Developmental and neurochemical effects of early postnatal exposure to flumazenil in female and male mice / Efectos neuroquímicos y sobre el desarrollo de la exposición postnatal temprana al fulmazenil en ratones machos y hembras

ABSTRACT

The effect of the benzodiazepine antagonist flumazenil (10 and 20 mg/Kg) on righting reflex, body weight, body temperature, and proteins, cholesterol and phospholipids of the brain was examined in new born male and female mouse pups. In males, the level of brain cholesterol was increased by the low dose but diminished by the high dose. On the contrary, the amount of phospholipids and protein was diminished by the low dose and increased by the high dose. In females, the level of phospholipids was reduced by 10 mg/Kg but was increased by 20 mg/Kg. Flumazenil dose-dependently decreased the level of proteins, although the quantity of brain cholesterol was similar to males Postnatal exposure to flumazenil did not influence righting reflex, body weight and body temperature although prenatal exposure to the drug retarded the formermentioned response. Postnatal flumazenil clearly had a very profound effect on biochemical measures in mice, which could reflect the antagonist’s powerful fluidising effects on neuromembranes (AU)

RESUMEN

Efectos neuroquímicos y sobre el desarrollo de la exposición postnatal temprana al flumazenil en ratones machos y hembras. Se estudia el efecto del antagonista benzodiacepínico flumazenil (10 y 20 mg/kg) en el "righting reflex" (incorporación), peso y temperatura corporal, proteínas, colesterol y fosfolípidos cerebrales en crías de ratones de ambos sexos. En los machos, la dosis baja incrementa el nivel de colesterol, disminuyendo los fosfolípidos y proteínas. En hembras, la dosis de 10 mg/kg disminuye el nivel de fosfolípidos, mientras que la de 20 mg/kg lo incrementa. El flumazenil disminuye de forma dosis-dependiente el nivel de proteínas, aunque con respecto al colesterol cerebral los resultados fueron similares a los machos. La exposición postnatal al flumazenil no afecta al "righting reflex", el peso corporal o la temperatura. La exposición postnatal tiene un profundo efecto en las medidas bioquímicas de los ratones lo cual podría reflejar una poderosa acción en la permeabilidad de las neuromembranas (AU)