Targeting L-type amino acid transporter 1 in innate and adaptive T cells efficiently controls skin inflammation.

BACKGROUND: Psoriasis is a frequent inflammatory skin disease that is mainly mediated by IL-23, IL-1ß, and IL-17 cytokines. Although psoriasis is a hyperproliferative skin disorder, the possible role of amino acid transporters has remained unexplored. OBJECTIVE: We sought to investigate the role of the essential amino acid transporter L-type amino acid transporter (LAT) 1 (SLC7A5) in psoriasis. METHODS: LAT1 floxed mice were crossed to Cre-expressing mouse strains under the control of keratin 5, CD4, and retinoic acid receptor-related orphan receptor γ. We produced models of skin inflammation induced by imiquimod (IMQ) and IL-23 and tested the effect of inhibiting LAT1 (JPH203) and mammalian target of rapamycin (mTOR [rapamycin]). RESULTS: LAT1 expression is increased in keratinocytes and skin-infiltrating lymphocytes of psoriatic lesions in human subjects and mice. LAT1 deletion in keratinocytes does not dampen the inflammatory response or their proliferation, which could be maintained by increased expression of the alternative amino acid transporters LAT2 and LAT3. Specific deletion of LAT1 in γδ and CD4 T cells controls the inflammatory response induced by IMQ. LAT1 deletion or inhibition blocks expansion of IL-17-secreting γ4+δ4+ and CD4 T cells and dampens the release of IL-1ß, IL-17, and IL-22 in the IMQ-induced model. Moreover, inhibition of LAT1 blocks expansion of human γδ T cells and IL-17 secretion by human CD4 T cells. IL-23 and IL-1ß stimulation upregulates LAT1 expression and induces mTOR activation in IL-17+ γδ and TH17 cells. Deletion or inhibition of LAT1 efficiently controls IL-23- and IL-1ß-induced phosphatidylinositol 3-kinase/AKT/mTOR activation independent of T-cell receptor signaling. CONCLUSION: Targeting LAT1-mediated amino acid uptake is a potentially useful immunosuppressive strategy to control skin inflammation mediated by the IL-23/IL-1ß/IL-17 axis.

Clinical and pathological features of Merkel cell carcinoma: A 4-year follow-up observational retrospective study in Spain.

BACKGROUND: Merkel cell carcinoma (MCC) is a malignant skin cancer with a 5-year survival rate of approximately 50%. Knowledge of MCC has increased in recent years mostly due to improved diagnosis techniques. In Spain there is lack of information regarding the incidence and tumour characteristics, and the treatment approaches are not standardised. The objective of this study was to provide information of the clinical and epidemiological characteristics of MCC patients in Spain. METHODS: Retrospective, observational study involving 192 patients from 25 Spanish hospitals. Evaluated variables included overall survival and incidence rate of Merkel cell polyomavirus, in patients diagnosed from 2012 to 2016. RESULTS: The Spanish incidence rate was estimated 0.32/100,000 inhabitants/year, with variations according to geographical regions, being slightly higher in areas with greater sunlight exposure. In total, 61.5% of tumours showed expansive growth (progressive growth of the tumour), 78.6% showed localisation in UV-exposed skin. 97.4% of patients were diagnosed by excisional biopsy. Surgery was the first line treatment in 96.6% of patients, radiotherapy in 24.6%, and chemotherapy in 6.3%. These treatments were not mutually exclusive. Median overall survival was 38.3 months (78.4% at 12 months and 60% at 24 months). MCPyV was present in 33.8% of patients. CONCLUSION: The incidence of MCC in Spain is one of the highest in Europe, with a slight predominance in men. The sample has shown that a biopsy is available for diagnosis in most cases. Moreover, the treatment is surgical when the tumour is localized and is associated with lymphadenectomy, and/or it is radiotherapy if widespread.

Hallazgos histopatológicos cutáneos tras tratamiento con BCNU tópico en pacientes con micosis fungoide / Cutaneous histopathologic findings in mycosis fungoides patients after treatmen with BCNU

Los efectos secundarios cutáneos más frecuentes en los pacientes con micosis fungoide tratados con BCNU tópico son el eritema, asociado en la mayoría de los casos a hiperpigmentación y telangiectasias. Revisamos 43 biopsias cutáneas obtenidas de 15 pacientes diagnosticados de micosis fungoide tras tratamiento con CBCNU tópico en un período comprendido entre 2 y 14 meses. Las biopsias se tomaron de áreas no fotoexpuestas que presentaban telangiectasias o aspecto poiquilodérmico. Los cambios histopatólogicos más frecuentes fueron hiperqueratosis, atrofia epidérmica, degeneración hidrópica de la capa basal, hiperpigmentación, hiperplasia melanocítica, vasos dilatados con células endoteliales prominentes, melanófagos, fibroblastos aumentados de tamaño y en ocasiones estrellados. Las alteraciones en la maduración de los queratinocitos fue un hallazgo menos frecuente. Todos estos cambios semejan los descritos asociados al uso de algunos agentes quimioterápicos sistémicos y los observados tras mostaza nitrogenada tópica. La mayor diferencia con esta última es el menor porcentaje de alteraciones en la maduración celular, sobre todo en los queratinocitos, lo cual podría explicar que hasta ahora no se hayan descrito casos de carcinogénesis cutánea asociada al uso de BCNU tópica. Concluimos que el BCNU debe ser añadido a la lista de agentes quimioterápicos que causan un patrón de dermatitis de interfase con alteraciones de la maduración celular. Hasta el momento no existen estudios similares que describan los cambios histopatológicos cutáneos tras el uso de este fármaco (AU)

Necrosis cutánea en áreas de presión tras cirugía cardiovascular / Cutaneous necrosis in pressure areas after cardiovascular surgery

Introducción: En 1960, Abel y Lewis describieron por primera vez la aparición de placas alopécicas en zonas de presión tras cirugía de larga duración. Sospecharon que la presión mantenida durante la cirugía sobre un mismo área era el agente causal. En los años 1994-1995 se vieron en el Hospital Universitario de La Princesa numerosos pacientes que desarrollaron lesiones en región glútea y cabeza durante las 74 horas consecutivas a cirugía cardiovascular. Dado que los estudios realizados sobre el tema eran escasos y con resultados dispares iniciamos un estudio clínico, histológico y estadístico. Pacientes y método: Se incluyen 42 pacientes: 21 con lesiones y 21 que no las desarrollaron. Se recogieron todos los datos clínicos, se realizó estudio histológico y se analizaron estadísticamente todas las variables posiblemente implicadas mediante un estudio de casos y controles. Resultados: Las lesiones aparecieron en las primeras 74 horas tras la cirugía, en vértex y glúteo derecho, como áreas eritematovioláceas muy dolorosas. Se caracterizaban por la necrosis de la epidermis y los anejos, especialmente de la glándula ecrina, principalmente de su componente secretor. En algunos casos se observó metaplasia escamosa de la glándula sebácea, hecho no descrito en la literatura. La diabetes, la hipotensión en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI), la fracción mb de la creatinfosfoquinasa (CPKmb)y el tiempo de intubación fueron los factores estadísticamente significativos o cercanos. Conclusiones: Las lesiones se inician pocas horas tras la cirugía como áreas eritematosas. El dato histológico clave es la necrosis de la glándula ecrina. Se describe por primera vez la metaplasia escamosa de la glándula sebácea. La patogenia es multifactorial: en un paciente sometido a una situación crítica de perfusión la presión, los fármacos y diversos factores personales (diabetes, hipotensión en UCI, CPKmb y tiempo intubado) conducen a una isquemia tisular y a la necrosis (AU)

Calcificación vascular cutánea. Correlación clínico-patológica y proposición de una nueva clasificación de las calcinosis cutáneas / Cutaneous vascular calcification. Clinico-pathologic correlation and proposal of a new classification of cutaneous calcinoses

Objetivo: estudiar las enfermedades asociadas y las manifestaciones clínicas e histopatológicas de pacientes con calcificación a nivel de la pared de los vasos cutáneos (CVC). Proponer una nueva clasificación de las calcinosis cutáneas. Pacientes y método: se realiza un estudio retrospectivo de 17 pacientes con CVC. Se valoran diferentes parámetros clínicos, pruebas complementarias y variables histológicas. Resultados: doce pacientes se asociaban a insuficiencia renal. Quince presentaban hipertensión arterial y/o diabetes mellitus y/o ateroesclerosis. En ocho, la calcificación vascular se observó en enfermedades cutáneas de diagnóstico conocido o sin filiar. La presencia de placas eritematovioláceas con ulceración y el hallazgo de una epidermis y dermis necrosadas junto a más de dos vasos calcificados se correlacionaban con los pacientes asociados a insuficiencia renal. Conclusiones: a) diferencias clínico-patológicas permiten distinguir dos grupos principales de pacientes: uno en el que la CVC representa un epifenómeno de diferentes enfermedades de diagnóstico conocido y otro asociado a insuficiencia renal; b) el mecanismo por el cual se produce la CVC es probablemente multifactorial, y c) proponemos una nueva clasificación de las calcinosis cutáneas que incluye una forma vascular y otra extravascular (con tres subtipos: distrófica, metastásica e idiopática) (AU)

Sífilis e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Presentación de tres casos con clínica atípica / Syphilis and human immunodeficiency virus infection. Report of three cases with unusual clinical features

Se describen tres pacientes con sífilis e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los que resaltamos su peculiar presentación clínica. En el primero de ellos destaca la coexistencia de estas dos infecciones con una mucinosis papulosa. En el segundo, la clínica cutánea, con lesiones tuberoulcerosas persistente y placas eritematovioláceas, semejantes a una sífilis terciaria. El tercero debutó con lesiones orales erosivoulcerosas de repetición. En los dos primeros pacientes las manifestaciones cutáneas fueron el primer signo de infección por sífilis y VIH. Queremos llamar la atención sobre la variedad clínica de presentación de la sífilis en pacientes VIH positivos (AU)

Sarcoidosis subcutánea / Subcutaneous sarcoidosis

La sarcoidosis subcutánea es una manifestación infrecuente de sarcoidosis que coincide generalmente con lesiones sistémicas, aunque puede ser la primera o la única manifestación de la enfermedad. Puede estar asociada a sarcoidosis de curso agudo, que muestra adenopatías hiliares o a estadios tardíos de una sarcoidosis progresiva. Presentamos los casos de cinco mujeres de edades comprendidas entre 44 y 76 años que presentaban lesiones nodulares profundas, no dolorosas y del color de la piel normal en extremidades. Las biopsias mostraron granulomas sarcoideos no caseificantes en el tejido celular subcutáneo que en dos de los pacientes se localizaban en los septos y en los otros tres casos en septos y lobulillos. La sarcoidosis subcutánea fue la primera manifestación en tres casos, de los que en dos de ellos se asociaba a infiltración pulmonar simultánea y en el otro apareció 4 años antes de la enfermedad sistémica. En la cuarta paciente la afectación sistémica precedió a las lesiones cutáneas en 4 años y la quinta paciente sólo ha presentado lesiones subcutáneas nodulares hasta la actualidad. Las lesiones cutáneas hipodérmicas pueden ser la única manifestación de sarcoidosis o pueden preceder en varios años a la afectación sistémica (AU)

Erupción por factores estimuladores de colonias granulocíticas en un paciente con leucemia mieloide crónica / Maculopapular eruption after granulocyte coloni-stimulating factors in a patient with chronic myelogenous leukemia

Durante los últimos años se ha incrementado el uso de factores de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) y granulocito-macrófagos (GM-CSF) y se han descrito varios tipos de erupciones cutáneas asociadas con estos tratamientos, tanto en el sitio de inyección como a distancia. Destacan los casos de síndrome de Sweet, pioderma gangrenoso, vasculitis leucocitoclástica o foliculitis, entre otros. Desde el punto de vista histopatológico es bastante característica la presencia de macrófagos aumentados en número y en tamaño. Presentamos el caso de un paciente con leucemia mieloide crónica sometido a un trasplante de precursores hematopoyéticos de sangre periférica, tratado con G-CSF. Ocho días más tarde desarrolló una erupción maculopapulosa eritematopurpúrica con la peculiaridad de una distribución más intensa y predominantemente en áreas fotoexpuestas (AU)