Assuntos
Órgãos Bioartificiais , Materiais Biocompatíveis , Bioengenharia/métodos , Pulmão , Animais , Bioengenharia/tendências , Técnicas de Cultura de Células/instrumentação , Técnicas de Cultura de Células/métodos , Humanos , Biologia Sintética/métodos , Biologia Sintética/tendências , Análise Serial de Tecidos , Técnicas de Cultura de Tecidos/instrumentação , Técnicas de Cultura de Tecidos/métodosRESUMO
Viruses have evolved specialized mechanisms to efficiently transport nucleic acids and other biomolecules into specific host cells. They achieve this by performing a coordinated series of complex functions, resulting in delivery that is far more efficient than existing synthetic delivery mechanisms. Inspired by these natural systems, we describe a process for synthesizing chemically defined molecular constructs that likewise achieve targeted delivery through a series of coordinated functions. We employ an efficient "click chemistry" technique to synthesize aptamer-polymer hybrids (APHs), coupling cell-targeting aptamers to block copolymers that secure a therapeutic payload in an inactive state. Upon recognizing the targeted cell-surface marker, the APH enters the host cell via endocytosis, at which point the payload is triggered to be released into the cytoplasm. After visualizing this process with coumarin dye, we demonstrate targeted killing of tumor cells with doxorubicin. Importantly, this process can be generalized to yield APHs that specifically target different surface markers.
Assuntos
Aptâmeros de Nucleotídeos/química , Portadores de Fármacos/química , Polímeros/química , Aptâmeros de Nucleotídeos/genética , Sequência de Bases , Biomarcadores/metabolismo , Química Click , Doxorrubicina/química , Doxorrubicina/farmacologia , Humanos , Células MCF-7Assuntos
Criação de Animais Domésticos/normas , Reservatórios de Doenças , Doença Iatrogênica/veterinária , Ciência dos Animais de Laboratório/normas , Roupa de Proteção , Medidas de Segurança , Criação de Animais Domésticos/métodos , Animais , Aberrações Cromossômicas/induzido quimicamente , Humanos , Doença Iatrogênica/prevenção & controle , Ciência dos Animais de Laboratório/métodos , Longevidade/efeitos dos fármacos , Camundongos , Polímeros/química , Polímeros/toxicidade , Zoonoses/transmissãoRESUMO
A light-controlled protein channel may represent the prototype for a new generation of nanotechnology tools.