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Sci Rep ; 5: 15391, 2015 Oct 21.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26487364

RESUMO

Oral squamous cell carcinoma often causes bone invasion resulting in poor prognosis and affects the quality of life for patients. Herein, we combined radiation with sorafenib, to evaluate the combination effect on tumor progression and bone erosion in an in situ human OSCC-bearing mouse model. Treatment procedure were arranged as following groups: (a) normal (no tumor); (b) control (with tumor); (c) sorafenib (10 mg/kg/day); (d) radiation (single dose of 6 Gy); (e) pretreatment (sorafenib treatment for 3 days prior to radiation), and (f) concurrent treatment (sorafenib and radiation on the same day). The inhibition of tumor growth and expression level of p65 of NF-κB in tumor tissues were the most significant in the pretreatment group. EMSA and Western blot showed that DNA/NF-κB activity and the expressions of NF-κB-associated proteins were down-regulated. Notably, little to no damage in mandibles and zygomas of mice treated with combination of sorafenib and radiation was found by micro-CT imaging. In conclusion, sorafenib combined with radiation suppresses radiation-induced NF-κB activity and its downstream proteins, which contribute to radioresistance and tumorigenesis. Additionally, bone destruction is also diminished, suggesting that combination treatment could be a potential strategy against human OSCC.


Assuntos
Neoplasias Ósseas/tratamento farmacológico , Neoplasias Ósseas/radioterapia , Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Escamosas/radioterapia , Neoplasias Bucais/tratamento farmacológico , Neoplasias Bucais/radioterapia , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Apoptose/efeitos da radiação , Neoplasias Ósseas/genética , Neoplasias Ósseas/patologia , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos da radiação , Terapia Combinada , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos da radiação , Humanos , Camundongos , Neoplasias Bucais/genética , Neoplasias Bucais/patologia , NF-kappa B/biossíntese , Niacinamida/administração & dosagem , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia/administração & dosagem , Sorafenibe , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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