Asunto(s)
Neoplasias de los Párpados , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Adenocarcinoma Sebáceo/diagnóstico , Adenocarcinoma Sebáceo/inducido químicamente , Adenocarcinoma Sebáceo/tratamiento farmacológico , Neoplasias de los Párpados/tratamiento farmacológico , Neoplasias de los Párpados/diagnóstico , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas/diagnóstico , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas/inducido químicamente , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas/tratamiento farmacológico , AdultoAsunto(s)
Adenocarcinoma Sebáceo , Quemaduras Químicas , Oftalmopatías , Terapia de Inmunosupresión , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas , Úlcera , Humanos , Adenocarcinoma Sebáceo/inducido químicamente , Adenocarcinoma Sebáceo/diagnóstico , Adenocarcinoma Sebáceo/etiología , Quemaduras Químicas/tratamiento farmacológico , Oftalmopatías/inducido químicamente , Oftalmopatías/diagnóstico , Oftalmopatías/etiología , Terapia de Inmunosupresión/efectos adversos , Terapia de Inmunosupresión/métodos , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas/inducido químicamente , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas/diagnóstico , Neoplasias de las Glándulas Sebáceas/etiología , Úlcera/inducido químicamente , Úlcera/diagnóstico , Úlcera/etiología , Inmunosupresores/efectos adversos , Diagnóstico DiferencialRESUMEN
The NH(2) terminus of LEF1 is frequently mutated in human sebaceous tumors. To investigate how this contributes to cancer, we did two-stage chemical carcinogenesis on K14DeltaNLef1 transgenic mice, which express NH(2)-terminally truncated Lef1 in the epidermal basal layer. Transgenic mice developed more tumors, more rapidly than littermate controls, even without exposure to tumor promoter. They developed sebaceous tumors, whereas controls developed squamous cell carcinomas. K14DeltaNLef1 epidermis failed to up-regulate p53 and p21 proteins during tumorigenesis or in response to UV irradiation, and this correlated with impaired p14ARF induction. We propose that LEF1 NH(2)-terminal mutations play a dual role in skin cancer, specifying tumor type by inhibiting Wnt signaling and acting as a tumor promoter by preventing induction of p53.