RESUMO
Polymeric drug-loaded nanoparticles have been extensively studied in the field of drug delivery. Biodistribution depends on the physicochemical properties of particles, especially size. The global message from the literature is that small particles have an enhanced ability to reach their target. The present review highlights the difficulties in validating the data from biodistribution studies without accurate particle size determination.
Assuntos
Sistemas de Liberação de Medicamentos , Nanopartículas/química , Animais , Química Farmacêutica , Portadores de Fármacos , Indústria Farmacêutica/tendências , Humanos , Nanomedicina , Nanoestruturas/química , Nanotecnologia/métodos , Tamanho da Partícula , Polímeros/química , Solubilidade , Propriedades de Superfície , Tecnologia FarmacêuticaRESUMO
Hydrophobic porphyrins are potentially interesting molecules for the photodynamic therapy (PDT) of solid cancers or ocular vascularization diseases. Their pharmaceutical development is, however, hampered by their lipophilicity, which renders formulation difficult especially when intravenous administration is needed. Encapsulation of a lipophilic derivative of porphyrin, the meso-tetra(p-hydroxyphenyl)porphyrin (p-THPP), into polymeric biodegradable poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles proved to enhance its photodynamic activity against mammary tumour cells when compared to free drug. In order to further investigate these carriers, the efficacy of the encapsulated drug was assessed on the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) model. First, we identified a suitable solvent for the drug in terms of p-THPP solubility and tolerability by chick embryos. This solution was used as a reference. Then, the fluorescence pharmacokinetics and the photodynamic effects of the porphyrin on CAM vessels were evaluated after intravenous administration of either a p-THPP solution (free drug) or the drug loaded into nanoparticles. The results showed that: (i) the drug remained longer in the vascular compartment when incorporated into nanoparticles and (ii) vascular effects of p-THPP after light irradiation were enhanced with nanoparticle carriers. These results are discussed taking into account the extravasation of intravascular circulating photosensitizers and its influence on PDT performance.
Assuntos
Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/métodos , Nanotecnologia/métodos , Tamanho da Partícula , Porfirinas/farmacologia , Animais , Embrião de Galinha/efeitos dos fármacos , Galinhas , Membrana Corioalantoide/efeitos dos fármacos , Membrana Corioalantoide/fisiologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Combinação de Medicamentos , Sinergismo Farmacológico , Etanol/química , Etanol/metabolismo , Etanol/farmacologia , Extravasamento de Materiais Terapêuticos e Diagnósticos/prevenção & controle , Fluorescência , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Injeções , Ácido Láctico/química , Ácido Láctico/metabolismo , Ácido Láctico/farmacologia , Soluções Farmacêuticas/química , Soluções Farmacêuticas/metabolismo , Soluções Farmacêuticas/farmacologia , Fotoquimioterapia/métodos , Fármacos Fotossensibilizantes/química , Fármacos Fotossensibilizantes/metabolismo , Fármacos Fotossensibilizantes/farmacologia , Ácido Poliglicólico/química , Ácido Poliglicólico/metabolismo , Ácido Poliglicólico/farmacologia , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico , Polímeros/química , Polímeros/metabolismo , Polímeros/farmacologia , Porfirinas/química , Porfirinas/metabolismo , Solubilidade , SuíçaRESUMO
Biodegradable polymeric nanoparticles (NP) are promising delivery systems for photosensitizers (PS). A hydrophobic PS, the meso-tetra(p-hydroxyphenyl)porphyrin (m-THPP) was encapsulated into NP made of poly(D,L-lactide-co-glycolide) using an emulsification-diffusion method, and poly(vinyl alcohol) (PVAL) as stabilizing agent during the emulsification step. Three batches of NP with mean diameters of 117, 285, and 593 nm, respectively, were prepared. NP of 117 nm exhibited the highest rate of reactive oxygen species production and the fastest m-THPP release determined by the transfer of m-THPP to serum proteins in vitro. Similarly, the 117 nm batch exhibited the highest in vivo photodynamic activity, as established in the chick embryo chorioallantoic membrane model. Our data suggest that m-THPP release before illumination is an important step for in vivo photodynamic activity especially for large NP. The NP size and the amount of residual PVAL at the NP surface were shown to control both the PS release and activity.
Assuntos
Nanopartículas , Fotoquimioterapia/métodos , Fármacos Fotossensibilizantes/administração & dosagem , Porfirinas/administração & dosagem , Animais , Galinhas , Membrana Corioalantoide/metabolismo , Portadores de Fármacos/química , Emulsões , Glicolatos/química , Ácido Láctico , Tamanho da Partícula , Ácido Poliglicólico , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico , Álcool de Polivinil/química , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismoRESUMO
La técnica óxido nitroso/midazolam ha sido utilizada en el paciente odontopediátrico con miedo o ansiedad para lograr relajación y modificar la conducta negativa. El objetivo de este estudio fue evaluar si el acetaminofén, analgésico de acción rápida y eficaz en niños, adicionados a la técnica de óxido nitroso, proporciona niveles de sedación más adecuados, modificando el umbral doloroso. Se seleccionaron 59 niños de 30 a 62 meses de edad ASA I con conducta negativa (escala de Frankl) distribuidos al azar en dos grupos: el primero recibió la combinación N2O/midazolam más acetaminofén y el segundo no recibió analgésico. Se observó el nivel de sedación con la escala de Houp y los signos vitales. Los resultados mostraron en el grupo con acetaminofén, el 77 por ciento obtuvo niveles de sedación de bueno a excelente, 2 por ciento aceptable y 20 por ciento pobre. El otro grupo, 40 por ciento obtuvo niveles de bueno a excelente, el 15 por ciento aceptable y en el 45 por ciento de los casos la sedación fue pobre (p=0.01). Los valores de los signos vitales no presentaron diferencias entre los grupos y dentro de los parámetros clínicos normales. No mostraron efectos adversos. Todos los pacientes estuvieron despiertos durante el procedimiento. La combinación de óxido nitroso-midazolam-acetaminofén mejora los efectos ansiolíticos, es bien tolerado por los pacientes pediátricos y puede ser utilizada como alternativa para el control de conductas negativas durante el tratamiento odontológico