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1.
Elife ; 72018 03 20.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29555020

RESUMEN

Recent advances in single-cell transcriptomics techniques have opened the door to the study of gene regulatory networks (GRNs) at the single-cell level. Here, we studied the GRNs controlling the emergence of hematopoietic stem and progenitor cells from mouse embryonic endothelium using a combination of single-cell transcriptome assays. We found that a heptad of transcription factors (Runx1, Gata2, Tal1, Fli1, Lyl1, Erg and Lmo2) is specifically co-expressed in an intermediate population expressing both endothelial and hematopoietic markers. Within the heptad, we identified two sets of factors of opposing functions: one (Erg/Fli1) promoting the endothelial cell fate, the other (Runx1/Gata2) promoting the hematopoietic fate. Surprisingly, our data suggest that even though Fli1 initially supports the endothelial cell fate, it acquires a pro-hematopoietic role when co-expressed with Runx1. This work demonstrates the power of single-cell RNA-sequencing for characterizing complex transcription factor dynamics.


Asunto(s)
Perfilación de la Expresión Génica/métodos , Hematopoyesis/genética , Células Madre Hematopoyéticas/metabolismo , Células Madre Embrionarias de Ratones/metabolismo , Análisis de la Célula Individual/métodos , Factores de Transcripción/genética , Animales , Análisis por Conglomerados , Subunidades alfa del Factor de Unión al Sitio Principal/genética , Endotelio/citología , Endotelio/embriología , Endotelio/metabolismo , Redes Reguladoras de Genes , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Transgénicos , Proteína Proto-Oncogénica c-fli-1/genética
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