Ticagrelor alters the membrane of Staphylococcus aureus and enhances the activity of vancomycin and daptomycin without eliciting cross-resistance.

Infections with multidrug-resistant bacteria pose a major healthcare problem which urges the need for novel treatment options. Besides its potent antiplatelet properties, ticagrelor has antibacterial activity against Gram-positive bacteria, including methicillin- and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA and VRSA). Several retrospective studies in cardiovascular patients support an antibacterial effect of this drug which is not related to its antiplatelet activity. We investigated the mechanism of action of ticagrelor in Staphylococcus aureus and model Bacillus subtilis, and assessed cross-resistance with two conventional anti-MRSA antibiotics, vancomycin and daptomycin. Bacillus subtilis bioreporter strains revealed ticagrelor-induced cell envelope-related stress responses. Sub-inhibitory drug concentrations caused membrane depolarization, impaired positioning of both the peripheral membrane protein MinD and the peptidoglycan precursor lipid II, and it affected cell shape. At the MIC, ticagrelor destroyed membrane integrity, indicated by the influx of membrane impermeable dyes, and lipid aggregate formation. Whole-genome sequencing of in vitro-generated ticagrelor-resistant MRSA clones revealed mutations in genes encoding ClpP, ClpX, and YjbH. Lipidomic analysis of resistant clones displayed changes in levels of the most abundant lipids of the Staphylococcus aureus membrane, for example, cardiolipins, phosphatidylglycerols, and diacylglycerols. Exogeneous cardiolipin, phosphatidylglycerol, or diacylglycerol antagonized the antibacterial properties of ticagrelor. Ticagrelor enhanced MRSA growth inhibition and killing by vancomycin and daptomycin in both exponential and stationary phases. Finally, no cross-resistance was observed between ticagrelor and daptomycin, or vancomycin. Our study demonstrates that ticagrelor targets multiple lipids in the cytoplasmic membrane of Gram-positive bacteria, thereby retaining activity against multidrug-resistant staphylococci including daptomycin- and vancomycin-resistant strains.IMPORTANCEInfections with multidrug-resistant bacteria pose a major healthcare problem with an urgent need for novel treatment options. The antiplatelet drug ticagrelor possesses antibacterial activity against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant and vancomycin-resistant Staphylococcus aureus strains. We report a unique, dose-dependent, antibacterial mechanism of action of ticagrelor, which alters the properties and integrity of the bacterial cytoplasmic membrane. Ticagrelor retains activity against multidrug-resistant staphylococci, including isolates carrying the most common in vivo selected daptomycin resistance mutations and vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus. Our data support the use of ticagrelor as adjunct therapy against multidrug-resistant strains. Because of the presence of multiple non-protein targets of this drug within the bacterial membrane, resistance development is expected to be slow. All these findings corroborate the accumulating observational clinical evidence for a beneficial anti-bacterial effect of ticagrelor in cardiovascular patients in need of such treatment.

[Advanced heart failure : what are the prospects for patients ?] / L'insuffisance cardiaque avancée : quelles perspectives pour le patient ?

Heart failure (HF) is a major public health problem in our country and in most developed countries. Despite advances in the diagnosis and management of this condition and numerous therapeutic innovations, many patients with chronic HF progress inexorably to advanced HF, characterized by persistent symptoms despite maximal treatment. The prognosis for this condition is poor. However, mechanical circulatory support and heart transplantation, when considered in suitable candidates, are likely to improve the quality of life and life expectancy of these patients. In this context, timely referral to referral centers for the management of advanced HF is crucial. This article reminds the definition of advanced HF, details its specific management and specifies the criteria and timing for appropriate referral.

L'insuffisance cardiaque (IC) est un problème de santé publique majeur au sein de notre pays et dans la plupart des pays développés. Malgré les progrès réalisés dans le diagnostic et la prise en charge de cette pathologie ainsi que les nombreuses innovations thérapeutiques, beaucoup de patients atteints d'IC progressent inexorablement vers une IC avancée, caractérisée par la persistance de symptômes en dépit d'un traitement maximal. Le pronostic de cette condition est sombre. Cependant, les assistances mécaniques circulatoires et la transplantation cardiaque, lorsqu'elles sont envisagées chez de bons candidats, sont susceptibles d'améliorer la qualité de vie et l'espérance de vie de ces patients. Dans cette optique, le référencement selon un timing adéquat vers des centres de référence de prise en charge de l'IC avancée est crucial. Cet article revient sur la définition de l'IC avancée, détaille sa prise en charge spécifique et précise les critères et le timing pour un référencement adéquat.

[Secondary prevention of cardiovascular diseases : targeting all the cardiovascular risk factors]. / Prévention secondaire des maladies cardiovasculaires : cibler l'ensemble des facteurs de risque.

This article focuses on the secondary prevention of cardiovascular (CV) diseases, namely the prevention of recurrence in subjects with a personal history of CV event, and the prevention of a first event in patients identified as at very high risk. For all these patients at very high risk, treatment is primarily based on the application of hygienic and dietary measures, including increasing the volume of physical activity, modifying the diet, and obtaining, if necessary, weight loss, as well as stopping smoking. This strategy has proven its benefits in terms of reducing morbidity and mortality. In addition, these patients must receive pharmacological treatment, whose the additional benefits are proven. The article details the pharmacological classes that are currently recommended, as well as the optimal management of CV risk factors and the therapeutic targets to be achieved.

Cet article s'intéresse à la prévention secondaire des maladies cardio-vasculaires (CV), c'est-à-dire la prévention de la récidive chez les sujets ayant une histoire personnelle d'événement CV, et la prévention d'un premier événement chez les patients identifiés comme à très haut risque. Pour tous ces patients à très haut risque, la prise en charge est, avant tout, basée sur l'application de mesures hygiéno-diététiques, incluant l'augmentation du volume d'activité physique, la modification du régime alimentaire et l'obtention si nécessaire d'une perte pondérale, ainsi que l'arrêt du tabac. Cette stratégie a prouvé ses bénéfices en termes de réduction de la morbidité et de la mortalité. En outre, ces patients doivent recevoir un traitement pharmacologique, dont les bénéfices additionnels sont prouvés. L'article détaille les classes pharmacologiques recommandées actuellement, ainsi que la prise en charge optimale des facteurs de risque CV et les cibles thérapeutiques à atteindre.

[Smoking cessation rate after passage in a smoking cessation clinic in patients referred by a respiratory medicine department]. / Taux de sevrage tabagique après prise en charge ambulatoire dans un centre d'aide aux fumeurs (CAF) chez des patients référés par un service de Pneumologie.

Responsible for a significant morbidity and mortality, smoking remains a major public health issue. Smoking cessation clinics are an integral part of the fight against smoking. This retrospective study, carried out between January 2022 and January 2023 on 106 patients who attended the smoking cessation clinics in the Respiratory Department of the University Hospital of Liège, was designed to assess patient cessation rates at 6 months and 1 year, and to identify any factors predicting success or failure. Our data showed a cessation rate of 25 % at 6 months and 19 % at 1 year. Age was slightly more advanced in those who succeeded in smoking cessation at one year (p = 0.05). The obtained cessation rate strongly supports the utility of our smoking cessation clinic for patients wishing to quit smoking.

Responsable d'une morbi-mortalité importante, le tabagisme reste un enjeu, non négligeable, de santé publique. Les consultations d'aide au sevrage font partie intégrante des moyens mis en œuvre pour lutter contre le tabagisme dans une optique de prévention. Cette étude rétrospective, menée entre janvier 2022 et janvier 2023, auprès de 106 patients ayant fréquenté les consultations de tabacologie du Service de Pneumologie du CHU de Liège, avait pour objectifs d'évaluer les taux de sevrage des patients à 6 mois et à 1 an et d'identifier d'éventuels facteurs prédictifs de succès, ou d'échec, au sein de l'échantillonnage étudié. L'analyse des données a démontré un taux de sevrage de 25 % à 6 mois et de 19 % à 1 an. L'analyse des facteurs démographiques montre une moyenne d'âge plus élevée chez les patients qui réussissent leur sevrage à 1 an (p = 0,05). Le taux de sevrage obtenu atteste de la pertinence et de la nécessité de notre accompagnement auprès des patients désireux de cesser de fumer.

[Promoting smoking cessation for patients treated by coronary angioplasty at Liege CHU]. / Aide au sevrage tabagique des patients traités par angioplastie coronaire au CHU de Liège.

Smoking cessation appears to be the response that provides the best cost/benefit ratio among cardiovascular prevention actions. However, hospitalization precisely offers a strategic opportunity to initiate smoking cessation. This work evaluates the assistance in smoking cessation of patients treated by coronary angioplasty at the University Hospital of Liege over the last 6 years. It aims to provide food for thought regarding optimal management of smoking. Analysis of data showed a withdrawal rate of 55 % at year one. Strengthening motivation (with motivational interviewing and conversational hypnosis), the use of nicotine replacement and participation in cardiac rehabilitation have been identified as factors in consolidating abstinence. This work attests to the relevance and necessity of the intervention of a tobacco specialist in hospitalization and outpatient settings to ensure follow-up and improve the success rate of smoking cessation.

Le sevrage tabagique apparaît comme la réponse qui permet le meilleur rapport coût/bénéfice parmi les actions de prévention cardiovasculaire. Or, l'hospitalisation offre précisément une opportunité stratégique pour initier l'arrêt du tabagisme. Ce travail évalue l'aide au sevrage tabagique des patients traités par angioplastie coronaire au CHU de Liège durant ces 6 dernières années. Il vise à nourrir la réflexion quant à une prise en charge optimale du tabagisme. L'analyse des données a montré un taux de sevrage de 55 % à un an. Le renforcement de la motivation (avec l'entretien motivationnel et l'hypnose conversationnelle), l'utilisation d'une substitution nicotinique et la participation à la revalidation cardiaque ont été identifiés comme des facteurs de consolidation de l'abstinence. Ce travail atteste de la pertinence et de la nécessité de l'intervention d'un tabacologue en hospitalisation et en ambulatoire pour assurer un suivi et améliorer la réussite du sevrage tabagique.

Resumen: Consenso internacional para la nomenclatura y clasificación de la válvula aórtica bicúspide congénita y su aortopatía, con fines clínicos, quirúrgicos, intervencionistas y de investigación / Summary: International consensus statement on nomenclature and classification of the congenital bicuspid aortic valve and its aortopathy, for clinical, surgical, interventional and research purposes

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Abstract This consensus of nomenclature and classification for congenital bicuspid aortic valve and its aortopathy is evidence-based and intended for universal use by physicians (both pediatricians and adults), echocardiographers, advanced cardiovascular imaging specialists, interventional cardiologists, cardiovascular surgeons, pathologists, geneticists, and researchers spanning these areas of clinical and basic research. In addition, as long as new key and reference research is available, this international consensus may be subject to change based on evidence-based data1.

Infective Endocarditis in Belgium: Prospective Data in Adults from the ESC EORP European Endocarditis Registry.

(1) Background: infective endocarditis (IE) is a significant health concern associated with important morbidity and mortality. Only limited, often monocentric, retrospective data on IE in Belgium are available. This prospective study sought to assess the clinical characteristics and outcomes of Belgian IE patients in the ESC EORP European endocarditis (EURO-ENDO) registry; (2) Methods: 132 IE patients were identified based on the ESC 2015 criteria and included in six tertiary hospitals in Belgium; (3) Results: The average Belgian IE patient was male and 62.8 ± 14.9 years old. The native valve was most affected (56.8%), but prosthetic/repaired valves (34.1%) and intracardiac device-related (5.3%) IE are increasing. The most frequently identified microorganisms were S. aureus (37.2%), enterococci (15.5%), and S. viridans (15.5%). The most frequent complications were acute renal failure (36.2%) and embolic events (23.6%). Cardiac surgery was effectively performed when indicated in 71.7% of the cases. In-hospital mortality occurred in 15.7% of patients. Predictors of mortality in the multivariate analysis were S. aureus (HR = 2.99 [1.07-8.33], p = 0.036) and unperformed cardiac surgery when indicated (HR = 19.54 [1.91-200.17], p = 0.012). (4) Conclusion: This prospective EURO-ENDO ancillary analysis provides valuable contemporary insights into the profile, treatment, and clinical outcomes of IE patients in Belgium.

[First-line treatment of hypercholesterolemia : start with statin monotherapy or ezetimibe-statin combination ?] / Comment je traite...une hypercholestérolémie en première intention : statine seule ou combinaison ézétimibe-statine d'emblée ?

Hypercholesterolemia, especially LDL-C («Low-Density-Lipoprotein - Cholesterol¼), is a major cardiovascular risk factor, especially for coronary artery disease. Patients at high or very high cardiovascular risk should reach LDL concentrations as low as possible («the lower, the better¼), with a reduction of at least 50 % from baseline levels according to the most recent guidelines, especially those in secondary prevention. An ezetimibe-statin combination most often allows to reach this goal thanks to a complementary action. The objectives of this article are to remind the dual actions of these two medications, to summarize the clinical evidence showing not only a remarkable cholesterol-lowering effect but also a reduction in cardiovascular events in both controlled trials and observational real-life studies, to specify the positioning of this combined oral therapy in the last international guidelines and to mention pharmaceutical specialties that combine ezetimibe with a statin available for the practitioner.

L'hypercholestérolémie, en particulier le LDL-C («Low-Density-Lipoprotein - Cholesterol¼), est un facteur de risque cardiovasculaire, notamment coronarien, majeur. Les patients à haut ou très haut risque cardiovasculaire doivent atteindre des concentrations de LDL les plus basses possibles (concept du «the lower, the better¼), avec une diminution d'au moins 50 % des valeurs de base selon les dernières recommandations, tout particulièrement ceux en prévention secondaire. Une combinaison ézétimibe-statine permet souvent d'atteindre cet objectif grâce à une action complémentaire. Le but de cet article est de rappeler la dualité des mécanismes d'action de ces deux approches, de résumer les évidences cliniques montrant non seulement un remarquable effet hypocholestérolémiant mais aussi une réduction des événements cardiovasculaires dans les essais cliniques et dans les études observationnelles de vraie vie, de préciser la position de cette combinaison thérapeutique orale dans les dernières recommandations internationales et de mentionner les spécialités pharmaceutiques associant l'ézétimibe à une statine mises à la disposition du praticien.

[Patient with type 2 diabetes and coronary heart disease developing heart failure]. / Vignette thérapeutique de l'étudiant. Patient avec un diabète de type 2, une coronaropathie et une insuffisance cardiaque.

Patients with type 2 diabetes (T2D) are frequently exposed to comorbidities, mainly cardiovascular complications. Thus, a polypharmacy is often mandatory, targeting not only T2D but also comorbidities such as coronary artery disease and heart failure. Interestingly, some drugs improve glucose control, cardiovascular prognosis and heart failure outcome. This versatility may cause trouble regarding prescriptions by practitioners, especially because of the restricted conditions for the reimbursement in Belgium. This clinical vignette aims at discussing the path of pharmacotherapy for a patient with T2D who suffers from a myocardial infarction and subsequently develops a heart failure. It will mainly focus on the place of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and sodium-glucose cotransporters 2 (gliflozins) as well as the potential of their combination in this context, considering the current restrictions for the reimbursement.

Le patient avec un diabète de type 2 (DT2) est souvent exposé à diverses comorbidités, notamment cardiovasculaires. Dès lors, une polymédication est souvent nécessaire, ciblant le DT2 lui-même, mais aussi les comorbidités comme une coronaropathie et une insuffisance cardiaque. De façon intéressante, certaines médications améliorent à la fois le contrôle glycémique, le pronostic cardiovasculaire et le devenir de l'insuffisance cardiaque. Cette polyvalence peut jeter le trouble en ce qui concerne les prescriptions chez les praticiens, notamment en lien avec les conditions restrictives de remboursement en Belgique. Cette vignette clinique a pour but d'illustrer le cheminement de la pharmacothérapie d'un patient avec un DT2 qui présente un infarctus du myocarde puis, secondairement, une insuffisance cardiaque. Elle ciblera surtout la place des agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 et des inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (gliflozines), et expliquera l'intérêt de leur combinaison dans ce contexte en tenant compte des conditions actuelles de remboursement.