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1.
Small ; 15(23): e1901269, 2019 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31018047

RESUMO

Mesenchymal stem cells (MSCs) are considered as a promising alternative for the treatment of various inflammatory disorders. However, poor viability and engraftment of MSCs after transplantation are major hurdles in mesenchymal stem cell therapy. Extracellular matrix (ECM)-coated scaffolds provide better cell attachment and mechanical support for MSCs after transplantation. A single-step method for ECM functionalization on poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres using a novel compound, dopamine-conjugated poly(ethylene-alt-maleic acid), as a stabilizer during the preparation of microspheres is reported. The dopamine molecules on the surface of microspheres provide active sites for the conjugation of ECM in an aqueous solution. The results reveal that the viability of MSCs improves when they are coated over the ECM-functionalized PLGA microspheres (eMs). In addition, the incorporation of a broad-spectrum caspase inhibitor (IDN6556) into the eMs synergistically increases the viability of MSCs under in vitro conditions. Intraperitoneal injection of the MSC-microsphere hybrid alleviates experimental colitis in a murine model via inhibiting Th1 and Th17 differentiation of CD4+ T cells in colon-draining mesenteric lymph nodes. Therefore, drug-loaded ECM-coated surfaces may be considered as attractive tools for improving viability, proliferation, and functionality of MSCs following transplantation.


Assuntos
Colite/terapia , Matriz Extracelular/química , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais/instrumentação , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Microesferas , Ácidos Pentanoicos/administração & dosagem , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico/química , Animais , Inibidores de Caspase/administração & dosagem , Células Cultivadas , Colite/induzido quimicamente , Colite/patologia , Sulfato de Dextrana , Modelos Animais de Doenças , Portadores de Fármacos/administração & dosagem , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Humanos , Injeções Intraperitoneais , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais/métodos , Células-Tronco Mesenquimais/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico/administração & dosagem , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico/síntese química , Medicina Regenerativa/instrumentação , Medicina Regenerativa/métodos , Alicerces Teciduais/química
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