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1.
Biomed Pharmacother ; 174: 116540, 2024 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-38579400

RESUMO

Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by high level of reactive oxygen species (ROS) and proinflammatory cytokines, which facilitate the activation of the inflammatory signaling such as NF-κB pathway and exacerbate the development of inflammation. Herein, we designed a nanodrug by encapsulating the NO donor S-nitrosoglutathione (GSNO) into an emulsion and coating the surface with a polydopamine (PDA) layer to yield GSNO@PDA, which simultaneously scavenged the extra ROS and suppressed NF-κB signaling for potent RA treatment. To enhance the cellular uptake and NO generation efficiency, dextran sulfate (DS) and Cu2+ were anchored on the surface of GSNO@PDA to obtain the final formulation GSNO@PDA@DS. Our results demonstrated that GSNO@PDA@DS were successfully prepared and the modification of DS effectively boosted the cellular uptake of GSNO@PDA@DS. Moreover, GSNO@PDA@DS lowered cellular ROS and elevated intracellular NO, resulting in a decrease of M1 phenotype, inhibition of NF-κB pathway and down-regulation of proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-α (TNF-α). Further in vivo studies confirmed that GSNO@PDA@DS significantly relieved symptoms and bone erosion by regulating the microenvironment of RA, highlighting the potential of GSNO@PDA@DS for RA therapy through ROS scavenging and NO-mediated suppression of inflammatory signaling.


Assuntos
Artrite Reumatoide , NF-kappa B , Doadores de Óxido Nítrico , Polímeros , Espécies Reativas de Oxigênio , S-Nitrosoglutationa , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Artrite Reumatoide/metabolismo , Animais , Doadores de Óxido Nítrico/farmacologia , Doadores de Óxido Nítrico/administração & dosagem , Camundongos , NF-kappa B/metabolismo , S-Nitrosoglutationa/farmacologia , S-Nitrosoglutationa/administração & dosagem , Células RAW 264.7 , Polímeros/química , Indóis/farmacologia , Indóis/administração & dosagem , Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia , Sequestradores de Radicais Livres/administração & dosagem , Sinergismo Farmacológico , Masculino , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Sulfato de Dextrana , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos
2.
Int J Pharm ; 513(1-2): 376-386, 2016 11 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27613256

RESUMO

This article has been retracted: please see Elsevier Policy on Article Withdrawal (https://www.elsevier.com/about/our-business/policies/article-withdrawal). This article has been retracted at the request of the authors and sanctioned by the Editor-in-Chief. The authors found errors in the data presentation - apoptotic statistics and in vivo distribution - which makes the conclusion not representative. The authors express sincere apologies for the error and inconvenience to readers.


Assuntos
Antineoplásicos/administração & dosagem , Adutos de DNA/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Portadores de Fármacos/administração & dosagem , Ouro/administração & dosagem , Nanotubos , Neoplasias da Próstata/terapia , Receptores de LDL/metabolismo , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/uso terapêutico , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Terapia Combinada , Adutos de DNA/química , Adutos de DNA/uso terapêutico , Doxorrubicina/química , Doxorrubicina/uso terapêutico , Portadores de Fármacos/química , Portadores de Fármacos/uso terapêutico , Ouro/química , Ouro/uso terapêutico , Humanos , Hipertermia Induzida , Masculino , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Nanotubos/química , Peptídeos/química , Polietilenoglicóis/química , Neoplasias da Próstata/patologia , Carga Tumoral/efeitos dos fármacos
3.
Eur J Pharm Biopharm ; 94: 20-9, 2015 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25960329

RESUMO

DNA is a type of potential biomaterials for drug delivery due to its nanoscale geometry, loading capacity of therapeutics, biocompatibility, and biodegradability. Unfortunately, DNA is easily degraded by DNases in the body circulation and has low intracellular uptake. In the present study, we selected three cationic polymers polyethylenimine (PEI), hexadecyl trimethyl ammonium bromide (CTAB), and low-density lipoprotein (LDL) receptor targeted peptide (RLT), to modify DNA and improve the issues. A potent anti-tumor anthracycline-doxorubicin (DOX) was intercalated into DNA non-covalently and the DOX/DNA was then combined with PEI, CTAB, and RLT, respectively. Compact nanocomplexes were formed by electrostatic interaction and could potentially protect DNA from DNases. More importantly, RLT had the potential to enhance intracellular uptake by LDL receptor mediated endocytosis. In a series of in vitro experiments, RLT complexed DNA enhanced intracellular delivery of DOX, increased tumor cell death and intracellular ROS production, and reduced intracellular elimination of DOX. All results suggested that the easily prepared and targeted RLT/DNA nanocomplexes had great potential to be developed into a formulation for doxorubicin with enhanced anti-tumor activity.


Assuntos
Antibióticos Antineoplásicos/administração & dosagem , DNA/metabolismo , Doxorrubicina/administração & dosagem , Portadores de Fármacos , Nanoconjugados , Neoplasias/tratamento farmacológico , Peptídeos/metabolismo , Receptores de LDL/metabolismo , Antibióticos Antineoplásicos/química , Antibióticos Antineoplásicos/metabolismo , Apoptose/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Cetrimônio , Compostos de Cetrimônio/química , Química Farmacêutica , DNA/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Doxorrubicina/análogos & derivados , Doxorrubicina/química , Doxorrubicina/metabolismo , Células HeLa , Humanos , Cinética , Células MCF-7 , Nanomedicina , Neoplasias/metabolismo , Neoplasias/patologia , Tamanho da Partícula , Peptídeos/administração & dosagem , Peptídeos/química , Polietilenoimina/química , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Solubilidade , Tecnologia Farmacêutica/métodos
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