RESUMEN
Myopathy-lactic acidosis-sideroblastic anemia (MLASA) syndrome is a rare autosomal recessive disease. We studied a 43-year-old female presenting since childhood with mild cognitive impairment and sideroblastic anemia. She later developed hepatopathy, cardiomyopathy, and insulin-dependent diabetes. Muscle weakness appeared in adolescence and, at age 43, she was unable to walk. Two novel different mutations in the PUS1 gene were identified: c.487delA (p.I163Lfs*4) and c.884 G>A (p.R295Q). Quantitative analysis of DNA from skeletal muscle biopsies showed a significant increase in mitochondrial DNA (mtDNA) content in the patient compared to controls. Clinical and molecular findings of this patient widen the genotype-phenotype spectrum in MLASA syndrome.
Asunto(s)
Hidroliasas/genética , Síndrome MELAS/genética , Síndrome MELAS/patología , Adulto , Análisis Mutacional de ADN , Femenino , Humanos , Hidroliasas/química , Imagen por Resonancia Magnética , Miopatías Mitocondriales/genética , Miopatías Mitocondriales/patología , Modelos Moleculares , Mutación , Conformación Proteica , Sobrevivientes , SíndromeRESUMEN
Mutations in the ATP6 gene of mtDNA (mitochondrial DNA) have been shown to cause several different neurological disorders. The product of this gene is ATPase 6, an essential component of the F1F0-ATPase. In the present study we show that the function of the F1F0-ATPase is impaired in lymphocytes from ten individuals harbouring the mtDNA T8993G point mutation associated with NARP (neuropathy, ataxia and retinitis pigmentosa) and Leigh syndrome. We show that the impaired function of both the ATP synthase and the proton transport activity of the enzyme correlates with the amount of the mtDNA that is mutated, ranging from 13-94%. The fluorescent dye RH-123 (Rhodamine-123) was used as a probe to determine whether or not passive proton flux (i.e. from the intermembrane space to the matrix) is affected by the mutation. Under state 3 respiratory conditions, a slight difference in RH-123 fluorescence quenching kinetics was observed between mutant and control mitochondria that suggests a marginally lower F0 proton flux capacity in cells from patients. Moreover, independent of the cellular mutant load the specific inhibitor oligomycin induced a marked enhancement of the RH-123 quenching rate, which is associated with a block in proton conductivity through F0 [Linnett and Beechey (1979) Inhibitors of the ATP synthethase system. Methods Enzymol. 55, 472-518]. Overall, the results rule out the previously proposed proton block as the basis of the pathogenicity of the mtDNA T8993G mutation. Since the ATP synthesis rate was decreased by 70% in NARP patients compared with controls, we suggest that the T8993G mutation affects the coupling between proton translocation through F0 and ATP synthesis on F1. We discuss our findings in view of the current knowledge regarding the rotary mechanism of catalysis of the enzyme.
Asunto(s)
Adenosina Trifosfato/biosíntesis , ADN Mitocondrial/genética , Enfermedad de Leigh/metabolismo , Enfermedad de Leigh/patología , Retinitis Pigmentosa/complicaciones , Retinitis Pigmentosa/patología , Treonina/genética , Permeabilidad de la Membrana Celular/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Digitonina/farmacología , Femenino , Humanos , Transporte Iónico , Enfermedad de Leigh/genética , Masculino , Mutación/genética , Linaje , Protones , Retinitis Pigmentosa/genética , Retinitis Pigmentosa/metabolismo , Especificidad por Sustrato , Síndrome , Treonina/metabolismoRESUMEN
Las aguas subterráneas de nuestro país contienen elevados niveles de flúor, arsénico, nitratos, sulfuros, etc. En el caso de los nitratos se observa un aumento progresivo de su concentración que, al ser consumidos por la población, pueden provocar serios trastornos a la salud. Si bien existen tecnologías conocidas para la remoción de este contaminante, las investigaciones del proyecto que se presentan, se orientan a considerar la factibilidad de desarrollar un proceso biológico, que por su eficiencia y bajo costo pueda ser afrontado por pequeñas comunidades. En este marco y con la expansión que tiene en los últimos años la aplicación de cultivos fijos para el tratamiento de aguas el estudio se orienta hacia la desnitrificación biológica heterotrófica, proceso que utiliza la propiedad de algunas bacterias en condiciones anóxicas para oxidar un sustrato carbonoso (etanol o ácido acético) y reducir los nitratos a nitrógeno gaseoso
Asunto(s)
Argentina , Purificación del Agua , Nitratos , Agua Subterránea , DesnitrificaciónRESUMEN
Las aguas subterráneas de nuestro país contienen elevados niveles de flúor, arsénico, nitratos, sulfuros, etc. En el caso de los nitratos se observa un aumento progresivo de su concentración que, al ser consumidos por la población, pueden provocar serios trastornos a la salud. Si bien existen tecnologías conocidas para la remoción de este contaminante, las investigaciones del proyecto que se presentan, se orientan a considerar la factibilidad de desarrollar un proceso biológico, que por su eficiencia y bajo costo pueda ser afrontado por pequeñas comunidades. En este marco y con la expansión que tiene en los últimos años la aplicación de cultivos fijos para el tratamiento de aguas el estudio se orienta hacia la desnitrificación biológica heterotrófica, proceso que utiliza la propiedad de algunas bacterias en condiciones anóxicas para oxidar un sustrato carbonoso (etanol o ácido acético) y reducir los nitratos a nitrógeno gaseoso