RESUMEN
PIM serine/threonine kinases are overexpressed, translocated, or amplified in multiple B-cell lymphoma types. We have explored the frequency and relevance of PIM expression in different B-cell lymphoma types and investigated whether PIM inhibition could be a rational therapeutic approach. Increased expression of PIM2 was detected in subsets of mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma (DLBLC), follicular lymphoma, marginal zone lymphoma-mucosa-associated lymphoid tissue type, chronic lymphocytic leukemia, and nodal marginal zone lymphoma cases. Increased PIM2 protein expression was associated with an aggressive clinical course in activated B-like-DLBCL patients. Pharmacologic and genetic inhibition of PIM2 revealed p4E-BP1(Thr37/46) and p4E-BP1(Ser65) as molecular biomarkers characteristic of PIM2 activity and indicated the involvement of PIM2 kinase in regulating mammalian target of rapamycin complex 1. The simultaneous genetic inhibition of all 3 PIM kinases induced changes in apoptosis and cell cycle. In conclusion, we show that PIM2 kinase inhibition is a rational approach in DLBCL treatment, identify appropriate biomarkers for pharmacodynamic studies, and provide a new marker for patient stratification.
Asunto(s)
Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Terapia Genética/métodos , Linfoma de Células B Grandes Difuso/tratamiento farmacológico , Linfoma de Células B Grandes Difuso/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas/antagonistas & inhibidores , Proteínas Proto-Oncogénicas/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales/metabolismo , Apoptosis/efectos de los fármacos , Apoptosis/fisiología , Biomarcadores de Tumor/metabolismo , Proteínas de Ciclo Celular , Línea Celular Tumoral , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/genética , Humanos , Ganglios Linfáticos/patología , Linfoma Folicular/genética , Linfoma Folicular/patología , Linfoma Folicular/terapia , Linfoma de Células B Grandes Difuso/patología , Linfoma de Células del Manto/genética , Linfoma de Células del Manto/patología , Linfoma de Células del Manto/terapia , Tonsila Palatina/patología , Fosfoproteínas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/metabolismo , ARN Interferente Pequeño/genética , ARN Interferente Pequeño/farmacología , Proteína Letal Asociada a bcl/metabolismoRESUMEN
We studied the taxonomy of Pluteus podospileus and similar species using morphological and molecular (nrITS, TEF1-α) data, including a detailed study of the type collections of P. inflatus var. alneus, Pluteus minutissimus f. major, and P. granulatus var. tenellus. Within the P. podospileus complex, we phylogenetically confirmed six species in Europe, five in Asia, and eight in North America. Based on our results, we recognize P. seticeps as a separate species occurring in North America, while P. podospileus is limited to Eurasia. We describe six new species and a new variety: P. absconditus, P. fuscodiscus, P. gausapatus, P. inexpectatus, P. millsii, and P. notabilis and its variety, P. notabilis var. insignis. We elevate Pluteus seticeps var. cystidiosus to species rank as Pluteus cystidiosus. Based on the holotype of P. inflatus var. alneus, collections of P. inflatus identified by Velenovský, and several modern collections, we resurrect the name P. inflatus. Based on molecular analyses of syntypes of Pluteus minutissimus f. major and a holotype of Pluteus granulatus var. tenellus, we synonymize them under P. inflatus. We also increase our knowledge about the morphology and distribution of P. cutefractus.
Asunto(s)
Neoplasias de Cabeza y Cuello/patología , Linfoma Folicular/patología , Recurrencia Local de Neoplasia/patología , Cuero Cabelludo , Neoplasias Cutáneas/patología , Femenino , Neoplasias de Cabeza y Cuello/terapia , Humanos , Linfoma Folicular/terapia , Persona de Mediana Edad , Neoplasias Cutáneas/terapia , Espera VigilanteRESUMEN
The most frequent location for non-metastatic germ cell tumors is the anterior mediastinum. Primary lung germ cell tumors are an exception in medical literature being limited to just a few cases of choriocarcinomas and rare cases of yolk-sac tumors. In this paper, we report a case of a pulmonary yolk-sac tumor with atypical characteristic as regards its diagnosis and treatment.
Asunto(s)
Tumor del Seno Endodérmico/patología , Neoplasias Pulmonares/patología , Adenocarcinoma , Anciano , Biomarcadores de Tumor/análisis , Carcinoma Basocelular , Tumor del Seno Endodérmico/química , Tumor del Seno Endodérmico/diagnóstico , Tumor del Seno Endodérmico/epidemiología , Tumor del Seno Endodérmico/cirugía , Neoplasias Faciales , Humanos , Hallazgos Incidentales , Neoplasias Pulmonares/química , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico , Neoplasias Pulmonares/epidemiología , Neoplasias Pulmonares/cirugía , Masculino , Neoplasias Primarias Secundarias , Neumonectomía , Neoplasias del Recto , Neoplasias Cutáneas , ToracotomíaAsunto(s)
Neoplasias del Colon/complicaciones , Neoplasias del Colon/diagnóstico , Hemorragia Gastrointestinal/etiología , Hemorragia Gastrointestinal/patología , Lipoma/complicaciones , Lipoma/diagnóstico , Neoplasias del Colon/cirugía , Diagnóstico Diferencial , Hemorragia Gastrointestinal/diagnóstico por imagen , Humanos , Lipoma/cirugía , Masculino , Persona de Mediana Edad , RadiografíaAsunto(s)
Hemangiosarcoma/secundario , Neoplasias Pulmonares/secundario , Neoplasias del Mediastino/diagnóstico por imagen , Tomografía Computarizada por Rayos X , Disnea/etiología , Hemangiosarcoma/complicaciones , Hemangiosarcoma/diagnóstico por imagen , Hemoptisis/etiología , Humanos , Neoplasias Pulmonares/complicaciones , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagen , Masculino , Neoplasias del Mediastino/patología , Persona de Mediana EdadRESUMEN
La localización intratorácica más frecuente para los tumores germinales no metastáticos, es el mediastino anterior. Los tumores de células germinales primarios de pulmón son una excepción en la literatura limitándose a algunos casos de coriocarcinomas y raros casos de tumores del seno endodérmico. En este artículo, se presenta un caso de tumor del seno endodérmico primario de pulmón de características atípicas en cuanto a la manera de diagnostico y al tratamiento practicado(AU)
The most frequent location for non-metastatic germ cell tumors is the anterior mediastinum. Primary lung germ cell tumors are an exception in medical literature being limited to just a few cases of choriocarcinomas and rare cases of yolk-sac tumors. In this paper, we report a case of a pulmonary yolk-sac tumor with atypical characteristic as regards its diagnosis and treatment(AU)