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2.
Nat Med ; 26(3): 430-440, 2020 03.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32066977

RESUMEN

Adjuvants are central to the efficacy of subunit vaccines. Aluminum hydroxide (alum) is the most commonly used vaccine adjuvant, yet its adjuvanticity is often weak and mechanisms of triggering antibody responses remain poorly understood. We demonstrate that site-specific modification of immunogens with short peptides composed of repeating phosphoserine (pSer) residues enhances binding to alum and prolongs immunogen bioavailability. The pSer-modified immunogens formulated in alum elicited greatly increased germinal center, antibody, neutralizing antibody, memory and long-lived plasma cell responses compared to conventional alum-adsorbed immunogens. Mechanistically, pSer-immunogen:alum complexes form nanoparticles that traffic to lymph nodes and trigger B cell activation through multivalent and oriented antigen display. Direct uptake of antigen-decorated alum particles by B cells upregulated antigen processing and presentation pathways, further enhancing B cell activation. These data provide insights into mechanisms of action of alum and introduce a readily translatable approach to significantly improve humoral immunity to subunit vaccines using a clinical adjuvant.


Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/farmacología , Hidróxido de Aluminio/farmacología , Inmunidad Humoral/efectos de los fármacos , Péptidos/inmunología , Ingeniería de Proteínas , Animales , Presentación de Antígeno/efectos de los fármacos , Antígenos/metabolismo , Linfocitos B/efectos de los fármacos , Linfocitos B/inmunología , Endocitosis/efectos de los fármacos , Epítopos/inmunología , Inmunización , Memoria Inmunológica/efectos de los fármacos , Ganglios Linfáticos/efectos de los fármacos , Ganglios Linfáticos/inmunología , Activación de Linfocitos/efectos de los fármacos , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Endogámicos C57BL , Nanopartículas/química , Péptidos/química , Fosfoserina/metabolismo
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