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Bioorg Med Chem Lett ; 24(12): 2737-40, 2014 Jun 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-24813734

RESUMEN

Elevated plasma homocysteine (Hcy) levels are an independent risk factor for the onset and progression of Alzheimer's disease. Reduction of Hcy to normal levels therefore presents a new approach for disease modification. Hcy is produced by the cytosolic enzyme S-adenosylhomocysteine hydrolase (AHCY), which converts S-adenosylhomocysteine (SAH) to Hcy and adenosine. Herein we describe the design and characterization of novel, substrate-based S-adenosylhomocysteine hydrolase inhibitors with low nanomolar potency in vitro and robust activity in vivo.


Asunto(s)
Adenosina/análogos & derivados , Diseño de Fármacos , Hidrolasas/antagonistas & inhibidores , S-Adenosilhomocisteína , Adenosina/química , Adenosina/farmacología , Animales , Química Encefálica , Activación Enzimática/efectos de los fármacos , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Homocisteína/sangre , Enlace de Hidrógeno , Concentración 50 Inhibidora , Modelos Moleculares , Ratas , S-Adenosilhomocisteína/química , Especificidad por Sustrato
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