière d'analgésie / anesthésie avant l'accouchement. (III-B) 43. À terme (37 semaines), le passage de l'héparine de bas poids moléculaire thromboprophylactique à l'héparine non fractionnée administrée selon une dose prophylactique pourrait être envisagé de façon à permettre l'offre d'un plus grand nombre d'options en matière d'analgésie pendant le travail. (III-L) 44. Le traitement à l'héparine non fractionnée ou à l'héparine de bas poids moléculaire administrée selon une dose prophylactique ou intermédiaire doit être suspendu à l'apparition spontanée du travail ou au cours de la journée précédant la tenue planifiée d'un déclenchement du travail ou d'une césarienne. (II-3B) 45. Une numération plaquettaire récente devrait être disponible au moment de l'admission en salle de travail ou avant la tenue d'une césarienne pour les femmes qui ont reçu ou qui reçoivent des anticoagulants. (III-B) 46. Chez les femmes qui reçoivent de l'héparine de bas poids moléculaire, une anesthésie centrale peut être administrée comme suit : a. dose prophylactique : de 10 à 12 heures après la dernière dose, au minimum; (III-B) b. dose thérapeutique : 24 heures à la suite de la dernière dose. (III-B) 47. Chez les femmes qui reçoivent de l'héparine non fractionnée, une anesthésie centrale peut être administrée comme suit : a. dose prophylactique (maximum 10 000 U/jour) : sans délai; (III-B) b. perfusion thérapeutique : au moins 4 heures après l'arrêt de la perfusion et lorsque le temps de céphaline activée est normal; (III-B) c. héparine non fractionnée sous-cutanée à dose thérapeutique : lorsque le temps de céphaline activée est normal (cela pourrait prendre 12 heures ou plus à la suite de la dernière injection). (III-B) 48. La mise en Åuvre d'une anesthésie centrale doit être évitée chez les femmes ayant fait l'objet d'une anticoagulation exhaustive ou en présence de symptômes indiquant une altération de la coagulation. (II-3A) 49. Le retrait d'un cathéter péridural / rachidien laissé in situ postpartum ne devrait être effectué que 4 heures, de 10 à 12 heures ou 24 heures à la suite de l'administration d'héparine non fractionnée à dose prophylactique (maximum 10 000 U/jour), d'héparine de bas poids moléculaire à dose prophylactique (une seule dose quotidienne) ou d'héparine de bas poids moléculaire à dose thérapeutique, respectivement, ou, dans le cas de l'administration d'héparine non fractionnée à dose thérapeutique, que lorsque le temps de céphaline activée est normal. (II-3B) 50. L'administration d'héparine de bas poids moléculaire à dose prophylactique (une seule dose quotidienne) peut être démarrée ou redémarrée quatre heures après le retrait d'un cathéter péridural / rachidien, pour autant que l'on constate une récupération neurologique totale et l'absence de symptômes indiquant des saignements évolutifs ou une coagulopathie. (III-B) 51. L'administration d'héparine de bas poids moléculaire à dose thérapeutique peut être démarrée ou redémarrée au moins 24 heures après un bloc central en injection unique et au moins 4 heures après le retrait d'un cathéter péridural / rachidien, pour autant que l'on constate une récupération neurologique totale et l'absence de symptômes indiquant des saignements évolutifs ou une coagulopathie. (III-B) 52. L'administration d'héparine non fractionnée par voie sous-cutanée peut être démarrée ou redémarrée au moins 1 heure après un bloc central en injection unique, pour autant que l'on constate une récupération neurologique totale et l'absence de symptômes indiquant des saignements évolutifs ou une coagulopathie. (III-B) 53. N'administrez pas des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (acide acétylsalicylique ou anti-inflammatoires non stéroïdiens) et de l'héparine de façon concomitante lorsqu'un cathéter péridural / rachidien est laissé in situ postpartum. (III-D) 54. Les femmes qui reçoivent une anticoagulation thérapeutique et qui ont subi une anesthésie centrale devraient faire l'objet d'une surveillance étroite visant l'apparition possible d'un hématome spinal. (III-B) 55. La mise en Åuvre universelle d'une thromboprophylaxie postpartum n'est pas recommandée. (III-D) 56. Cherchez à déterminer la présence d'un risque accru de thromboembolie veineuse postpartum après chaque accouchement, en fonction des facteurs de risque antepartum, intrapartum et postpartum, et répétez le processus au fur et à mesure que se manifestent de nouvelles situations cliniques. (II-2B) 57. L'héparine de bas poids moléculaire est l'agent pharmacologique à privilégier, par rapport à l'héparine non fractionnée, aux fins de la thromboprophylaxie postpartum. (III-A) Les doses d'héparine de bas poids moléculaire devraient être utilisées conformément aux recommandations des fabricants. (III-C) 58. La mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie postpartum pharmacologique est recommandée dans les situations suivantes : Présence d'un des facteurs de risque suivants (chacun de ces facteurs de risque donnant lieu à un risque absolu de thromboembolie veineuse > 1 %) : a. quelque antécédent de thromboembolie veineuse que ce soit; (II-2A) b. quelque thrombophilie à risque élevé que ce soit : syndrome des antiphospholipides, déficit en antithrombine, présence d'une mutation du gène 20210A de la prothrombine ou d'un facteur V de Leiden homozygote, thrombophilie combinée; (II-2B) c. alitement strict avant l'accouchement pendant 7 jours ou plus; (II-2B) d. perte sanguine peripartum ou postpartum > 1 litre ou remplacement des produits sanguins et tenue concomitante d'une chirurgie postpartum; (II-2B) e. infection peripartum / postpartum. (II-2B) 59. La mise en Åuvre d'une thromboprophylaxie postpartum devrait être envisagée en présence de multiples facteurs de risque cliniques ou associés à la grossesse, lorsque l'on estime que le risque absolu global est supérieur à 1 % : a. présence de deux des facteurs de risque suivants (chacun de ces facteurs de risque donnant lieu à un risque absolu de thromboembolie veineuse < 1 %) : i. indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2 au moment de la première consultation antepartum; (II-2B) ii. fait de fumer > 10 cigarettes/jour pendant la période antepartum; (II-2B) iii. prééclampsie; (II-2B) iv. retard de croissance intra-utérin; (II-2B) v. placenta prævia; (II-2B) vi. césarienne d'urgence; (II2B) vii. perte sanguine peripartum ou postpartum > 1 litre ou remplacement des produits sanguins; (II-2B) viii. quelque thrombophilie à faible risque que ce soit : déficit en PC ou en PS, présence d'une mutation du gène 20210A de la prothrombine ou d'un facteur V de Leiden hétérozygote; (III-B) ix. cardiopathie maternelle, lupus érythémateux disséminé, drépanocytose, maladie inflammatoire chronique de l'intestin, varices, diabète gestationnel; (III-B) x. accouchement préterme; (III-B) xi. mortinaissance. (III-B) b. présence d'au moins trois des facteurs de risque suivants (chacun de ces facteurs de risque donnant lieu à un risque absolu de thromboembolie veineuse < 1 %) : i. âge > 35 ans; (II-2B) ii. parité ≥ 2; (II-2B) iii. utilisation de quelque technique de procréation assistée que ce soit; (II-2B) iv. grossesse multiple; (II-2B) v. décollement placentaire; (II-2B) vi. rupture prématurée des membranes; (II-2B) vii. césarienne planifiée; (II-2B) viii. cancer maternel. (III-B) 60. L'utilisation d'appareils de compression pneumatique intermittente ou séquentielle constitue une solution de rechange lorsque l'héparine est contre-indiquée pendant la période postpartum. Lorsque le risque de thromboembolie veineuse postpartum est élevé, ces appareils peuvent être utilisés conjointement avec de l'héparine de bas poids moléculaire ou de l'héparine non fractionnée. (III-B) 61. Les femmes qui présentent des facteurs de risque évolutifs et persistants devraient faire l'objet d'une thromboprophylaxie postpartum pendant au moins six semaines à la suite de l'accouchement. (II-3B) 62. Les femmes qui présentent des facteurs de risque antepartum ou intrapartum transitoires devraient faire l'objet d'une thromboprophylaxie postpartum jusqu'à l'obtention de leur congé de l'hôpital ou pendant jusqu'à deux semaines à la suite de l'accouchement. (III-C) 63. Le dépistage universel des thrombophilies n'est pas indiqué chez les femmes qui connaissent des issues de grossesse indésirables (prééclampsie grave, retard de croissance intra-utérin, mortinaissance). (II-2D) 64. Les femmes qui connaissent des pertes fÅtales tardives ou des fausses couches récurrentes devraient faire l'objet d'un dépistage visant le syndrome des antiphospholipides. (I-B) 65. L'utilisation d'acide acétylsalicylique à faible dose (avec ou sans héparine de bas poids moléculaire) est recommandée pendant la grossesse pour les femmes chez qui la présence du syndrome des antiphospholipides est confirmée. (I-C) 66. Lorsque la présence du syndrome des antiphospholipides n'a pas été confirmée, l'utilisation concomitante d'acide acétylsalicylique à faible dose et d'héparine de bas poids moléculaire n'est pas recommandée chez les femmes qui présentent des antécédents de fausses couches récurrentes. (I-E) 67. L'héparine de bas poids moléculaire ne devrait pas être utilisée de façon systématique aux fins de l'atténuation du risque de complications à médiation placentaire récurrentes chez les femmes qui présentent ou non une thrombophilie (en l'absence du syndrome des antiphospholipides). (I-C).
Asunto(s)
Fibrinolíticos/uso terapéutico , Complicaciones Hematológicas del Embarazo/diagnóstico , Complicaciones Hematológicas del Embarazo/terapia , Tromboembolia Venosa/diagnóstico , Tromboembolia Venosa/terapia , Enfermedad Aguda , Algoritmos , Femenino , Humanos , EmbarazoRESUMEN
Since the first description of subcutaneous protein C concentrate as treatment for severe protein C deficiency in 1996, further cases have been reported but there is no uniform approach to this form of treatment. In order to assess the safety and effectiveness of subcutaneous protein C concentrate and suggest recommendations for future use, patients who had received subcutaneous protein C concentrate were identified from the literature, by contacting the manufacturers and by personal communication. Treatment details were available from 14 cases. Apart from one case where the infusion interval was inadvertently increased, no thrombotic events occurred even when doses were subsequently reduced. Initially, a trough protein C level of >0·25 iu/ml should be aimed for. Subsequently, a smaller dose of subcutaneous protein C concentrate, especially if taken with an oral anticoagulant, may be protective maintenance treatment. The treatment was well tolerated with few side effects. Subcutaneous protein C concentrate on its own or combined with an oral anticoagulant appears to be safe and effective as maintenance treatment of severe protein C deficiency. A major advantage is the avoidance of central venous access devices. The incidence of neurodevelopmental handicap was high with blindness affecting the majority of patients.
Asunto(s)
Deficiencia de Proteína C/tratamiento farmacológico , Proteína C/administración & dosificación , Adolescente , Adulto , Anciano , Niño , Preescolar , Femenino , Humanos , Lactante , Infusiones Subcutáneas , Masculino , Persona de Mediana Edad , Proteína C/efectos adversos , Proteína C/metabolismo , Deficiencia de Proteína C/sangre , Resultado del Tratamiento , Adulto JovenAsunto(s)
Hemangioendotelioma/diagnóstico , Hemangioendotelioma/terapia , Síndrome de Kasabach-Merritt/diagnóstico , Síndrome de Kasabach-Merritt/terapia , Sarcoma de Kaposi/diagnóstico , Sarcoma de Kaposi/terapia , Hemangioendotelioma/complicaciones , Humanos , Recién Nacido , Síndrome de Kasabach-Merritt/complicaciones , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Sarcoma de Kaposi/complicacionesRESUMEN
A new approach to total syntheses of piperidine alkaloids (+)-241D, isosolenopsin and isosolenopsin A has been developed from D-alanine. The key step to access the chiral pyridinone intermediate was achieved via a gold mediated cyclization. Finally, various reduction conditions afforded the natural products in few steps and good overall yields.
Asunto(s)
Alcaloides/síntesis química , Oro/química , Piperidinas/síntesis química , Alanina/química , Alcaloides/química , Catálisis , Ciclización , Piperidinas/química , Piridonas/química , EstereoisomerismoRESUMEN
BACKGROUND: Kavalactones are pharmacologically active compounds present in preparations of the root trunk of Piper methysticum Forst, known as kava. This work describes the analgesic activity of some synthesized analogues of synthetic kavain, which is the main component of kava. METHODS: The essays were initially performed against the writhing test in mice, and the most promising compound was analyzed using other classical models of nociception, including formalin-, capsaicin-, glutamate-induced nociception, the hot plate test, and measurement of motor performance. RESULTS: The results indicated that compound 6-(4-fluorophenyl)-4-methoxy-5,6-dihydropyran-2-one (2d) exerts potent and dose-dependent analgesic activity, inhibiting abdominal constrictions caused by acetic acid in mice, and being more active than some reference drugs. It also presented activity in the other models of pain, with the exception of the hot plate test and the measurement of motor performance. CONCLUSIONS: Although compound 2d exerts antinociceptive activity, the mechanism of action remains uncertain, but it does not involve the opioid system and does not appear to be associated with non-specific effects such as changes in locomotor activity or motor coordination.