RESUMEN
Current therapies for common types of cancer such as renal cell cancer are often ineffective and unspecific, and novel pharmacological targets and approaches are in high demand. Here we show the unexpected possibility for the rapid and selective killing of renal cancer cells through activation of calcium-permeable nonselective transient receptor potential canonical (TRPC) calcium channels by the sesquiterpene (-)-englerinâ A. This compound was found to be a highly efficient, fast-acting, potent, selective, and direct stimulator of TRPC4 and TRPC5 channels. TRPC4/5 activation through a high-affinity extracellular (-)-englerinâ A binding site may open up novel opportunities for drug discovery aimed at renal cancer.
Asunto(s)
Sesquiterpenos de Guayano/química , Canales Catiónicos TRPC/agonistas , Calcio/metabolismo , Línea Celular Tumoral , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Células HEK293 , Células HT29 , Humanos , Sesquiterpenos de Guayano/metabolismo , Sesquiterpenos de Guayano/farmacología , Estereoisomerismo , Canales Catiónicos TRPC/genética , Canales Catiónicos TRPC/metabolismoAsunto(s)
Sesquiterpenos de Guayano/síntesis química , Antineoplásicos/síntesis química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacología , Línea Celular Tumoral , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Neoplasias Renales/patología , Estructura Molecular , Sesquiterpenos de Guayano/química , Sesquiterpenos de Guayano/farmacología , Estereoisomerismo , Relación Estructura-ActividadAsunto(s)
Antineoplásicos Alquilantes/síntesis química , Productos Biológicos/síntesis química , Isoquinolinas/síntesis química , Animales , Antineoplásicos Alquilantes/farmacología , Productos Biológicos/farmacología , Isoquinolinas/farmacología , Biología Marina , Modelos Químicos , EstereoisomerismoRESUMEN
Merging Jørgensen's and MacMillan's organocatalytic aldehyde chlorinations enables the synthesis of chiral vinylcyclopropanes and (-)-cis-aerangis lactone via terpene-derived 1,2-epoxides.