RESUMEN
VEGFR2 (Vascular endothelial growth factor receptor 2) is a central regulator of placental angiogenesis. The study of the VEGFR2 proteome of chorionic villi at term revealed its partners MDMX (Double minute 4 protein) and PICALM (Phosphatidylinositol-binding clathrin assembly protein). Subsequently, the oxytocin receptor (OT-R) and vasopressin V1aR receptor were detected in MDMX and PICALM immunoprecipitations. Immunogold electron microscopy showed VEGFR2 on endothelial cell (EC) nuclei, mitochondria, and Hofbauer cells (HC), tissue-resident macrophages of the placenta. MDMX, PICALM, and V1aR were located on EC plasma membranes, nuclei, and HC nuclei. Unexpectedly, PICALM and OT-R were detected on EC projections into the fetal lumen and OT-R on 20-150 nm clusters therein, prompting the hypothesis that placental exosomes transport OT-R to the fetus and across the blood-brain barrier. Insights on gestational complications were gained by univariable and multivariable regression analyses associating preeclampsia with lower MDMX protein levels in membrane extracts of chorionic villi, and lower MDMX, PICALM, OT-R, and V1aR with spontaneous vaginal deliveries compared to cesarean deliveries before the onset of labor. We found select associations between higher MDMX, PICALM, OT-R protein levels and either gravidity, diabetes, BMI, maternal age, or neonatal weight, and correlations only between PICALM-OT-R (p < 2.7 × 10-8), PICALM-V1aR (p < 0.006), and OT-R-V1aR (p < 0.001). These results offer for exploration new partnerships in metabolic networks, tissue-resident immunity, and labor, notably for HC that predominantly express MDMX.
Asunto(s)
Diabetes Mellitus , Preeclampsia , Femenino , Humanos , Recién Nacido , Embarazo , Número de Embarazos , Oxitocina/metabolismo , Placenta/metabolismo , Preeclampsia/metabolismo , Proteómica , Receptores de Oxitocina/metabolismo , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismo , Receptor 2 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismoRESUMEN
El embarazo está marcado por cambios y adaptaciones cardiovasculares que son importantes para el crecimiento y mantenimiento de la placenta y el feto. Durante este periodo, las adaptaciones vasculares uterinas manifiestan cambios clasificados como de corto o largo plazo los cuales están relacionados con adaptaciones vasodilatadoras, angiogénicas o de remodelación. El estrógeno y los receptores estrogénicos clásicos (REs), RE-alfa y RE-beta, han demostrado ser parcialmente responsables por facilitar el incremento dramático en el fluido sanguíneo uterino necesario durante el embarazo. En ésta revisión bibliográfica se discuten la base estructural para la diversidad y selectividad funcional de los REs por el estrógeno, el papel de los REs sobre los efectos genómicos y no-genómicos en células endoteliales de arterias uterinas (CEAU). Estos temas integran el conocimiento científico sobre la regulación molecular de CEAU para mantener el incremento fisiológico en la perfusión útero-placentaria observada durante un embarazo normal.
Pregnancy is marked by changes and cardiovascular adaptations that are important for the maintenance and growth of the placenta and fetus. During this period, the uterine vascular adaptations manifest changes that can be classified as short or long term and they related to adaptations for vasodilation, angiogenic or remodeling. Estrogen and the classical estrogen receptors (ERs), ER-alpha and ER-beta, have been shown to be partially responsible for facilitating this dramatic increase in uterine blood flow needed during pregnancy. This literature review discusses the basis for structural diversity and functional selectivity of ERs by estrogen, the role of ERs on the genomic and non-genomic effects in endothelial cells of uterine arteries (UAEC). These themes integrate scientific knowledge about the molecular regulation of UAEC to maintain the physiological increase in uteroplacental perfusion observed during normal pregnancy.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Embarazo , Endotelio Vascular , Estrógenos , Neovascularización Fisiológica , Receptores de Estrógenos , Útero/irrigación sanguínea , Componentes Genómicos , LigandosRESUMEN
El estrógeno y los receptores estrogénicos clásicos (REs), RE- alfa y RE-beta, han demostrado ser parcialmente responsable por las adaptaciones endoteliales uterinas durante el embarazo al corto y largo plazo. Las diferencias moleculares y estructurales, junto con los diferentes efectos causados por estos receptores en las células y los tejidos, sugieren que su función varía dependiendo de la manera en la cual el estrógeno se comunica con sus receptores. En ésta revisión bibliográfica se discuten la función del estrógeno y sus receptores clásicos en las adaptaciones cardiovasculares durante el embarazo y la expresión de los Res in vivo e in vitro en el endotelio de la arteria uterina durante el ciclo ovárico y el embarazo, a la vez comparado con la expresión en endotelio arterial de tejidos reproductivos y no reproductivos. Estos temas integran el conocimiento actual de este amplio campo científico con interpretaciones e hipótesis diversas relacionadas con los efectos estrogénicos mediados bien sea por uno o los dos REs. Esta revisión también incluye la relación con las adaptaciones vasodilatadoras y angiogénicas requeridas para modular el dramático incremento fisiológico en la perfusión útero-placentaria observada durante un embarazo normal.
Estrogen and classical estrogen receptors (ERs), ER- alpha and ER- beta, have been shown to be partially responsible for short and long term uterine endothelial adaptations during pregnancy. The molecular and structural differences, together with the various effects caused by these receptors in cells and tissues, suggest that their function varies depending upon estrogen and estrogen receptor signaling. In this review, we discuss the role of estrogen and its classic receptors in the cardiovascular adaptations during pregnancy and the expression of ERs in vivo and in vitro in the uterine artery endothelium during the ovarian cycle and pregnancy, while comparing their expression in arterial endothelium from reproductive and non-reproductive tissues. These themes integrate current knowledge of this broad scientific field with various interpretations and hypothesis that related estrogenic effects by either one or both ERs. This review also includes the relationship with vasodilator and angiogenic adaptations required to modulate the dramatic physiological increase to the uteroplacental perfusion observed during normal pregnancy.