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1.
Eur J Pharm Biopharm ; 87(1): 64-72, 2014 May.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-24530427

RESUMEN

When nanocarriers are used for drug delivery they can often achieve superior therapeutic outcomes over standard drug formulations. However, concerns about their adverse effects are growing due to the association between exposure to certain nanosized particles and cardiovascular events. Here we examine the impact of intravenously injected drug-free nanocarriers on the cardiovasculature at both the systemic and organ levels. We combine in vivo and in vitro methods to enable monitoring of hemodynamic parameters in conscious rats, assessments of the function of the vessels after sub-chronic systemic exposure to nanocarriers and evaluation of the direct effect of nanocarriers on vascular tone. We demonstrate that nanocarriers can decrease blood pressure and increase heart rate in vivo via various mechanisms. Depending on the type, nanocarriers induce the dilation of the resistance arteries and/or change the responses induced by vasoconstrictor or vasodilator drugs. No direct correlation between physicochemical properties and cardiovascular effects of nanoparticles was observed. The proposed combination of methods empowers the studies of cardiovascular adverse effects of the nanocarriers.


Asunto(s)
Fenómenos Fisiológicos Cardiovasculares/efectos de los fármacos , Sistema Cardiovascular/efectos de los fármacos , Nanopartículas/efectos adversos , Nanotubos de Carbono/efectos adversos , Animales , Aorta Torácica/efectos de los fármacos , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Endotelio Vascular/efectos de los fármacos , Frecuencia Cardíaca/efectos de los fármacos , Técnicas In Vitro , Inyecciones Intravenosas , Masculino , Nanopartículas/administración & dosificación , Nanopartículas/química , Nanotubos de Carbono/química , Tamaño de la Partícula , Ácidos Polimetacrílicos/administración & dosificación , Ácidos Polimetacrílicos/efectos adversos , Ácidos Polimetacrílicos/química , Porosidad , Ratas Wistar , Silicio/administración & dosificación , Silicio/efectos adversos , Silicio/química , Propiedades de Superficie , Resistencia Vascular/efectos de los fármacos , Vasodilatación/efectos de los fármacos
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