Representation of genomic intratumor heterogeneity in multi-region non-small cell lung cancer patient-derived xenograft models.

Patient-derived xenograft (PDX) models are widely used in cancer research. To investigate the genomic fidelity of non-small cell lung cancer PDX models, we established 48 PDX models from 22 patients enrolled in the TRACERx study. Multi-region tumor sampling increased successful PDX engraftment and most models were histologically similar to their parent tumor. Whole-exome sequencing enabled comparison of tumors and PDX models and we provide an adapted mouse reference genome for improved removal of NOD scid gamma (NSG) mouse-derived reads from sequencing data. PDX model establishment caused a genomic bottleneck, with models often representing a single tumor subclone. While distinct tumor subclones were represented in independent models from the same tumor, individual PDX models did not fully recapitulate intratumor heterogeneity. On-going genomic evolution in mice contributed modestly to the genomic distance between tumors and PDX models. Our study highlights the importance of considering primary tumor heterogeneity when using PDX models and emphasizes the benefit of comprehensive tumor sampling.

Mixed responses to targeted therapy driven by chromosomal instability through p53 dysfunction and genome doubling.

The phenomenon of mixed/heterogenous treatment responses to cancer therapies within an individual patient presents a challenging clinical scenario. Furthermore, the molecular basis of mixed intra-patient tumor responses remains unclear. Here, we show that patients with metastatic lung adenocarcinoma harbouring co-mutations of EGFR and TP53, are more likely to have mixed intra-patient tumor responses to EGFR tyrosine kinase inhibition (TKI), compared to those with an EGFR mutation alone. The combined presence of whole genome doubling (WGD) and TP53 co-mutations leads to increased genome instability and genomic copy number aberrations in genes implicated in EGFR TKI resistance. Using mouse models and an in vitro isogenic p53-mutant model system, we provide evidence that WGD provides diverse routes to drug resistance by increasing the probability of acquiring copy-number gains or losses relative to non-WGD cells. These data provide a molecular basis for mixed tumor responses to targeted therapy, within an individual patient, with implications for therapeutic strategies.

Actividad diurética y antipirética de un extracto fluido de Rosmarinus officinalis L. en ratas / Diuretic and antipyretic activity of a fluid extract of Rosmarinus officinalis L. in rats

Con el propósito de valorar el efecto diurético y antipirético de un extracto fluido de Rosmarinus officinalis L. se hizo esta investigación. El modelo biológico usado fue la rata Wistar. Las dosis probadas: 100, 200 y 400 mg/kg., y los controles positivo utilizados: furosemida 10 mg/Kg y analgín 25 mg/kg, respectivamente. Se conformaron grupos controles que recibieron como tratamiento agua destilada. Todos los grupos constaban de 6 animales distribuidos de forma aleatoria. Las variables valoradas fueron: diuresis de 24 h y temperatura rectal a las 0, 4, 5 y 6 h postratamiento. Los resultados demostraron un efecto diurético a la dosis de 200 mg/kg y antipirético con 400 mg/kg, dosis máxima experimentada. La fiebre se indujo con solución al 15 por ciento de levadura desecada en cloruro de sodio al 0,9 por ciento. El nivel de significación se fijó en una p menor o igual que 0,05. Se discuten los resultados a la luz de los conocimientos actuales sobre tamizaje fitoquímico y efectos farmacológicos atribuidos científicamente a esta planta

Efecto antidiarreico de la tintura al 20 por ciento de Mentha piperita Linn en ratas / Antidiarrheal effect of Mentha piperita Linn tincture 20 por ciento in rats

Con el objetivo de evaluar la acción antidiarreica de una tintura al 20 por ciento de Mentha piperita Linn (toronjil de menta), se realizó un estudio in vivo en modelo de diarreas en ratas inducidas con aceite de castor. Las dosis evaluadas fueron 200, 300 y 400 mg/kg. Se encontró que las dosis de 300 y 400 mg/kg alargaron el tiempo de aparición de la primera deposición líquida y disminuyeron su frecuencia, no así la dosis menor, que solamente redujo el número de deposiciones líquidas en el tiempo. Se halló conjuntamente un efecto dependiente de la dosis y una dosis efectiva media calculada (DE50) de 346,41 mg/kg. La dosis máxima de la tintura mostró tener acción antidiarreica en el modelo empleado. El nivel de significación se fijó en una p £ 0,05

Efecto antidiarreico de la tintura al 20 por ciento de Mentha piperita Linn en ratas / Antidiarrheal effect of Mentha piperita Linn tincture 20 por ciento in rats

Con el objetivo de evaluar la acción antidiarreica de una tintura al 20 por ciento de Mentha piperita Linn (toronjil de menta), se realizó un estudio in vivo en modelo de diarreas en ratas inducidas con aceite de castor. Las dosis evaluadas fueron 200, 300 y 400 mg/kg. Se encontró que las dosis de 300 y 400 mg/kg alargaron el tiempo de aparición de la primera deposición líquida y disminuyeron su frecuencia, no así la dosis menor, que solamente redujo el número de deposiciones líquidas en el tiempo. Se halló conjuntamente un efecto dependiente de la dosis y una dosis efectiva media calculada (DE50) de 346,41 mg/kg. La dosis máxima de la tintura mostró tener acción antidiarreica en el modelo empleado. El nivel de significación se fijó en una p £ 0,05(AU)

Actividad diurética y antipirética de un extracto fluido de Rosmarinus officinalis L. en ratas / Diuretic and antipyretic activity of a fluid extract of Rosmarinus officinalis L. in rats

Con el propósito de valorar el efecto diurético y antipirético de un extracto fluido de Rosmarinus officinalis L. se hizo esta investigación. El modelo biológico usado fue la rata Wistar. Las dosis probadas: 100, 200 y 400 mg/kg., y los controles positivo utilizados: furosemida 10 mg/Kg y analgín 25 mg/kg, respectivamente. Se conformaron grupos controles que recibieron como tratamiento agua destilada. Todos los grupos constaban de 6 animales distribuidos de forma aleatoria. Las variables valoradas fueron: diuresis de 24 h y temperatura rectal a las 0, 4, 5 y 6 h postratamiento. Los resultados demostraron un efecto diurético a la dosis de 200 mg/kg y antipirético con 400 mg/kg, dosis máxima experimentada. La fiebre se indujo con solución al 15 por ciento de levadura desecada en cloruro de sodio al 0,9 por ciento. El nivel de significación se fijó en una p menor o igual que 0,05. Se discuten los resultados a la luz de los conocimientos actuales sobre tamizaje fitoquímico y efectos farmacológicos atribuidos científicamente a esta planta(AU)

Evaluación antiinflamatoria del flavonoide 2- o- ramnosil 4"- o- metil vitexina en ratas / Antiinflammatory evaluation of flavonoid 2

Con el objetivo de evaluar el efecto antiinflamatorio del flavonoide 2" -o- ramnosil 4" - o- metil vitexina, aislado de las hojas de Piper ossanum, se utilizó un modelo de inflamación crónica en ratas. La dosis ensayada fue 0,2 mg/kg y la variable fue el porcentaje de inhibición de la inflamación. Se encontró un significativo efecto antiinflamatorio de la droga evaluada con respecto al grupo control. No se encontraron diferencias entre el flavonoide y el piroxican (control positivo utilizado en el estudio). El nivel de significación se fijó en una p menor o igual a 0,05

Evaluación antiinflamatoria del flavonoide 2"- o- ramnosil 4"- o- metil vitexina en ratas / Antiinflammatory evaluation of flavonoid 2"-o-ramnosil 4"-o-methyl vitexin in rats

Con el objetivo de evaluar el efecto antiinflamatorio del flavonoide 2" -o- ramnosil 4" - o- metil vitexina, aislado de las hojas de Piper ossanum, se utilizó un modelo de inflamación crónica en ratas. La dosis ensayada fue 0,2 mg/kg y la variable fue el porcentaje de inhibición de la inflamación. Se encontró un significativo efecto antiinflamatorio de la droga evaluada con respecto al grupo control. No se encontraron diferencias entre el flavonoide y el piroxican (control positivo utilizado en el estudio). El nivel de significación se fijó en una p menor o igual a 0,05(AU)