Serum aryl hydrocarbon receptor activity is associated with survival in patients with alcohol-associated hepatitis.

BACKGROUND AND AIMS: Patients with alcohol-associated hepatitis (AH) have an altered fecal metabolome, including reduced microbiota-derived tryptophan metabolites, which function as ligands for aryl hydrocarbon receptor (AhR). The aim of this study was to assess serum AhR ligand activity in patients with AH. APPROACH AND RESULTS: The study included 74 controls without AUD, 97 patients with AUD, and 330 patients with AH from 2 different multicenter cohorts (InTeam: 134, AlcHepNet: 196). Serum AhR activity was evaluated using an AhR reporter assay with HepG2-Lucia cells incubated with serum for 24 hours. Serum AhR activity was significantly higher in patients with AH compared with both controls (1.59 vs. 0.96-fold change, p < 0.001) and patients with AUD (1.59 vs. 0.93, p < 0.001). In both AH cohorts, patients with AhR activity ≥ 2.09 had significantly lower cumulative survival rates at 30, 60, 90, and 180 days compared to those with AhR activity < 2.09. When serum AhR activity was used to further stratify patients with severe AH, the cumulative 30, 60, 90, and 180-day survival rates for patients with severe AH and the AhR activity ≥ 2.09 group were all significantly lower than those with an AhR activity < 2.09 group. CONCLUSIONS: Serum AhR activity was significantly higher in patients with AH compared with controls and individuals with AUD, and this increased activity was associated with higher mortality. Consequently, serum AhR activity holds potential as a prognostic marker.

Faecal proteomics links neutrophil degranulation with mortality in patients with alcohol-associated hepatitis.

OBJECTIVE: Patients with alcohol-associated hepatitis (AH) have a high mortality. Alcohol exacerbates liver damage by inducing gut dysbiosis, bacterial translocation and inflammation, which is characterised by increased numbers of circulating and hepatic neutrophils. DESIGN: In this study, we performed tandem mass tag (TMT) proteomics to analyse proteins in the faeces of controls (n=19), patients with alcohol-use disorder (AUD; n=20) and AH (n=80) from a multicentre cohort (InTeam). To identify protein groups that are disproportionately represented, we conducted over-representation analysis using Reactome pathway analysis and Gene Ontology to determine the proteins with the most significant impact. A faecal biomarker and its prognostic effect were validated by ELISA in faecal samples from patients with AH (n=70), who were recruited in a second and independent multicentre cohort (AlcHepNet). RESULT: Faecal proteomic profiles were overall significantly different between controls, patients with AUD and AH (principal component analysis p=0.001, dissimilarity index calculated by the method of Bray-Curtis). Proteins that showed notable differences across all three groups and displayed a progressive increase in accordance with the severity of alcohol-associated liver disease were predominantly those located in neutrophil granules. Over-representation and Reactome analyses confirmed that differentially regulated proteins are part of granules in neutrophils and the neutrophil degranulation pathway. Myeloperoxidase (MPO), the marker protein of neutrophil granules, correlates with disease severity and predicts 60-day mortality. Using an independent validation cohort, we confirmed that faecal MPO levels can predict short-term survival at 60 days. CONCLUSIONS: We found an increased abundance of faecal proteins linked to neutrophil degranulation in patients with AH, which is predictive of short-term survival and could serve as a prognostic non-invasive marker.

Association of CYP2C19*2 polymorphism with clopidogrel resistance among patients with high cardiovascular risk in Northeastern Mexico / Asociación del polimorfismo CYP2C19*2 con resistencia a clopidogrel en pacientes con alto riesgo cardiovascular en el noreste de México

abstract Objective: Oral antiplatelet drugs are a key to modern pharmacotherapy in cardiovascular atherothrombotic diseases. Clopidogrel (CLO) constitutes the main preventive treatment of atherothrombosis. However, a considerable inter-individual variation in CLO response has been documented, resulting in suboptimal therapy and an increased risk of recurrent adverse effects in some patients. The enzyme CYP2C19 has been reported to be the CYP isoform that activates CLO to its active metabolite. Several single nucleotide polymorphisms in the CYP2C19 gene have been identified as strong predictors of CLO-impaired pharmacological response. At least 16 variants have been associated with changes in CYP2C19 activity. Materials and Methods: The following research was composed of a total of 102 subjects with high cardiovascular risk in the northeast of Mexico, with a maintenance dose of 75 mg of CLO per day. The platelet reactivity was measured with VerifyNow P2Y12 assay, while the presence of CYP2C19*2 was identified by real-time polymerase chain reaction. Results: Patients were categorized by CYP2C19 metabolizer status based on *2 genotypes using the common consensus star allele nomenclature as normal metabolizer (G/G), intermediate metabolizer (G/A), and poor metabolizer (A/A), respectively. The phenotype frequency for CYP2C19*2 was 74.5% (G/G), 21.6% (G/A), and 3.9% (A/A). The subjects with the A allele presented ≥235 P2Y12 reaction unit levels, classifying them how poor metabolizer. The prevalence of reduced CLO effectiveness was associated with the presence of CYP2C19*2 polymorphism among Mexican patients. Conclusion: The presence of the CYP2C19*2 allele is related to resistance to the antiplatelet effect of CLO (p = 0.003).

Resumen Objetivo: Los antiplaquetarios orales son clave en la farmacoterapia moderna de las enfermedades aterotrombóticas cardiovasculares. Clopidogrel (CLO) constituye el principal tratamiento preventivo de aterotrombosis (AT). Sin embargo, se ha documentado una considerable variación interindividual en la respuesta a CLO, lo que da como resultado una terapia subóptima y mayor riesgo de efectos adversos en algunos pacientes. La enzima CYP2C19 es la isoforma CYP que activa CLO a su metabolito activo. Se han identificado varios polimorfismos de un solo nucleótido en el gen CYP2C19 como fuertes predictores de respuesta farmacológica alterada a CLO. Al menos 16 variantes se han asociado con cambios en la actividad de CYP2C19. Método: Se reclutaron un total de 102 sujetos con alto riesgo cardiovascular del noreste de México, con dosis de mantenimiento de 75 mg de CLO/día. La reactividad plaquetaria se midió con el ensayo Verify Now P2Y12, la presencia de CYP2C19*2 se identificó mediante polymerase chain reaction en tiempo real. Resultado: Los pacientes fueron clasificados por el estado metabolizador CYP2C19*2 utilizando nomenclatura consenso, como metabolizador normal (G/G), metabolizador intermedio (G/A) y metabolizador pobre (A/A), respectivamente. La frecuencia del fenotipo para CYP2C19*2 fue 74.5% (G/G), 21.6% (G/A) y 3.9% (A/A). Los sujetos con alelo A presentaron ≥235 niveles P2Y12 reaction unit, clasificándolos como metabolizadores deficientes. La prevalencia de eficacia reducida a CLO se asoció con la presencia del polimorfismo CYP2C19*2 en pacientes mexicanos. Conclusiones: La presencia del alelo CYP2C19*2 se relaciona con resistencia al efecto antiagregante plaquetario del CLO (p = 0.003).

Inflammatory bowel disease: The role of commensal microbiome in immune regulation / Enfermedad inflamatoria intestinal: el rol de microbioma comensal en la regulación inmune

The incidence of inflammatory bowel disease (IBD) is increasing. Microbiome is one of the most important factors in its development and affects the different clinical outcomes of IBD patients depending on its composition and different alterations. We conducted a systematic review to discuss the association between microbiome and IBD in terms of immune regulation, and therapies that can modify microbiota. A comprehensive systematic literature search was performed through April 2020 in PubMed, Web of Science, the Cochrane Library, and clinicaltrials.gov. Inclusion criteria required IBD immune regulation and alternate therapeutics for IBD. This analysis helps explain the multifactorial origin of microbiome diversity including normal immune regulation, immune pathophysiology of IBD, and shows the evidence of several therapeutic targets to change microbiome in patients with IBD, such as prebiotics, probiotics, antibiotics, fecal microbiota transplant, and others.(AU)

La incidencia en enfermedad inflamatoria intestinal (EII) va en aumento. El microbioma es uno de los factores más importantes en su desarrollo y afecta los diferentes escenarios clínicos en pacientes con EII dependiendo de su composición y diferentes alteraciones. Se realizó una revisión sistemática para discutir la asociación entre el microbioma y EII relacionado con inmunorregulación y las terapias que pueden modificar la microbiota. Se realizó una búsqueda en la literatura hasta abril de 2020 en Pubmed, Web of Science, Cochrane library y clinicaltrials.gov. La inclusión del material requiere EII, inmunorregulación y las terapias alternativas para EII. Este estudio ayuda a explicar el origen multifactorial de la diversidad del microbioma incluyendo la inmunorregulación normal, fisiopatología inmuno de EII y muestra la evidencia de diferentes blancos terapéuticos para cambiar el microbioma en pacientes con EII como prebióticos, probióticos, antibióticos, trasplante de materia fecal, entre otros.(AU)

Unusual presentation of Gilbert disease with high levels of unconjugated bilirubin. Report of two cases

Gilbert’s syndrome is a benign condition characterized by asymptomatic sporadic episodes of jaundice, due to a mild unconjugated hyperbilirubinemia caused by a deficiency in bilirubin glucoronidation. Under certain physiologic or pathologic events, bilirubin level rises but according to literature it does not reach out more than 3 mg/dl. We report 2 cases of Gilbert’s syndrome, genetically tested, which presented with bilirubin levels above 6 mg/dl without any trigger or coexisting condition. In conclusion, bilirubin levels higher than 6 mg/dl in Gilbert syndrome are rare, hemolytic and other metabolism diseases must be ruled out, and enetic testing may be necessary in some cases (AU)

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Sexually transmitted pathogens, coinfections and risk factors in patients attending obstetrics and gynecology clinics in Jalisco, Mexico / Patógenos de transmisión sexual, coinfecciones y factores de riesgo en pacientes que asisten a clínicas de obstetricia y ginecología en Jalisco, México

Abstract: Objective: To determine the frequency of nine sexually transmitted pathogens, coinfections and risk factors in patients attending obstetrics and gynecology clinics in Jalisco, Mexico. Materials and methods: Samples from 662 patients attending obstetrics and gynecology clinics were analyzed. Treponema pallidum, HIV, and HCV were detected by serology. HPV was detected by Polimerase Chain Reaction (PCR), and its genotype was determined by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). Trichomonas vaginalis, HSV-1, HSV-2, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae and T. pallidum were detected by multiplex PCR. Results: By serology, HIV frequency was 6.8%, T. pallidum was 2.26%, and HCV was 0.15%. By PCR, HPV frequency was 13.9%, (more frequent genotype was 16, 33.7%), followed by T. vaginalis (14.2%), HSV-1 (8.5%), M. genitalium (2,41%), N. gonorrhoeae (2.11%), HSV-2 (1.8%), and T. pallidum (1.05%). Patients infected with T. vaginalis were more likely to have multiple coinfections (p = 0.01). Conclusion: The frequency of HPV, HVS-1, HSV-2, M. genitalium and T. vaginalis was lower than that reported. However, a high frequency of HIV, T. pallidum, and N. gonorrhoeae was detected.

Resumen: Objetivo: Determinar la frecuencia de nueve patógenos de transmisión sexual, coinfecciones y factores de riesgo en pacientes que acudieron a una consulta de ginecología y obstetricia en Jalisco, México. Material y métodos: Se analizaron muestras de 662 pacientes que asistieron a la consulta de ginecología y obstetricia. Se detectaron Treponema pallidum, VIH y VHC mediante serología. Se detectó VPH por Reacción de Cadena de Polimerasa (PCR) y sus genotipos se detectaron por Polimorfismos de Longitud de Fragmentos de Restricción (RFLP). Se detectaron Trichomonas vaginalis, VHS-1,VHS-2, Mycoplasma genitalium, Neisseria gonorrhoeae y T. pallidum por PCR múltiple. Resultados: Por serología, la frecuencia deVIH fue 6.8%, de T. pallidum fue 2.26% y deVHC fue 0.15%. Por PCR, la frecuencia más alta fue deVPH (13.9%, el genotipo más frecuente fue el 16, 33.7%), seguida deT. vaginalis (14.2%), VHS-1 (8.5%), M. genitalium (2.41%), N. gonorrhoeae (2.11%), VHS-2 (1.8%) y T. pallidum (1.05%). Los pacientes infectados con T. vaginalis presentaron más probabilidades de tener múltiples coinfecciones (p = 0.01). Conclusiones: La frecuencia de infección por VPH, VHS-1,VHS-2, M.genitalium y T. vaginalis fue menor a lo reportado. Sin embargo, se detectó una alta frecuencia de VIH, T. pallidum, y N. gonorrhoeae.

Estudios de laboratorio y pruebas especiales para valorar la función de la vesícula y los conductos biliares / Clinical laboratory and special tests to evaluate gallblader function

Se revisa la patogenia de los cáculos biliares de colesterol, la cual ocurre en cinco etapas: 1) metabólica; 2) química; 3) nucleación; 4) aglomeración y crecimiento; 5) clínica. Se enfatiza cómo en la tercera etapa puede desarrollarse un precipitado arenoso, compuesto de cristales de colesterol, gránulos de bilirrubinato de calcio, cristales de carbonato de calcio, fosfato de calcio o aniones de ácidos grasos y calcio, además de mucina, llamado "lodo biliar", el que ha sido asociado con episodios de colecistitis y pancreatitis. Se describen los trastornos motores de la vesícula biliar que ocurren durante la litogénesis y como éstos pueden ser evaluados en una forma indirecta mediante gamagrafía vesicular y ultrasonografía de tiempo real. Además, se describe la discinesia pancrea-ticobiliar, condición que forma parte de las entidades asociadas con el síndrome poscolecitectomía, el que puede resultar de estenosis anatómica o de trastornos discinéticos (trastornos puramente motores). Asimismo, se enfatiza que actualmente el estudio manométrico del esfínter de Oddi ha dejado de ser una herramienta de investigación para constituirse en la prueba ideal ("estándar de oro") de estas patologías.

Absceso esplénico tratado con drenaje percutáneo / Splenic abscess treated with percutaneus drainage

Presentamos la historia de un paciente con cirrosis y absceso esplénico que fue drenado percutáneamente. Se hace una revisión de la etiología, fisiopatología y terapeútica de los abscesos esplénicos, así como de los datos radiológicos

El Síndrome de Fitz-Hugh-Curtis. Causa frecuente de error de diagnóstico en hepatología y gastroenterología / The Fitz-Hugh-Curtis Syndrome. a frequent misdiagnosis in hepatology and gastroenterology

Antecedentes: El síndrome de Fitz-Hugh-Curtis (FHC) consiste en perihepatitis secundaria e infección pélvica. Descrito inicialmente como una complicación debido al gonococo, en la actualidad es producido más a menudo por Chlamydia trachomatis. Se observa en el 5 a 10 por ciento de las mujeres con salpingitis o esterilidad tubaria en los países desarrollados. Su prevalencia en México se desconoce, pero podría ser similar a la observada en otros países en vías de desarrollo (34 por ciento). Métodos: Se revisaron en bases de datos (Med Line y Current Contents) artículos sobre FHC publicados en los últimos 10 años. Se estableció el estado de conocimiento actual con énfasis especial en el diagnóstico serológico. Al mismo tiempo se analizaron las implicaciones en la práctica clínica en nuestro país: Resultados: El FHC no es una afección que ponga en riesgo la vida de los pacientes; sin embargo, su reconocimiento temprano es de fundamental importancia por tres razones: 1) Puede ser causa frecuente de error de diagnóstico en mujeres con dolor abdominal, fiebre y leucocitosis, ya que pocas veces se considera dentro del diagnóstico diferencial. A veces, debido a su desconocimiento, se llevan a cabo operaciones innecesarias (Colecistectomía, apendicectomía, etc.), 2) es de fácil tratamiento, ya que responde fácilmente a la terapia con antibióticos; 3) su desconocimiento es causa de angustia en el paciente, pues acude con múltiples médicos, y aún más importante es que puede provocar complicaciones graves, como embarazo tubario y esterilidad. El diagnóstico de certeza puede hacerse actualmente por medio de pruebas serológicas, las cuales han reemplazado los costosos e imprácticos métodos de cutlivo de muestras del cérvix y de las adhesiones perihepáticas. El diagnóstico morfológico se hace por laparoscopia. Conclusión: El FHC debe tomarse en cuenta en el diagnóstico diferencial en mujeres con dolor abdominal, fiebre y leucocitosis. El cambio operado recientemente en la sociedad mexicana en relación a los hábitos sexuales entre jóvenes podría incrementar este tipo de padecimientos sexualmentes transmitidos. Es necesario realizar estudios epidemiológicos con el fin de establecer la prevalencia en México

Mutación 677T del gen MTHFR en adenomas y cáncer colorrectal en una muestra de la población del noreste de México. Resultados Preliminares / 677T mutation of the MTHFR gene in adenomas and colorectal cancer in a sample population in Northeastern Mexico. Preliminary results

Introducción: la ingesta adecuada de folatos puede reducir el riesgo para cáncer de colon. La enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) juega un papel importante en el metabolismo del folato. El papel de la mutación 677T del gen MTHFR en el riesgo del cáncer de colon es controversial. Recientemente se reportó que la población mexicana presenta una de las frecuencias alélicas más altas del mundo para esta mutación, por lo que resulta interesante analizar si ésta influye en el riesgo de cáncer colorrectal en nuestra población. Objetivo: determinar la frecuencia de la mutación 677T del gen MTHFR en un grupo de pacientes con cáncer de colorrectal y adenomas vs. un grupo control en una muestra de la población en el noreste de México. Método: se procesaron 74 muestras de cáncer colorrectal, 32 adenomas y 110 muestras de controles apareados por edad y sexo. Se realizó extracción de DNA y análisis de la mutación 677T mediante PCR-RFLPs. Resultados: al comparar sujetos portadores de la mutación (homocigotos T/T y heterocigotos C/T) vs. portadores de alelos normales (C/C) se obtiene un riesgo relativo de 1.81 (IC 95 por ciento 0.97 a 3.3), con ? 2 = 3.5 y p = 0.06. Conclusiones: los individuos portadores de la mutación presentan una tendencia hacia un riesgo aumentado para cáncer de colon, lo que sería congruente con el concepto que la deficiencia de folatos contribuye con la patogenia del cáncer colorrectal. La carencia de significancia estadística en este reporte se puede explicar por el tamaño de muestra.