'Werner Syndrome foot'-A case series of four Irish Traveller siblings with Werner Syndrome, diabetes mellitus and complex foot disease.

AIMSWERNER SYNDROME IS A RARE PREMATURE AGEING AUTOSOMAL RECESSIVE DISORDER CAUSED BY PATHOGENIC VARIANTS IN THE WRN GENE. PEOPLE WITH WERNER SYNDROME MAY DEVELOP DIABETES MELLITUS. CHRONIC FOOT ULCERATION IS SEEN, WITH SOME CHARACTERISTICS OVERLAPPING WITH DIABETIC FOOT DISEASE. HOWEVER, THE CLINICAL COURSE OF THE ULCERATION IS ATYPICAL OF DIABETIC FOOT DISEASE. WE PRESENT FOUR SIBLINGS FROM AN IRISH TRAVELLER FAMILY WITH WERNER SYNDROME TO HIGHLIGHT THE COMPLEXITY OF THIS CONDITION. THE IRISH TRAVELLER POPULATION ARE AN INDIGENOUS, ENDOGAMOUS POPULATION IN WHICH CONSANGUINITY IS COMMON. AS A RESULT, RARE AUTOSOMAL RECESSIVE DISORDERS ARE PREVALENT AMONG THIS POPULATION: . METHODS: We describe our experience managing the complex foot disease seen in all four siblings. Foot complications present in the siblings include painful peripheral neuropathy, chronic foor ulceration, underlying osteomyelitis and acral melanoma. RESULTS: The cases are described individually, with a particular focus on the complex foot disease associated with the condition. CONCLUSIONS: Although the siblings attend a diabetic foot clinic, we suggest that the combination of clinical features seen in these cases is unique to Werner syndrome and warrants the title 'Werner Syndrome' (rather than 'Diabetic') foot.

A Novel Variant in the WRN Gene Detected in a Case of Early-Onset Severe Insulin Resistance Displaying Some but Not All Hallmarks of Progeroid Werner Syndrome.

OBJECTIVE: Determining the cause of severe insulin resistance and early-onset diabetes in the case of a young woman in which a wide range of differential diagnoses did not apply. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Diagnostic workup including medical history, physical examination, specialist consultations, imaging methods, laboratory assessment, and genetic testing carried out by next-generation panel sequencing. RESULTS: After ruling out several differential diagnoses, genetic testing revealed a previously unknown homozygous variant within the canonical splice site of intron 4 in the WRN gene classified as pathogenic. Thus, although not all cardinal clinical criteria according to existing guidelines had been met, the phenotype of our patient was attributed to Werner syndrome (WS), an autosomal-recessive inherited progeroid syndrome. CONCLUSIONS: WS, although rare, must be considered as a differential diagnosis in cases of severe insulin resistance. Moreover, recognized clinical criteria of WS may not lead to diagnosis in all cases.

Síndrome de Werner: relato de caso / Werner's syndrome: case report / Síndrome de Werner: reporte de un caso

Introdução: Síndrome de Werner, doença autossômica recessiva, tem como característica o envelhecimento precoce e acelerado. Objetivo: Descrever a evolução clínica favorável da síndrome de Werner em paciente acompanhada periodicamente no ambulatório de geriatria para promover atenção ao processo de envelhecimento por meio de abordagem preventiva e tratamento precoce das alterações que caracterizam a doença. Material e Método: Paciente de 31 anos de idade, sexo feminino, admitida no ambulatório de Aconselhamento Genético de um hospital-escola do noroeste paulista, apresentando baixa estatura, ulcerações, dor em região plantar e dificuldade para deambular, alterações cutâneas pigmentares com fissuras e ressecamento de toda a pele, além de cabelos grisalhos e quebradiços, catarata bilateral, hipotireoidismo e osteoporose. Tinha antecedentes familiares compatíveis com pais consanguíneos, um casal de irmãos hígidos e mãe com histórico de ocorrência de dois abortos espontâneos consecutivos. Apresentava, portanto, critérios diagnósticos para síndrome de Werner. Foi tratada nos ambulatórios de geriatria, endocrinologia, dermatologia, oftalmologia e ortopedia da mesma Instituição. Resultado: O tratamento consistiu na remoção cirúrgica de catarata, uso de levotiroxina 75 mcg/dia e de creme hidratante para pele (ácido salicílico 20% e vaselina sólida 30g), calçado ortopédico para pé neuropático com solado em EVA de média compressão, antiderrapante, confeccionado sob medida. Houve melhora na sintomatologia, especialmente quanto à deambulação com as medidas terapêuticas adotadas. Conclusão: A avaliação interdisciplinar inicial da paciente foi fundamental, pois possibilitou a elaboração precoce do diagnóstico e o acompanhamento no ambulatório de geriatria, promovendo maior atenção ao processo de envelhecimento preconizado por uma abordagem preventiva e tratamento subsequente das alterações que caracterizam a síndrome de Werner.(AU)

Introduction: Werner syndrome, an autosomal recessive disease, is characterized by premature and accelerated aging. Objective: To describe the favorable clinical evolution of Werner's syndrome in a patient periodically followed in the geriatric outpatient clinic to promote attention to the aging process through a preventive approach and early treatment of the changes that characterize the disease. Material and Method: A 31-year-old female patient, admitted to the Genetic Counseling outpatient clinic of a school hospital in northwestern pigmentary skin changes with cracks and dryness of the entire skin, as well as gray and brittle hair, bilateral cataract, hypothyroidism and osteoporosis. She had a family history compatible with consanguineous parents, a couple of healthy siblings and a mother with a history of two consecutive miscarriages. It therefore presented diagnostic criteria for Werner syndrome. She was treated in geriatric, endocrinology, dermatology, ophthalmology and orthopedics clinics of the same institution. Result: The treatment consisted of surgical removal of cataract, use of levothyroxine 75 mcg/day and moisturizing cream for skin (salicylic acid 20% and solid petroleum jelly 30g), orthopedic footwear for neuropathic foot anti-slip, made to measure. There was improvement in symptomatology, especially regarding ambulation with the therapeutic measures adopted. Conclusion: The initial interdisciplinary evaluation of the patient was fundamental, since it enabled the early preparation of the diagnosis and the follow-up in the geriatric outpatient clinic, promoting greater attention to the aging process recommended by a preventive approach and subsequent treatment of the changes that characterize Werner's syndrome.(AU)

Introducción: El síndrome de Werner, una enfermedad autosómica recesiva, se caracteriza por un envejecimiento prematuro y acelerado. Objetivo: Describir la evolución clínica favorable del síndrome de Werner en un paciente en seguimiento periódico en la consulta externa de geriatría para promover la atención al proceso de envejecimiento a través de un abordaje...(AU)

Do you know this syndrome? Werner syndrome

Abstract: Werner syndrome is a rare autosomal recessive disorder, caused by mutations in the WRN gene. Clinical findings include: senile appearance, short stature, grey hair, alopecia, bird-like face, scleroderma-like skin changes, skin ulcers, voice abnormalities, cataracts, osteoporosis, type 2 diabetes mellitus, ischemic heart disease and hypogonadism. The syndrome begins to become apparent in adolescence but it is usually diagnosed in the third or fourth decade of life. Since the patients usually die by the age of 40-50 years related to malignant neoplasms or atherosclerotic complications, they should be closely followed and treated for complications

Novel LMNA Gene Mutation in a Patient With Atypical Werner's Syndrome

Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) and Werner's syndrome are representative types of progeroid syndrome. LMNA (Lamin A/C) gene mutation with atypical Werner's syndrome have recently been reported. Atypical Werner's syndrome with the severe metabolic complications, the extent of the lipodystrophy is associated with A133L mutation in the LMNA gene and these patients present with phenotypically heterogeneous disorders. We experienced a 15-yr-old Korean female with progeroid features, generalized lipodystrophy, hypertriglyceridemia, fatty liver, steatohepatitis, and type 2 diabetes mellitus. Skin fibroblasts from the patient showed marked abnormal nuclear morphology, compared with that from normal persons. Gene analysis revealed that this patient had T506del of exon 2 in the LMNA gene. We report here the first case of atypical Werner's syndrome with frameshift mutation that was caused by T506del.

Síndrome de Herlyn-Werner-Wunderlich / Herlyn-Werner-Wunderlich syndrome

El síndrome de Herlyn-Werner-Wunderlich (HWW) es una anomalía congénita rara que consiste en una hemivagina obstruida en útero didelfo asociado, en numerosas ocasiones, a agénesis renal ipsolateral. Se presenta un caso de una paciente de 31 años, sin antecedentes médicos importantes, con metrorragia escasa, intermitente y maloliente de 2-3 meses de evolución. En la exploración vaginal intraoperatoria se visualizaron un cérvix hipotrófico y un orificio externo de un trayecto fistuloso que comunicaba con la cavidad uterina derecha y drenaba material hemático oscuro. La urografía intravenosa constató una agenesia renal derecha y confirmó el diagnóstico (AU)

Uterus didelphys with obstructed hemivagina frequently associated with ipsilateral renal agenesis is a rare congenital anomaly known as Herlyn-Werner-Wunderlich syndrome (HWW). We report the case of a 31-year-old woman with no relevant medical history, with scant, intermittent and ill-smelling metrorrhagia for the last 2-3 months. Intraoperative vaginal exploration revealed a hypotrophic cervix and the external orifice of a fistula communicating with the right uterine cavity and draining a dark hematic fluid. Intravenous urography showed right renal agenesis and confirmed the suspected diagnosis of HWW (AU)

Síndrome de Werner atípico: síndrome progeroide atípico / Atypical Werner syndrome: Atypical progeroid syndrome: A case report

La progeria es un síndrome de envejecimiento precoz. El síndrome de Werner (SW) es un tipo de progeria del adulto que cursa con cataratas juveniles bilaterales y cambios esclerodermiformes cutáneos. Se produce a causa de la mutación del gen WRN que codifica una helicasa, enzima de reparación del ADN. Se presenta el caso de una paciente femenina de 12 años con características de SW, pero sin mutación identificable del gen WRN, por lo que se clasifica como SW atípico (AU)

Progeria is a premature ageing syndrome. Werner Syndrome (WS) is a type of progeria in the adult which includes bilateral juvenile cataracts and cutaneous sclerodermiform changes; it is caused by a mutation if the WRN gene which codes a helicase, a DNA repair enzyme. A case is presented of a patient, a 12 year old girl, with characteristics of WS but with no identifiable mutation in the WRN gene, therefore it was classified as atypical Werner Syndrome (AWS) (AU)

Progeria / Progeria

La progeria o síndrome de Hutchinson-Gilford es un síndrome poco frecuente. Consiste en la aparición de signos de envejecimiento en niños entre su primer y segundo año de vida. La mayoría de los casos de progeria son esporádicos, lo cual plantea la posibilidad de un patrón de herencia autosómico dominante por mutación de novo. El diagnóstico diferencial de esta entidad debe plantearse con cualquiera de los otros síndromes progeroides descritos en la literatura. Se presenta una revisión actualizada sobre el tema haciendo énfasis en la aproximación diagnóstica del cuadro

Progeria del adulto (síndrome de Werner). Seguimiento de 2 casos desde Atención Primaria / Adult progeria (Werner syndrome). Follow-up of 2 cases from primary care

El síndrome de Werner es una rara patología hereditaria, autosómica recesiva, caracterizada por un envejecimiento precoz del paciente, que afecta a múltiples órganos y sistemas, y le confiere un aspecto característico. Hasta ahora están documentados unos 1.300 casos, la mayoría en Japón. Presentamos con este trabajo el seguimiento durante 10 años desde Atención Primaria, así como las sucesivas interconsultas a Atención Especializada, de 2 hermanos afectados por este raro síndrome, descrito por vez primera en 1904 por el oftalmólogo alemán Carl Wilhem Otto Werner, así como las teorías más recientes que tratan de explicar su etiología

Werner syndrome is a rare autosomal, recessive inherited disease. It is characterized by early aging of the patient that affects multiple organs and systems, having a characteristic appearance. Up to now, about 1300 cases have been documented, most in Japan. In this paper, we report the 10 year follow-up in Primary Care and in successive visits to Specialized Care of 2 brothers affected by this rare syndrome, which was first described in 1904 by the German ophthalmologist Carl Wilhem Otto Werner. We also report the most recent theories that try to explain its etiology

Síndrome de Werner: aporte casuístico / Werners syndrome: report of a case

Se comunica un caso de síndrome de Werner, efectuando una revisión bibliográfica del tema, y destacando los diagnósticos diferenciales con los diferentes cuadros de senectud prematura (AU)

Síndrome de Werner: aporte casuístico / Werner's syndrome: report of a case

Se comunica un caso de síndrome de Werner, efectuando una revisión bibliográfica del tema, y destacando los diagnósticos diferenciales con los diferentes cuadros de senectud prematura

Síndrome de Werner: aspectos clínicos e endocrinológicos / Werner's syndrome: clinical and endocrinologycal aspects

A síndrome de Werner é uma doença autossômica recessiva rara na qual os indivíduos afetados apresentam sintomas de envelhecimento precoce associado a diferentes graus de intolerância a glicose e a hipogonadismo. Recentemente, tivemos a oportunidade de estudar um paciente de 34 anos, masculino, portador de síndrome de Werner, cujo quadro clínico era composto de várias alteraçöes características, diabetes mellitus e hipogonadismo clínico. diabetes mellitus se apresentou como um estado de resistência insulínica, caracterizada através da avaliaçäo das glicemias durante o jejum e em períodos inter e pós prandiais, com e sem infusäo insulínica. Durante 6 dias consecutivos o paciente foi submetido a insulinizaçäo endovenosa em concentraçöes crescentes (das 8:00 às 18:00h, diariamente) em vigência de dieta, chegando a receber uma dose de 192U/hora. A média dos níveis glicêmicos nestes 6 dias foi de 328 ñ 85 mg/dl (x ñ DP). Por outro lado, quando em jejum de 10 horas, observamos uma queda espontânea dos níveis glicêmicos, com média de 259 ñ 55 mg/dl (p = 0,02). Uma tendência à melhora dos níveis glicêmicos durante o jejum tornou-se mais evidente ao se associar a insulina (em dose crescente até atingir 16 U/hora, num período de infusäo de 5 horas), com média de 177 ñ 102 mg/dl (p = 0,07). A ligaçäo da insulina ao seu receptor em eritrócitos humanos também foi avaliada. No paciente com síndrome de Werner, a fraçäo de insulina especificamente ligada a eritrócitos (insulina ligada/insulina total) foi de 11,4 por cento numa concentraçäo traçadora de insulina (800) pg/ml), semelhante ao valor encontrado em sete voluntários normais (10,2 ñ 2,4 por cento). O estudo do hipogonadismo evidenciou no estado basal testosterona de 141 ng/dl (VN: 350-1000 ng/dl) e teste de estímulo com LHRH para LH (mUI/ml) e FSH (mUI/ml), respectivamente: basal = 3,3 e 20,1/30 min = 19,8 e 26,1/60 min = 21,0 e 30,1/90 min = 18,5 e 29,5. Em resumo, descrevemos o caso de um paciente com síndrome de Werner no qual pudemos comprovar uma resistência à insulina predominantemente nos estados pós-prandiais (talves relacionada à escassez de tecido muscular e adiposo e/ou alteraçöes a nível de pós receptor) e a presença de hipogonadismo central. Uma melhor compreensäo da síndrome de Werner pode ajudar a elucidar os mecanismos do envelhecimento fisiológico