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HPV E2, E4, E5 drive alternative carcinogenic pathways in HPV positive cancers.
Ren, Shuling; Gaykalova, Daria A; Guo, Theresa; Favorov, Alexander V; Fertig, Elana J; Tamayo, Pablo; Callejas-Valera, Juan Luis; Allevato, Mike; Gilardi, Mara; Santos, Jessica; Fukusumi, Takahito; Sakai, Akihiro; Ando, Mizuo; Sadat, Sayed; Liu, Chao; Xu, Guorong; Fisch, Kathleen M; Wang, Zhiyong; Molinolo, Alfredo A; Gutkind, J Silvio; Ideker, Trey; Koch, Wayne M; Califano, Joseph A.
Afiliación
  • Ren S; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Gaykalova DA; Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.
  • Guo T; Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD, USA.
  • Favorov AV; Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD, USA.
  • Fertig EJ; Division of Oncology Biostatistics, Department of Oncology, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD, USA.
  • Tamayo P; Laboratory of Systems Biology and Computational Genetics, Vavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia.
  • Callejas-Valera JL; Division of Oncology Biostatistics, Department of Oncology, Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD, USA.
  • Allevato M; Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Gilardi M; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Santos J; Cancer Biology and Immunotherapies group, Sanford Research, Sioux Falls, SD, USA.
  • Fukusumi T; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Sakai A; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Ando M; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Sadat S; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Liu C; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Xu G; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Fisch KM; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Wang Z; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Molinolo AA; Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Gutkind JS; Department of Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Ideker T; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Koch WM; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
  • Califano JA; Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
Oncogene ; 39(40): 6327-6339, 2020 10.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-32848210
ABSTRACT
The dominant paradigm for HPV carcinogenesis includes integration into the host genome followed by expression of E6 and E7 (E6/E7). We explored an alternative carcinogenic pathway characterized by episomal E2, E4, and E5 (E2/E4/E5) expression. Half of HPV positive cervical and pharyngeal cancers comprised a subtype with increase in expression of E2/E4/E5, as well as association with lack of integration into the host genome. Models of the E2/E4/E5 carcinogenesis show p53 dependent enhanced proliferation in vitro, as well as increased susceptibility to induction of cancer in vivo. Whole genomic expression analysis of the E2/E4/E5 pharyngeal cancer subtype is defined by activation of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) pathway and this subtype is susceptible to combination FGFR and mTOR inhibition, with implications for targeted therapy.
Asunto(s)
Carcinogénesis/genética; Proteínas Oncogénicas Virales/genética; Infecciones por Papillomavirus/genética; Neoplasias Faríngeas/genética; Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello/genética; Neoplasias del Cuello Uterino/genética; Animales; Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacología; Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico; Carcinogénesis/efectos de los fármacos; Línea Celular Tumoral; Proliferación Celular/genética; Conjuntos de Datos como Asunto; Modelos Animales de Enfermedad; Supervivencia sin Enfermedad; Femenino; Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos; Regulación Viral de la Expresión Génica/efectos de los fármacos; Interacciones Huésped-Patógeno/genética; Papillomavirus Humano 16/genética; Papillomavirus Humano 16/patogenicidad; Humanos; Ratones; Ratones Transgénicos; Infecciones por Papillomavirus/tratamiento farmacológico; Infecciones por Papillomavirus/mortalidad; Infecciones por Papillomavirus/virología; Neoplasias Faríngeas/tratamiento farmacológico; Neoplasias Faríngeas/mortalidad; Neoplasias Faríngeas/virología; Cultivo Primario de Células; Receptores de Factores de Crecimiento de Fibroblastos/antagonistas & inhibidores; Receptores de Factores de Crecimiento de Fibroblastos/metabolismo; Transducción de Señal/efectos de los fármacos; Transducción de Señal/genética; Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello/tratamiento farmacológico; Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello/patología; Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello/virología; Serina-Treonina Quinasas TOR/antagonistas & inhibidores; Serina-Treonina Quinasas TOR/metabolismo; Proteína p53 Supresora de Tumor/metabolismo; Neoplasias del Cuello Uterino/tratamiento farmacológico; Neoplasias del Cuello Uterino/mortalidad; Neoplasias del Cuello Uterino/virología
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Texto completo: 1 Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neoplasias Faríngeas / Neoplasias del Cuello Uterino / Proteínas Oncogénicas Virales / Infecciones por Papillomavirus / Carcinogénesis / Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Oncogene Asunto de la revista: BIOLOGIA MOLECULAR / NEOPLASIAS Año: 2020 Tipo del documento: Article
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Texto completo: 1 Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Neoplasias Faríngeas / Neoplasias del Cuello Uterino / Proteínas Oncogénicas Virales / Infecciones por Papillomavirus / Carcinogénesis / Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Tipo de estudio: Prognostic_studies Idioma: En Revista: Oncogene Asunto de la revista: BIOLOGIA MOLECULAR / NEOPLASIAS Año: 2020 Tipo del documento: Article