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1.
Acta Pharmacol Sin ; 38(12): 1655-1662, 2017 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28713159

RESUMO

Breast cancer is the most vicious killer for women, and tumor metastasis is one of the leading causes of breast cancer therapy failure. In this study, a new pH-sensitive polymer (polyethylene glycol-block-poly[(1,4-butanediol)-diacrylate-ß-N,N-diisopropylethylenediamine], BDP) was synthesized. Based on BDP, docetaxel/silibinin co-delivery micelles (DSMs) was constructed. DSM had a well-defined spherical shape under the transmission electron microscope with average hydrodynamic diameter of 85.3±0.4 nm, and were stable in the bloodstream but could dissociate to release the chemotherapeutic agents in the low pH environment of the endo/lysosomes in the tumor cells. Compared with free drugs, DSM displayed greatly enhanced cellular uptake, higher cytotoxicity and a stronger anti-metastasis effect against mouse breast cancer cell line 4T1. In 4T1 tumor-bearing mice treated with DSM (twice a week for 3 weeks), the inhibition rate on tumor growth and metastasis reached 71.9% and 80.1%, respectively. These results reveal that DSM might be a promising drug delivery system for metastatic breast cancer therapy.


Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico , Silimarina/farmacologia , Taxoides/farmacologia , Resinas Acrílicas/química , Animais , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/química , Neoplasias da Mama/patologia , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Docetaxel , Relação Dose-Resposta a Droga , Sistemas de Liberação de Medicamentos , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Feminino , Concentração de Íons de Hidrogênio , Neoplasias Mamárias Experimentais/tratamento farmacológico , Neoplasias Mamárias Experimentais/patologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Micelas , Polietilenoglicóis/química , Silibina , Silimarina/administração & dosagem , Silimarina/química , Relação Estrutura-Atividade , Taxoides/administração & dosagem , Taxoides/química , Células Tumorais Cultivadas
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