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Asunto de la revista
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1.
Cell Metab ; 13(6): 679-89, 2011 Jun 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-21641549

RESUMEN

The insulin receptor-related receptor (IRR), an orphan receptor tyrosine kinase of the insulin receptor family, can be activated by alkaline media both in vitro and in vivo at pH >7.9. The alkali-sensing property of IRR is conserved in frog, mouse, and human. IRR activation is specific, dose-dependent and quickly reversible and demonstrates positive cooperativity. It also triggers receptor conformational changes and elicits intracellular signaling. The pH sensitivity of IRR is primarily defined by its L1F extracellular domains. IRR is predominantly expressed in organs that come in contact with mildly alkaline media. In particular, IRR is expressed in the cell subsets of the kidney that secrete bicarbonate into urine. Disruption of IRR in mice impairs the renal response to alkali loading attested by development of metabolic alkalosis and decreased urinary bicarbonate excretion in response to this challenge. We therefore postulate that IRR is an alkali sensor that functions in the kidney to manage metabolic bicarbonate excess.


Asunto(s)
Receptor de Insulina/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Animales , Línea Celular , Medios de Cultivo , Humanos , Concentración de Iones de Hidrógeno , Riñón/efectos de los fármacos , Riñón/metabolismo , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Mutagénesis Sitio-Dirigida , Fosforilación , Procesamiento Proteico-Postraduccional , Estructura Terciaria de Proteína , Ratas , Receptor de Insulina/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/genética , Transducción de Señal , Bicarbonato de Sodio/farmacología , Bicarbonato de Sodio/orina , Xenopus laevis
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