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Biomaterials ; 34(1): 150-9, 2013 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23079666

RESUMO

Aseptic loosening (AL) is the single most common complication of total joint arthroplasty. The critical factor may contribute to loosening is the adverse tissue response to wear debris. A growing body of literature suggests that BMPs influence the formation and activity of osteoclasts, and BMP signaling plays an important role in the osteoclast formation. In this study, we have employed an RNA interference approach by transfecting a small interfering RNA (siRNA) specific for BMPR-II, to determine the possible importance of this receptor as a target for UHMWPE (Ultra high molecular weight polyethylene) induced osteoclastogenesis in the air pouch model in vivo. Meanwhile, in order to further elucidation of the mechanism of BMPR-II signaling pathway in osteoclast formation, we investigated the effects of siBMPR-II toward RANKL induced osteoclast differentiation in vitro. The present study showed that locally injection of adenovirus-mediated siRNA targeting BMPR-II appears to be a feasible and effective candidate to treat or prevent wear debris-associated osteolysis. Furthermore, we revealed that the effects of BMPR-II signaling on osteoclast formation are mediated directly by osteoclast itself, as well as indirectly by altered expression of RANKL and OPG in osteoblast.


Assuntos
Adenoviridae/metabolismo , Receptores de Proteínas Morfogenéticas Ósseas Tipo II/metabolismo , Osteoclastos/efeitos dos fármacos , Osteoclastos/metabolismo , Polietilenos/farmacologia , RNA Interferente Pequeno/metabolismo , Fosfatase Ácida/genética , Fosfatase Ácida/metabolismo , Adenoviridae/efeitos dos fármacos , Animais , Células da Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Células da Medula Óssea/metabolismo , Osso e Ossos/efeitos dos fármacos , Osso e Ossos/metabolismo , Osso e Ossos/ultraestrutura , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Feminino , Imunofluorescência , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Isoenzimas/genética , Isoenzimas/metabolismo , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Osteoblastos/citologia , Osteoblastos/efeitos dos fármacos , Osteoblastos/metabolismo , Osteoclastos/citologia , Osteoprotegerina/genética , Osteoprotegerina/metabolismo , Interferência de RNA/efeitos dos fármacos , Receptor Ativador de Fator Nuclear kappa-B/genética , Receptor Ativador de Fator Nuclear kappa-B/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/genética , Coloração e Rotulagem , Fosfatase Ácida Resistente a Tartarato
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