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1.
Pharmacogenomics J ; 14(1): 20-7, 2014 Feb.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-23478653

RESUMEN

We conducted a genome-wide association study (GWAS) to identify single nucleotide polymorphisms (SNPs) influencing overall survival (OS) of small-cell lung cancer (SCLC) patients. We prospectively collected blood samples from 139 SCLC patients who participated in phase II studies of irinotecan and cisplatin (IP) chemotherapy as first-line therapy. Among 334 127 SNPs, which passed quality control, seven showed significant association with OS. The rs16950650CT, rs7186128AG or GG, rs17574269AG, rs8020368CC, rs4655567CC, rs2166219TT or rs2018683TT showed shorter OS compared with control alleles. Among the seven SNPs, rs4655567, rs8020368 and rs2018683 were significantly associated with a resistant relapse (RR). In the multivariate analysis, rs8020368CC was significantly associated with higher risk of RR (odds ratio=16.7, P=0.007). In vitro and in silico analysis showed that SNPs in C14orf49 might be associated with epithelial-to-mesenchymal transition. This exploratory GWAS identified candidate SNPs that may be predictive of the clinical outcome of SCLC patients receiving IP.


Asunto(s)
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/tratamiento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/genética , Adulto , Anciano , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administración & dosificación , Camptotecina/administración & dosificación , Camptotecina/análogos & derivados , Camptotecina/uso terapéutico , Cisplatino/administración & dosificación , Cisplatino/uso terapéutico , Ensayos Clínicos Fase II como Asunto , Interpretación Estadística de Datos , Supervivencia sin Enfermedad , Femenino , Estudio de Asociación del Genoma Completo , Humanos , Irinotecán , Neoplasias Pulmonares/mortalidad , Masculino , Persona de Mediana Edad , Valor Predictivo de las Pruebas , Estudios Prospectivos , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas/mortalidad
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