Angiotensina-(1-9) disminuye el remodelamiento cardiovascular hipertensivo independiente de los niveles de ECA y de angiotensina II / Angiotensin-(1-) reduces hypertensive cardiovascular remodeling independent of ACE and Ang II levels

Resumen: La enzima convertidora de angiotensina I (ECA2) a través de Angiotensina (Ang)-(1-9) más que Ang-(1-7) contrarresta los efectos deletéreos de ECA y Ang II. Se desconoce si Ang-(1-9) es efectiva en el tratamiento del remodelamiento cardiovascular (RMCV) hipertensivo, en ratas con polimorfismo del gen de la ECA. Objetivo: Determinar el efecto de Ang-(1-9) en el tratamiento del RMCV hipertensivo en ratas con niveles genéticamente determinados de ECA y Ang II. Métodos: Ratas normotensas homocigotas, Lewis (LL) y Brown Norway (BN), se les indujo HTA a través del modelo Goldblatt (GB, 2 riñones-1 pinzado). Después de 4 semanas, las ratas hipertensas se rando-mizaron para recibir Ang-(1-9) (602 ng/Kg min) o una coadministración de Ang-(1-9)+A779 (100 ng/Kg min, antagonista del receptor MAS de Ang-(1-7)) durante 14 días mediante una minibomba. Como controles se usaron ratas sometidas a operación ficticia (Sham). Se determinó masa corporal (MC), presión arterial sistólica (PAS), masa ventricular (MV), área de cardiomiocitos (AC), área y grosor de la túnica media (ATM, GTM), fracción volumétrica de colágeno total (FVCT) en el ventrículo izquierdo (VI), niveles proteicos de colágeno tipo I (Col I) en la aorta (Ao) y la infiltración de macrófagos en Ao y VI, por medio de su molécula especifica ED1 (ED1-Ao, ED1-VI). Resultados: La administración de Ang-(1-9) disminuyó significativamente PAS, MV, AC, FVCT, Col I, ATM, GTM, ED1-Ao (-) y ED1-VI, en las ratas hipertensas LL y BN respecto a las ratas GB sin tratamiento, respectivamente. Este efecto no fue inhibido por el antagonista A779. El polimorfismo de la ECA no modificó la respuesta al tratamiento. Conclusión: Ang-(1-9) redujo eficazmente la HTA y el RMCV secundario, independiente al polimorfismo en el gen de la ECA. Este efecto posiblemente es directo ya que no fue mediado por Ang-(1-7). Fondecyt 1100874.

Background: The angiotensin I converting enzyme 2 (ACE2) counteracts the deleterious effects of ACE and Ang II through angiotensin (Ang) -(1-9) rather than Ang-(1-7). In addition, it is not clear whether Ang-(1-9) is effective in the reversal of hypertensive cardiovascular remodeling (CVRM) in rats with ACE gene polymorphism. Objective: To determine the effect of Ang-(1-9) in the prevention of hypertensive CVRM in rats with genetically determined levels of ACE and Ang II. Methods: In normotensive homozygous Lewis (LL) and Brown Norway (BN) rats hypertension was induced by the Goldblatt 2 kidney-1 pinch model. After 4 weeks, rats were randomized to receive Ang- (1-9) (602 ng / Kg min) or the co administration of Ang- (19) + A779 (100 ng / kg min, a MAS receptor antagonist of Ang- (1-7)) for 14 days. Sham operated rats were used as controls. We determined body mass (BM), systolic blood pressure (SBP), ventricular mass (VM), cardiomyocyte area (CA), area and thickness of the aortic media (ATM, TTM), LV total collagen volume fraction (FVCT), type I collagen protein levels (Col I) in the aorta (Ao) and macrophage infiltration in LV and Ao, through its specific molecule ED1 (ED1-Ao, ED1-VI). Results: Continuous administration of Ang- (1-9) significantly decreased SBP, VM, CA, TCVF, Col I, TTM, and ED1 in the aorta and left ventricle of hypertensive rats. This effect was not inhibited by the antagonist A779. ACE polymorphism did not modify the response to treatment. Conclusion: Ang- (1-9) effectively reduced hypertension induced CVRM independent of ACE gene polymorphism. This effect was not mediated by Ang- (1-7).

Arilesterasa. Aspectos metodológicos y funcionales de una enzima clave en la enfermedad cardiovascular. Parte I / Arylesterase. Methodological and Functional aspects of a key enzyme in the cardiovascular disease. Part I

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) suponen la primera causa de muerteen los países desarrollados y se ha estimado que en el año 2010 también lideraránlas causas de muerte en los países en vías de desarrollo. Numerosos estudiosepidemiológicos han confirmado la relación entre colesterolemia y ECV, postulándoseque el descenso de los niveles séricos de colesterol produce una disminuciónde la incidencia y la prevalencia de muerte por cardiopatía isquémica y ECV.Además se ha demostrado que la concentración elevada de lipoproteínas de bajadensidad (LDL) es un factor de riesgo, mientras que la de lipoproteínas de alta densidad(HDL) es un factor protector frente a la ECV.Muchos autores han sugerido que esta acción beneficiosa de las HDL se debea que unida a su molécula existe una enzima denominada paraoxonasa (PON1). LaPON1 es un enzima que presenta varias actividades in vitro: paraoxonasa, arilesterasa,y lactonasa. Parece inhibir la oxidación tanto de las LDL como de las HDLy facilitar el transporte reverso del colesterol, disminuyendo así el riesgo de aterosclerosis.Su mecanismo de acción, propiedades catalíticas y sustratos naturales aún sedesconocen. Se han desarrollado algunos métodos espectrofotométricos y calorimétricospara determinar su actividad arilesterasa que aunque muy utilizados noson muy sensibles y los resultados obtenidos no son muy reproducibles. En estetrabajo se revisan muchos aspectos centrales referentes a esta enzima: mecanismosde acción, regulación por diferentes sustratos y mecanismos genéticos y dieta.Además se presenta un método que utilizando como tampón un mimético de sueropermite obtener resultados más fiables y reproducibles de actividad arilesterasa enhumanos y ratones. Por otra parte, se detectan posibles efectos de los polimorfismossobre los valores basales de actividad arilesterasa en individuos con riesgocardiovascular incrementado

Cardiovascular diseases (CVD) are the first cause of death in developed countriesand it is estimated that by 2010 they will also be the leading cause of death indeveloping countries. Epidemiologic studies have demonstrated that reduction oftotal serum cholesterol decreases prevalence and death rates associated withischemic cardiopathy and CVD. Furthermore, a high concentration of LDL isconsidered a risk factor, while high levels of HDL are thought to be a protectivefactor. Many authors have suggested that HDL-bound PON1 enzyme may confer theprotective effects to HDL. PON1 is an enzyme with several in vitro activities:paraoxonase, arylesterase, and lactonase. It has been reported that PON1 inhibitsLDL and HDL peroxidation, as well as it facilitates the cholesterol reverse transport,helping to inhibit the development of atherosclerosis.Its native substrates, its in vivo mechanism of action and its molecular targetsin the human body are still unknown. Nevertheless, calorimetric andspectrophotometric methods, very often employed but reaching to low very preciseand sensible results, to determine its arylesterase activity have been developed. Inthis paper several aspects of this enzyme such as the mechanism of action, theregulation by substrates, genes and diet, are reviewed. Moreover, we present amethod that uses a serum mimetic buffer that permits to obtain more precise andreproductible results of the arylesterase activity in humans and mice. Furthermorethe relationship between PON1 polymorphisms and arylesterase activity is alsotested in subjects at increased CVD-risk