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Life Sci Alliance ; 4(1)2021 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33257475

RESUMEN

Brown adipose tissue (BAT) plays an important role in the regulation of body weight and glucose homeostasis. Although increasing evidence supports white adipose tissue heterogeneity, little is known about heterogeneity within murine BAT. Recently, UCP1 high and low expressing brown adipocytes were identified, but a developmental origin of these subtypes has not been studied. To obtain more insights into brown preadipocyte heterogeneity, we use single-cell RNA sequencing of the BAT stromal vascular fraction of C57/BL6 mice and characterize brown preadipocyte and adipocyte clonal cell lines. Statistical analysis of gene expression profiles from brown preadipocyte and adipocyte clones identify markers distinguishing brown adipocyte subtypes. We confirm the presence of distinct brown adipocyte populations in vivo using the markers EIF5, TCF25, and BIN1. We also demonstrate that loss of Bin1 enhances UCP1 expression and mitochondrial respiration, suggesting that BIN1 marks dormant brown adipocytes. The existence of multiple brown adipocyte subtypes suggests distinct functional properties of BAT depending on its cellular composition, with potentially distinct functions in thermogenesis and the regulation of whole body energy homeostasis.


Asunto(s)
Adipocitos Marrones/metabolismo , Tejido Adiposo Pardo/metabolismo , Transcriptoma , Proteína Desacopladora 1/deficiencia , Proteína Desacopladora 1/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo , Animales , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/genética , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/metabolismo , Diferenciación Celular/genética , Células Cultivadas , Regulación de la Expresión Génica , Técnicas de Silenciamiento del Gen , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Mitocondrias/metabolismo , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , RNA-Seq/métodos , Transducción de Señal/genética , Análisis de la Célula Individual/métodos , Proteínas Supresoras de Tumor/genética , Proteínas Supresoras de Tumor/metabolismo
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