Resveratrol rescues mutant polyglutamine cytotoxicity in nematode and mammalian neurons.

We report that Sir2 activation through increased sir-2.1 dosage or treatment with the sirtuin activator resveratrol specifically rescued early neuronal dysfunction phenotypes induced by mutant polyglutamines in transgenic Caenorhabditis elegans. These effects are dependent on daf-16 (Forkhead). Additionally, resveratrol rescued mutant polyglutamine-specific cell death in neuronal cells derived from HdhQ111 knock-in mice. We conclude that Sir2 activation may protect against mutant polyglutamines.

CA150 expression delays striatal cell death in overexpression and knock-in conditions for mutant huntingtin neurotoxicity.

Transcriptional dysregulation caused by expanded polyglutamines (polyGlns) in huntingtin (htt) may be central to cell-autonomous mechanisms for neuronal cell death in Huntington's disease (HD) pathogenesis. We hypothesized that these mechanisms may involve the dysfunction of the transcriptional regulator CA150, a putative modifier of onset age in HD, because it binds to htt and accumulates in an HD grade-dependent manner in striatal and cortical neurons. Consistently, we report herein that CA150 expression rescues striatal cell death in lentiviral overexpression (rats) and knock-in (mouse cells) conditions for mutant htt neurotoxicity. In both systems, rescue was dependent on the (Gln-Ala)38 repeat normally found in CA150. We excluded the possibility that rescue may be caused by the (Gln-Ala)38 repeat interacting with polyGlns and, by doing so, blocking mutant htt toxicity. In contrast, we found the (Gln-Ala)38 repeat is required for the nuclear restriction of exogenous CA150, suggesting that rescue requires nuclear CA150. Additionally, we found the (Gln-Ala)38 repeat was dispensable for CA150 transcriptional repression ability, suggesting further that CA150 localization is critical to rescue. Finally, rescue was associated with increased neuritic aggregation, with no reduction of nuclear inclusions, suggesting the solubilization and nuclear export of mutant htt. Together, our data indicate that mutant htt may induce CA150 dysfunction in striatal neurons and suggest that the restoration of nuclear protein cooperativity may be neuroprotective.

Significados y respuestas de las madres al abuso sexual de sus hijas(os) / Respostas das mães em relação ao abuso sexual dos seus filhos e filhas / Mother's responses to sexual abuse of their children

Se presentan los resultados de una investigación dirigida a comprender los significados y las respuestas de madres frente al abuso sexual de sus hijas e hijos, para generar un conocimiento útil en la construcción de políticas y programas más pertinentes en la atención de este fenómeno. Es un estudio cualitativo que empleó como método los grupos de discusión con cinco madres de cuatro niñas y un niño, menores de 10 años, víctimas de abuso sexual, quienes asistían a consulta psicológica en dos centros de atención a la familia de la ciudad de Medellín, en el año 2005.Las voces de estas mujeres muestran que el abuso sexual sucede en familias vulnerables desde el punto de vista afectivo, comunicativo y socioeconómico, en las cuales este problema hace parte de su cotidianidad.El abuso sexual constituye una catástrofe que afecta el precario equilibrio socioeconómico y afectivo que estas familias logran construir para hacer frente a sus condiciones de vida angustiantes. En medio de la estigmatización que la sociedad hace de la situación, del silencio, con el cual soportan el trauma, y de un apoyo poco comprensivo y pertinente por parte de las instituciones encargadas de la atención de estas familias, las madres acometen diferentes acciones para hacer frente a su realidad. La reconfiguración de su rol como madres se convierte en un punto de partida clave para la superación del estado de impotencia en el cual quedan sumidas, posterior al abuso sexual de sus hijas(os).

Apresentamos os resultados duma pesquisa dirigida a compreender os significados e as respostas das mães em relação com o abuso sexual dos seus filhos e filhas, com o propósito de gerar um conhecimento útil na construção das políticas e dos programas mais pertinentes para fazer atenção a este fenômeno. É um estudo qualitativo onde empregamos os grupos de discussão com cinco mães de quatro meninas e um menino, menores de 10 anos, vítimas de abuso sexual as quais assistiam a consulta psicológica em dos centros de atenção para a família na cidade de Medellin, Colômbia, no ano 2005. Estas mulheres indicam que o abuso sexual se apresenta em famílias vulneráveis desde o ponto de vista afetivo, comunicativo e sócio-econômico, onde este problema faz parte da vida quotidiana. O abuso sexual constitui uma catástrofe que afeta o equilíbrio precário sócio-econômico e afetivo que tem sido construído por estas famílias para enfrentar estas condições angustiantes de vida. Em meio da estigmatização que a sociedade faz da situação, do silêncio para suportar o trauma e de um apoio pouco compreensivo e pertinente da parte das instituições encarregadas da atenção para estas famílias, as mães empreendem ações diferentes para enfrentar a sua realidade. A reconfiguração do seu papel como mães torna-se num ponto de partida chave para a superação do estado de impotência no qual ficam mergulhadas, depois que suas filhas e filhos são abusados.

The goal of this research was to understand the meanings and responses that mothers of sexually abused children gave to this phenomenon, which could provide useful knowledge for defining better policies and programs. It is a qualitative study that used discussion groups with five mothers of four girls and one boy who had been sexually abused. These mothers attended two Family-Care Centers in the city of Medellín, Colombia, in 2005. The voices of these women show that sexual abuse happens in affective, communicative and socioeconomic vulnerable families, where this problem is a common issue in daily life. Sexual abuse becomes a catastrophe that affects the precarious socioeconomic and affective balance that these families have built to cope with their difficult life situations. Mothers undertake different actions to tackle with their situation under the social stigmatization, silence and poor support from the institutions that are supposed to help them. For these women, the reconstruction of their role as mothers becomes a central issue to overcome the feeling of impotence generated by the destruction of their socioeconomic and emotional family balance.