Mutation spectrum in the large GTPase dynamin 2, and genotype-phenotype correlation in autosomal dominant centronuclear myopathy.

Centronuclear myopathy (CNM) is a genetically heterogeneous disorder associated with general skeletal muscle weakness, type I fiber predominance and atrophy, and abnormally centralized nuclei. Autosomal dominant CNM is due to mutations in the large GTPase dynamin 2 (DNM2), a mechanochemical enzyme regulating cytoskeleton and membrane trafficking in cells. To date, 40 families with CNM-related DNM2 mutations have been described, and here we report 60 additional families encompassing a broad genotypic and phenotypic spectrum. In total, 18 different mutations are reported in 100 families and our cohort harbors nine known and four new mutations, including the first splice-site mutation. Genotype-phenotype correlation hypotheses are drawn from the published and new data, and allow an efficient screening strategy for molecular diagnosis. In addition to CNM, dissimilar DNM2 mutations are associated with Charcot-Marie-Tooth (CMT) peripheral neuropathy (CMTD1B and CMT2M), suggesting a tissue-specific impact of the mutations. In this study, we discuss the possible clinical overlap of CNM and CMT, and the biological significance of the respective mutations based on the known functions of dynamin 2 and its protein structure. Defects in membrane trafficking due to DNM2 mutations potentially represent a common pathological mechanism in CNM and CMT.

Temporomandibular joint and masticatory muscle involvement in myotonic dystrophy: a study by magnetic resonance imaging.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate the masticatory muscles and the temporomandibular joint (TMJ) by magnetic resonance imaging (MRI) in myotonic dystrophy (MD) patients. STUDY DESIGN: MRI of the masticatory muscles and TMJ was performed in 15 MD patients, 11 male and 4 female, aged 16 to 53 years (mean, 31 years). Many of them had dental malocclusion, especially Angle class III and anterior open bite, and 3 complained of recurrent TMJ dislocation. TMJ and masticatory muscle pain was not observed, and joint sounds were noted in only 1 patient. RESULTS: The analysis of MRI scans showed masticatory muscle involvement in 13 patients (86.6%). In 11, the involvement was moderate to intense. The main abnormalities observed were increased intramuscular tissue signal on T1 (fatty infiltration) and volumetric reduction of muscles. Regarding the TMJ, articular disk displacement was seen in only 1 patient, but abnormalities of disk shape were common. Mild bone abnormalities were frequently observed, including changes of shape and contour of bone surface, and sclerosis of bone marrow. In 4 patients the condyle moved anterior to the eminence with the mouth opened fully (condylar hyperexcursion). CONCLUSIONS: This study shows that masticatory muscles are frequently and intensively affected in MD patients. Bone changes are the most consistent abnormalities observed in the TMJ. It is possible that remodeling is caused by biomechanical changes in the jaw as a result of masticatory muscle involvement.

Ressonância magnética dos músculos da mastigaçäo e da articulaçäo temporomandibular na distrofia miotônica de Steinert / Magnetic resonance imaging od masticatory muscles and temporomandibular joint in myotonic dystrophy patients (Steinert's disease)

A distrofia miotôníca de Steinert (DM) é uma doença multissistêmica com o gene responsável localizado no cromossomo 19. O envolvimento muscular é caracterizado por miotonia e fraqueza que em geral iniciam na segunda ou terceira décadas de vida. Os músculos das porções distais dos membros e os músculos faciais, mastigatórios e cervicais são preferencialmente afetados. Estudos clínicos e ultrasonográfico tem demonstrado que os músculos masseteres e temporais são freqüentemente envolvidos. Tal observação tem sido associada à descrição de anormalidades oclusais dentárias e craniofacíais nestes pacientes. O objetivo deste estudo foi o de avaliar o envolvimento dos músculos mastigatórios em pacientes com DM através de ressonância magnética (RM); e os possíveis efeitos de tal envolvimento sobre a articulação temporomandibular (ATM). O exame de RM (l.5 T, Signa) da ATM foi realizado em 15 pacientes com DM, 11 homens e 4 mulheres, 16 a 53 anos (média = 30,9 anos), com bobina de superfície. Foram obtidas imagens sagitais e coronais sobre a ATM, com a boca fechada e em abertura máxima, em T1 e T2. Os pacientes não apresentavam sintomatologia clínica de disfunção temporomandibular. Três deles tinham queixa de deslocação recorrente da mandíbula. A maioria deles apresentavam maloclusão dentáría, especialmente classe 111 de Angle e mordida aberta anterior. A análise dos músculos mastigatórios (temporal, masseter, pterigóideos medial e lateral) foi baseada na presença anormal de hipersinal intramuscular (degeneração gordurosa) e de redução volumétrica. Com relação às imagens da ATM, foram avaliados o posicionamento e a forma do disco articular, a presença de líquido intra-articular, a excursão da cabeça da mandíbula e as anormalidades ósseas (presença de edema e/ou esclerose da matriz óssea, irregularidades do contorno e da forma dos componentes ósseos). Os músculos mastigatórios foram considerados comprometidos em 13 pacientes. Sendo que, em onze destes, o comprometimento foi considerado moderado ou intenso. As anormalidades observadas pela RM foram aumento da intensidade de sinal no tecido muscular em Tl (degeneração gordurosa) e atrofia muscular. Com relação à analise da ATM, deslocamento do disco articular parcial foi observado em apenas em um paciente, unilateralmente, e com redução. Entretanto a forma do disco apresentava-se alterada na maioria dos casos. Anormalidades ósseas...(au)