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2.
PLoS Pathog ; 14(2): e1006902, 2018 02.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29474450

RESUMEN

B cell follicles in secondary lymphoid tissues represent an immune privileged sanctuary for AIDS viruses, in part because cytotoxic CD8+ T cells are mostly excluded from entering the follicles that harbor infected T follicular helper (TFH) cells. We studied the effects of native heterodimeric IL-15 (hetIL-15) treatment on uninfected rhesus macaques and on macaques that had spontaneously controlled SHIV infection to low levels of chronic viremia. hetIL-15 increased effector CD8+ T lymphocytes with high granzyme B content in blood, mucosal sites and lymph nodes, including virus-specific MHC-peptide tetramer+ CD8+ cells in LN. Following hetIL-15 treatment, multiplexed quantitative image analysis (histo-cytometry) of LN revealed increased numbers of granzyme B+ T cells in B cell follicles and SHIV RNA was decreased in plasma and in LN. Based on these properties, hetIL-15 shows promise as a potential component in combination immunotherapy regimens to target AIDS virus sanctuaries and reduce long-term viral reservoirs in HIV-1 infected individuals. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02452268.


Asunto(s)
Interleucina-15/uso terapéutico , Ganglios Linfáticos/metabolismo , ARN Viral/metabolismo , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/tratamiento farmacológico , Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios/genética , Linfocitos T Citotóxicos/efectos de los fármacos , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Animales , Linfocitos B/efectos de los fármacos , Linfocitos B/patología , Linfocitos T CD8-positivos/efectos de los fármacos , Linfocitos T CD8-positivos/patología , Femenino , Centro Germinal/efectos de los fármacos , Centro Germinal/patología , Inmunoterapia/métodos , Interleucina-15/química , Interleucina-15/metabolismo , Ganglios Linfáticos/patología , Ganglios Linfáticos/virología , Recuento de Linfocitos , Macaca mulatta , Masculino , Multimerización de Proteína , ARN Viral/análisis , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/inmunología , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/virología , Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios/metabolismo , Linfocitos T Citotóxicos/patología , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/efectos de los fármacos , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/patología
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