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Toxicol Appl Pharmacol ; 401: 115112, 2020 08 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32540278

RESUMO

Cancer stem cells (CSCs) accounts for recurrence and resistance to chemotherapy in various tumors. Efficacy of chemotherapeutic drugs is limited by tumor stromal barriers, which hinder their penetration into deep tumor sites. We have earlier shown telmisartan (Tel) pretreatment prior to Docetaxel (DTX) administration enhances anti-cancer effects in non-small cell lung cancer (NSCLC). Herein, we demonstrated for the first time the efficacy of Docetaxel liposomes (DTXPL) in combination with Tel in 3D cultures of H460 cells by using polysaccharide-based hydrogels (TheWell Biosciences) and also in xenograft model of DTX resistant H460 derived CD133+ lung tumors. DTXPL and Tel combination showed enhanced cytotoxicity in H460 WT 3D cultures by two folds. In H460 3D cultures, Tel pretreatment showed increased liposomal uptake. DTXPL and Tel combination treated tumors showed reduction in tumor volume (p < .001), increased apoptosis and downregulation of CSC markers (p < .01) in H460 WT and DTX resistant CD133+ xenograft models.


Assuntos
Antineoplásicos/administração & dosagem , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Docetaxel/administração & dosagem , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Células-Tronco Neoplásicas/efeitos dos fármacos , Telmisartan/administração & dosagem , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto/métodos , Animais , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/metabolismo , Técnicas de Cultura de Células , Linhagem Celular Tumoral , Feminino , Humanos , Lipossomos , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Nus , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo
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