MiRNA-449 family is epigenetically repressed and sensitizes to doxorubicin through ACSL4 downregulation in triple-negative breast cancer.

Despite progress in breast cancer treatment, a significant portion of patients still relapse because of drug resistance. The involvement of microRNAs in cancer progression and chemotherapy response is well established. Therefore, this study aimed to elucidate the dysregulation of the microRNA-449 family (specifically, microRNA-449a, microRNA-449b-5p, and microRNA-449c-5p) and its impact on resistance to doxorubicin, a commonly used chemotherapeutic drug for the treatment of triple-negative breast cancer. We found that the microRNA-449 family is downregulated in triple-negative breast cancer and demonstrated its potential as a diagnostic biomarker. Besides, our findings indicate that the downregulation of the microRNA-449 family is mediated by the microRNAs-449/SIRT1-HDAC1 negative feedback loop. Moreover, it was found that the microRNA-449 family dysregulates the fatty acid metabolism by targeting ACSL4, which is a potential prognostic biomarker that mediates doxorubicin response through regulation of the drug extrusion pump ABCG2. Altogether, our results suggest that the microRNA-449 family might be a potential therapeutic target for the treatment of triple-negative breast cancer since it is implicated in doxorubicin response through ACSL4/ABCG2 axis regulation. Ultimately, our results also highlight the value of microRNAs-449 and ACSL4 as diagnostic and prognostic biomarkers in triple-negative breast cancer. Proposed model of miRNAs-449 downregulation in TNBC and doxorubicin response. MiRNAs-449 are downregulated in TNBC through a negative feedback loop with SIRT1 and HDAC1. Moreover, ACSL4 increases ABCG2 expression, thus diminishing the intracellular doxorubicin concentration and promoting doxorubicin resistance. MiRNAs-449 overexpression downregulates the ACSL4/ABCG2 axis and sensitizes doxorubicin-resistant cells to doxorubicin. Created with BioRender. TNBC: triple-negative breast cancer; DOX: doxorubicin; SIRT1: Sirtuin 1; HDAC1: Histone deacetylase 1; ACSL4: Acyl-CoA Synthetase Long-Chain Family Member 4; ABCG2: ATP-binding cassette superfamily G member 2.

Cell-cycle inhibition and immune microenvironment in breast cancer treated with ribociclib and letrozole or chemotherapy.

In this study, we performed genomic analyses of cell cycle and tumor microenvironment changes during and after ribociclib and letrozole or chemotherapy in the CORALLEEN trial. 106 women with untreated PAM50-defined Luminal B early breast cancers were randomly assigned to receive neoadjuvant ribociclib and letrozole or standard-of-care chemotherapy. Ki67 immunohistochemistry, tumor-infiltrating lymphocytes quantification, and RNA sequencing were obtained from tissue biopsies pre-treatment, on day 14 of treatment, and tumor specimens from surgical resection. Results showed that at surgery, Ki67 and the PAM50 proliferation scores were lower after ribociclib compared to chemotherapy. However, consistent reactivation of tumor cell proliferation from day 14 to surgery was only observed in the ribociclib arm. In tumors with complete cell cycle arrest (CCCA) at surgery, PAM50 proliferation scores were lower in the ribociclib arm compared to chemotherapy (p < 0.001), whereas the opposite was observed with tumor cellularity (p = 0.002). Gene expression signatures (GES) associated with antigen-presenting cells (APCs) and innate immune system activity showed increased expression post-chemotherapy but decreased expression post-ribociclib. Interferon-associated GES had decreased expression with CCCA and increased expression with non-CCCA. Our findings suggest that while both treatment strategies decreased proliferation, the depth and the patterns over time differed by treatment arm. Immunologically, ribociclib was associated with downregulated GES associated with APCs and the innate immune system in Luminal B tumors, contrary to existing preclinical data. Further studies are needed to understand the effect of CDK4/6 inhibition on the tumor cells and microenvironment, an effect which may vary according to tumor subtypes.

Acidosis metabólica neonatal por síndrome de enterocolitis inducido por proteína de alimentos: reporte de caso / Neonatal metabolic acidosis caused by food proteininduced enterocolitis syndrome: a case report

El síndrome de enterocolitis inducido por proteínas de los alimentos (FPIES, por su sigla en inglés) es una reacción alérgica no mediada por inmunoglobulina E (IgE) con síntomas gastrointestinales, como vómitos y diarrea. El diagnóstico se basa en criterios clínicos y en una prueba de provocación para confirmarlo. Es una enfermedad desconocida en las unidades neonatales, debido a la inespecificidad de los síntomas en los recién nacidos. La cifra de metahemoglobina elevada es una opción sencilla de aproximación diagnóstica. Se describe el caso clínico de un recién nacido que ingresa al servicio de urgencias por deshidratación, letargia, vómitos, diarrea y acidosis metabólica grave con elevación de metahemoglobina, con mejora clínica y recuperación total tras el inicio del aporte de fórmula elemental. La sospecha diagnóstica se confirmó tras la prueba de provocación positiva.

Food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES) is a non-IgE mediated allergic reaction with gastrointestinal symptoms, such as vomiting and diarrhea. FPIES diagnosis is based on clinical criteria and on a food challenge test. It is an unknown disease in neonatal units due to its nonspecific symptoms in newborn infants. An elevated methemoglobin level is a simple way to approach diagnosis. Here we describe a clinical case of a newborn admitted to the emergency department because of dehydration, lethargy, vomiting, diarrhea, severe metabolic acidosis, and a high methemoglobin level. Clinical improvement and complete recovery was achieved after initiation of elemental formula. The diagnostic suspicion was confirmed after a positive challenge test.

Estado de salud de personas inmigrantes en Cataluña desde una perspectiva de género: proyecto PELFI / Health status among immigrant in Catalonia from a gender perspective: PELFI project

Objetivo: Evaluar el estado de salud de hombres y mujeres inmigrantes extracomunitarios residentes en el Área Metropolitana de Barcelona (Cataluña, España) e identificar determinantes sociales de la salud desde una perspectiva de género. Método: Análisis transversal de una cohorte de familias inmigrantes reclutadas en Badalona y Santa Coloma de Gramenet (cohorte PELFI). En 2015-2016, 167 inmigrantes respondieron al cuestionario epidemiológico basal y al instrumento EuroQol de cinco dimensiones (EQ-5D) que mide el estado de salud. Para identificar determinantes de la salud se construyeron modelos Tobit con el índice EQ-5D. Resultados: Las mujeres declararon una peor salud percibida (p=0,005). Tener una enfermedad diagnosticada se asoció con una peor percepción de la salud en los hombres (p<0,05). El tiempo de estancia y las cargas familiares, en especial la doble jornada de trabajo, empeoraron la salud percibida de las mujeres. En el modelo ajustado por variables demográficas y determinantes sociales, la situación administrativa estable (−0.136; p=0,015) y el apoyo social (0,182; p=0,02) se asociaron con el índice EQ-5D en ambos sexos. Estar ocupado se asoció a mejor salud en los hombres. Conclusiones: Las personas inmigrantes extracomunitarias residentes en el Área Metropolitana de Barcelona son una población vulnerable y presentan desigualdades en salud por sexo. El apoyo social y la ocupación son factores clave de su estado de salud. Las intervenciones para reducir las vulnerabilidades y desigualdades en salud de las personas inmigrantes deberían promover su inclusión y cohesión social, e incorporar la perspectiva de género. (AU)

Objective: The objective of the study is to assess the health status of immigrant men and women from non-EU countries living in the Metropolitan Area of Barcelona (Catalonia, Spain) and to identify the social determinants of health from a gender perspective. Method: Cross-sectional analysis from a cohort of immigrant families recruited in Badalona and Santa Coloma de Gramenet, in Spain (PELFI cohort). In 2015-2016, 167 immigrants answered the baseline epidemiological questionnaire and the 5-level EuroQol instrument (EQ-5D) which measures health status. To identify health determinants, Tobit models were constructed to the EQ-5D index. Results: Women rated poorer self-perceived health (p=0.005). To be diagnosed with and illness was only associated with poor self-perceived health among men (p<0.05). Length of residence, domestic work, and especially double workload deteriorated women's health. After adjusting models by demographics and social determinants, permanent administrative status (−0.136; p=0.015) and social support (0.182; p=0.02) were associated with health status in both sexes. To have a job was associated with better health only in men. Conclusions: Non-EU immigrants living in the Metropolitan Area of Barcelona are a socially vulnerable group of population and present inequalities in health by sex. Social support and occupation are key factors of their health status. Interventions to reduce immigrant vulnerabilities and inequalities in health should promote their social inclusion and cohesion from a gender perspective. (AU)

Hemorragia suprarrenal neonatal en el contexto de ictericia neonatal isoinmune. Reporte de caso / Neonatal adrenal hemorrhage in the context of isoimmune neonatal jaundice. Case report

La hemorragia de las glándulas suprarrenales en el período neonatal se produce secundariamente a traumatismos del parto y a modificaciones de la presión venosa. La ictericia neonatal tiene como causa infrecuente la presencia de un hematoma suprarrenal. Los casos sintomáticos son poco frecuentes y, si se manifiestan, suele ser como ictericia prolongada.Se presenta el caso de un neonato que ingresó a las 20 horas de vida por ictericia isoinmune anti-A. Por aumento de bilirrubina directa, se solicitó una ecografía abdominal a los 10 días de vida, que mostró una masa suprarrenal derecha no vascularizada, de 50 x 21 mm, con imágenes quísticas en su interior, compatible con hemorragia de glándula suprarrenal derecha. La ecografía seriada mostró una resolución progresiva hasta desaparecer, y el paciente se mantuvo asintomático y sin ictericia. Cuando persiste una ictericia en el período neonatal, hay que evaluar la posibilidad de una hemorragia suprarrenal significativ

Hemorrhage of the adrenal glands in the neonatal period happens secondarily to birth trauma and to changes in venous pressure. Neonatal jaundice has as an infrequent etiology the presence of an adrenal gland hematoma. Symptomatic cases are rare, and if they manifest, it is usually as prolonged jaundice.We present the case of a neonate who was admitted at 20 hours of life due to isoimmune jaundice. Due to an increase in conjugated bilirubin, an abdominal ultrasound was requested at 10 days of life, which showed a non-vascularized right adrenal mass, 50 x 21 mm, with cystic images inside, compatible with bleeding of the right adrenal gland. Serial ultrasound showed a progressive resolution until its disappearance, keeping the baby asymptomatic and without jaundice. In cases of prolonged jaundice in the neonatal period, the possibility of significant adrenal hemorrhage must be assessed.

Anemia neonatal grave secundaria a transfusion feto-materna: a proposito de un caso / Severe neonatal anemia due to fetomaternal hemorrhage: an ilustrative case

La transfusión feto-materna es el paso de eritrocitos fetales a la circulación materna. Cuando es masiva, tiene una incidencia aproximada del 0,2-0,9 %. Generalmente, se desconoce el agente desencadenante, pero, en ocasiones, se pueden identificar factores de riesgo. En el embarazo, suele ser asintomática; el síntoma más frecuente es la disminución de los movimientos fetales (el 26 %) en relación con la anemia grave. Se diagnostica mediante la detección de hemoglobina fetal en la sangre materna (test de Kleihauer o citometría de flujo). Se presenta a un recién nacido con anemia crónica secundaria a la transfusión fetomaterna, que, después del tratamiento con transfusión de concentrado de hematíes, tuvo como complicación síntomas de sobrecarga de volumen y empeoramiento clínico. Tras la realización de una exanguinotransfusión, evolucionó favorablemente, sin secuelas.

Fetomaternal transfusion (FMT) is defined by the transfer of fetal blood into the maternal circulation. The incidence of massive FMT is estimated to be approximately 0.2-0.9 % of births. Although a number of etiologies have been associated with FMT, most causes remain unidentified and the pregnancy is usually asymptomatic. The most frequent symptom is the decrease in fetal movements (26 %) in relation to severe anemia. Several diagnostic modalities for FMT are described (Kleihauer stain, flow cytometry). We describe a case of a newborn with chronic anemia secondary to FMT who, after treatment with transfusions of red blood cells, presented volume overload and clinical worsening as a complication. In this case, our patient needed exchange transfusion for definitive improvement without disability.

Queratitis fúngica por Curvularia hominis: primer caso descrito en España / First report of a case of fungal keratitis due to Curvularia hominis in Spain

Antecedentes: Curvularia es un género fúngico dematiáceo responsable de queratitis, onicomicosis e infecciones de piel. En 2014, gracias a la secuenciación, se describieron cinco nuevas especies dentro del género, entre ellas Curvularia hominis. En este trabajo se describe el primer caso clínico de infección por C.hominis en España. Se trata de un caso de úlcera corneal producida por esta especie recientemente descubierta. Caso clínico: Un varón de 46 años acudió a urgencias por presentar una úlcera corneal en el ojo izquierdo. Se le tomó muestra de la lesión e ingresó en el hospital por riesgo de perforación corneal. El cultivo de la muestra reveló un hongo filamentoso cuyo examen microscópico permitió identificar como Curvulariaspp. Mediante espectrometría de masas MALDI-TOF el hongo fue identificado como Curvularia lunata. Para confirmar la identificación se envió el aislamiento al Centro Nacional de Microbiología de España, donde se llevó a cabo la secuenciación de la región ITS y finalmente se identificó como C.hominis. El paciente fue tratado con voriconazol y evolucionó favorablemente. Para la recuperación de la córnea dañada fue sometido a un trasplante de membrana amniótica. Conclusiones: C.hominis debe ser considerado un agente causal de queratitis y en la actualidad las técnicas de secuenciación son necesarias para su identificación. Este caso clínico constituye el primero descrito en España producido por esta especie

Background: Dematiaceous fungal genus Curvularia is a causal agent of keratitis, onychomycosis, and skin infections. In 2014, using DNA sequencing techniques, five new species, including Curvularia hominis, were described. In this article, a report is presented on the first clinical case of C.hominis infection in Spain. It concerns a corneal ulcer caused by this recently described species. Case report: A 46 year-old male patient with a corneal ulcer in his left eye went to the Emergency Department. Specimens were obtained from the lesion, and the patient was admitted due to the risk of corneal perforation. The fungal culture of the specimens revealed a filamentous fungus that was identified by microscopic examination as Curvulariaspp. Using mass spectrometry (MALDI-TOF) the isolate was identified as Curvularia lunata. To confirm the identification, the isolate was sent to the National Centre of Microbiology in Spain, where ITS region sequencing was performed, and it was finally identified as C.hominis. The patient received voriconazole and progressed favourably. To repair the corneal damage, the patient received an amniotic membrane transplantation. Conclusions: C.hominis should be considered a causal agent of keratitis and sequencing techniques are now necessary for species-level identification of Curvularia isolates. This is the first case report in Spain caused by this species

Recién nacido con úlcera de Bednar / Bednar's aphthae in newborn

La descripción de la ulcera de Bednar es escasa en la literatura actual. Se ha relacionado con el efecto traumático de la tetina del biberón y/o chupetes no ortodóncicos durante la lactancia. Presentamos a un recién nacido de 20 días de vida que acudió a Urgencias por irritabilidad y se asoció, como único hallazgo al momento de la exploración física, dos úlceras bucales. Describimos la presentación clínica, la evolución y el tratamiento. La normalidad de las pruebas complementarias, las características clínicas y la evolución condujeron al diagnóstico de úlcera de Bednar.

The description of the Bednar's ulcer is uncommon in the current literature. It has been associated with the traumatic effect of the bottle's nipple and/or no orthodontic soothers while breastfeeding. We present a newborn of 20 days of life attended at the emergency room for irritability, with the only finding on physical examination of two oral ulcers. We describe the clinical presentation, evolution and treatment. The normality of the diagnostic test, clinical characteristics and evolution lead to the diagnosis of Bednar's ulcer.

Características generales de los artículos originales incluidos en las revisiones bibliográficas sobre salud e inmigración en España / General characteristics of the original articles included in the scoping reviews on health and immigration in Spain

Fundamentos: La realidad socio-demográfica configurada en España a partir de la incorporación de la población inmigrante requiere analizar las necesidades y prioridades generadas por esta situación en todos los ámbitos, incluido el de la investigación en salud. El objetivo del presente estudio es conocer las características generales de los artículos incluidos en una revisión bibliográfica sobre este tema y realizada en el marco del Subprograma de Salud e Inmigración del CIBERESP Métodos: Revisión bibliográfica de los artículos originales publicados en español o inglés en el periodo 1998-2012. Se seleccionaron artículos realizados en España y que cumplieran la definición de inmigrante de la Organización Internacional de Migraciones. La búsqueda bibliográfica se realizó en Medline y MEDES. Se analizó la distribución temporal de la producción y las características generales de los artículos mediante frecuencias absolutas y relativas. Resultados: En la búsqueda inicial se identificaron 2.625 artículos (2.434 Medline y 191 Medes-MEDicina), finalmente se incluyeron los 311 que cumplían criterios de inclusión. La mayoría eran estudios epidemiológicos de diseño transversal realizados con datos primarios. En el 69% se comparó a la población inmigrante con la autóctona. En 217, ( 70%) la temática principal fue la relacionada con enfermedades transmisibles. En 256 (82%) el periodo producción fue entre 2004 y 2011. En 220 (71%) el país de origen fue la forma más común de clasificación de la población inmigrante. Conclusiones: Las enfermedades transmisibles fueron el principal objeto de investigación de los estudios desarrollados en España sobre salud de la población inmigrante. La mayoría de estudios incluyen a la población autóctona como grupo de comparación (AU)

Background: The new socio-demographic reality that came about with the incorporation of the immigrant population in Spain requires an analysis of the needs and priorities generated by this situation in all areas, including research in health. The objective of this study is to determine the general characteristics of a group of articles included in a literature review on the subject, carried out within the framework of the CIBERSP Subprogram on Migration and Health. Methods: Scoping Review of the literature published in the period 1998-2012.Articles in Spanish or English developed in Spain and that fulfil the definition of immigrant from the International Organization for Migration were selected. The literature search was performed in Medline and MEDES. The temporal distribution of the production and main characteristics of the articles are described trough absolute and relative frequencies. Results: The initial search identified 2.625 articles (Medline 2434; 191 Medes-MEDicina) 311 were including finally. Most epidemiological studies are cross-sectional design with primary data. 69% compared with native population. The main theme has been associated with infectious diseases (n=217, 70%). The period of maximum production is between 2004 and 2011(n=256, 82%). The country of origin is the most common way of classifying immigrants (n=220, 71%). Conclusions: The epidemiology of infectious prevails as the main theme of the studies performed in Spain about the health of the immigrant population. Most of the studies include native population as a comparison group (AU)

Sepsis neonatal tardía por Streptococcus pyogenes / Late neonatal sepsis caused by Streptococcus pyogenes

Actualmente, Streptococcus grupo A es una causa infrecuente de infección en el período neonatal. La descripción de casos de infección grave en el recién nacido es esporádica. Presentamos un recién nacido de 12 días de vida que acudió al servicio de urgencias por síndrome febril sin foco, que durante su ingreso desarrolló afectación neurológica y sistémica. Describimos la presentación clínica, la evolución y el tratamiento. El aislamiento de Streptococcus grupo A en el hemocultivo confrma la sepsis tardía por este germen con probable meningitis asociada.

Currently, the group A Streptococcus is a unusual cause of infection in the neonatal period. The description of cases of severe infection in the newborn is sporadic. We present a 12-days-old newborn attended at the emergency room for fever without focus, which developed neurological and systemic involvement during admission. Clinical presentation, evolution and treatment are described. Blood culture isolation of group A Streptococcus confrmed late sepsis by this bacteria, probably with associated meningitis.