RESUMO
BACKGROUND: Parstatin is a 41-amino acid peptide, formed by proteolytic cleavage on activation of the protease activated receptor-1, with antiangiogenic properties. The purpose of this study is to evaluate the influence of synthetic parstatin on experimental periodontal disease and repair in rats. METHODS: Ligature-induced periodontitis was established in rats and the influence of parstatin administration was assessed after 8 and 15 days for periodontal disease and 24 hours and 8 days after repair after ligature removal. RESULTS: Parstatin administration significantly inhibited gingival myeloperoxidase activity, interleukin (IL)-1ß, tumor necrosis factor-α, and IL-6 levels and led to suppression of macrophages and collagen degradation. At periodontal tissues under repair, parstatin increased the gingival levels of endostatin and decreased vascular endothelial growth factor expression and blood vessel number but did not influence histologic healing. In addition, the tomographic linear bone loss was significantly reduced at 15 days of periodontitis when the rats were treated with parstatin compared to their respective phosphate-buffered saline-treated controls. CONCLUSIONS: Parstatin suppresses the periodontal tissue breakdown followed by experimental periodontitis in rats and did not impair periodontal tissue repair, despite its antiangiogenic effect. Parstatin may represent a novel approach to modulate host response in chronic periodontal disease.
Assuntos
Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Fragmentos de Peptídeos/uso terapêutico , Periodontite/etiologia , Receptor PAR-1/uso terapêutico , Perda do Osso Alveolar/etiologia , Perda do Osso Alveolar/fisiopatologia , Processo Alveolar/efeitos dos fármacos , Animais , Vasos Sanguíneos/efeitos dos fármacos , Colágeno/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Endostatinas/efeitos dos fármacos , Gengiva/efeitos dos fármacos , Gengiva/enzimologia , Interleucina-1beta/efeitos dos fármacos , Interleucina-6/análise , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Masculino , Periodontite/fisiopatologia , Peroxidase/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Fatores de Tempo , Fator de Necrose Tumoral alfa/efeitos dos fármacos , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Microtomografia por Raio-X/métodosRESUMO
A sinalização celular por PAR¹ tem mostrado influenciar uma ampla gama de respostas patofisiológicas, incluindo ativação plaquetária, crescimento tumoral, inflamação e metástases. Baseando-se nisto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito do Parstatin, droga que tem ação biológica oposta àquela desencadeada pela ativação do PAR¹, durante o processo de indução e reparo da inflamação. Foi utilizado um modelo de periodontite experimental em ratos através da instalação de ligaduras de fio de algodão nos segundos molares superiores. Para isto, 72 ratos foram separados aleatoriamente em 9 grupos com 8 animais cada e receberam as ligaduras e injeção de veículo ou Parstatin nos períodos de 7 e 14 dias para observar a ação da inibição deste receptor nos períodos de indução de inflamação e reparo. Após estes períodos, os animais foram sacrificados e tiveram as maxilas removidas, dissecadas e divididas ao meio para avaliação histológica e radiográfica a fim de caracterizar infiltrado de células inflamatórias e perda óssea ao redor dos dentes.
PAR¹ cell signaling has been shown to be involved in several pathophysiological responses including platelet activation, tumor growth, inflammation and metastasis. Based on this, the aim of the present study was to evaluate the influence of Parstatin, a drug that presents a biological effect opposed to that of PAR¹ receptor activation, on inflammation induction and repair processes. Rats were subjected to cotton ligature-induced periodontitis bilaterally on the second upper molar teeth. Seventy-two rats were randomly assigned to 9 groups (n=8/group) and received ligatures and injection of vehicle or Parstatin for 7 or 14 days for both inflammation and repair induction. After that, the animals were sacrificed and their maxilla removed, dissected and divided in two for histologic and radiographic evaluation to characterize inflammatory cell infiltrate and bone loss around teeth.