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FEBS Lett ; 590(3): 396-407, 2016 Feb.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26785690

RESUMEN

miRNAs play a number of roles in bone, including mediating the pathological effects of inflammation. Here, we found that miR-33a-5p expression was significantly increased after TNF-α treatment during BMP-2-induced osteogenic differentiation of hBMSCs. Luciferase reporter assays and western blotting demonstrated that special AT-rich sequence-binding protein 2 (SATB2) is a target of miR-33a-5p. Moreover, we show that BMP-2 induces SATB2 expression by interacting with SATB2 directly via the BMP-2-RUNX2 pathway. However, TNF-α first decreases SATB2 expression by inhibiting miR-33a-5p degradation. We thus conclude that miR-33a-5p plays a central role in this complex regulatory network. These findings will help to understand the regulatory role of miR-33a-5p in the inflammatory process.


Asunto(s)
Proteína Morfogenética Ósea 2/metabolismo , Proteínas de Unión a la Región de Fijación a la Matriz/metabolismo , MicroARNs/metabolismo , Osteogénesis , Factores de Transcripción/metabolismo , Factor de Necrosis Tumoral alfa/metabolismo , Animales , Apoptosis , Células de la Médula Ósea/citología , Células de la Médula Ósea/metabolismo , Proteína Morfogenética Ósea 2/genética , Proliferación Celular , Células Cultivadas , Subunidad alfa 1 del Factor de Unión al Sitio Principal/agonistas , Subunidad alfa 1 del Factor de Unión al Sitio Principal/antagonistas & inhibidores , Subunidad alfa 1 del Factor de Unión al Sitio Principal/metabolismo , Femenino , Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica , Genes Reporteros , Humanos , Masculino , Proteínas de Unión a la Región de Fijación a la Matriz/agonistas , Proteínas de Unión a la Región de Fijación a la Matriz/antagonistas & inhibidores , Proteínas de Unión a la Región de Fijación a la Matriz/genética , Ratones , MicroARNs/antagonistas & inhibidores , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Transducción de Señal , Células del Estroma/citología , Células del Estroma/metabolismo , Factores de Transcripción/agonistas , Factores de Transcripción/antagonistas & inhibidores , Factores de Transcripción/genética
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