Orientación mediante inmunohistoquímica del sitio de origen en metástasis de primitivo desconocido / Immunohistochemical guidance of primitive site of metastasis of unknown origin

Uno de los desafíos que se presentan en la práctica de anatomía patológica es la orientación o determinación del sitio de origen de tumores metastáticos pobremente diferenciados, donde sea que estos ocurran. Las técnicas de inmunohistoquímica se han transformado en una herramienta indispensable complementaria de la histopatología convencional. Actualmente existe gran cantidad de anticuerpos para determinación de estirpe tumoral, separación entre carcinomas, sarcomas, melanoma y linfomas con perfiles inmunofenotípicos característicos. Es indispensable una correcta valoración morfológica que permita plantear los diagnósticos diferenciales y, en consecuencia, seleccionar el panel de anticuerpos a realizar, ya que la realización de paneles rígidos preestablecidos ha demostrado menor utilidad. Los cánceres metastáticos de origen desconocido (CMOD), tienen una incidencia variable, siendo la mayoría de los casos carcinomas, sobre todo adenocarcinomas probremente diferenciados. Es para este grupo que se ha desarrollado gran cantidad de marcadores estructurales como los distintos tipos de citoqueratinas, que orientan hacia origen en epitelios simples o estratificados, dutales o acinares, etc., así como productos de secreción celular, como antígeno carcigenoembrionario, CA125, Ca19-9, receptores celulares, factores de transcripción, entre otros. La correcta interpretación de estas técnicas por un patólogo entrenado y la correlación de los hallazgos con un grado razonable de certeza, que posibilita muchas veces la localización del tumor primario y la elección de un terapéutica más ajustada. Describiremos las características, modo de selección, interpretación y probables erores, de los marcadores más usados para orientar sitio primario en metástasis de origen desconocido

Inmunofenotipaje de neoplasias sólidas hematopoyéticas : Valor de la inmunohistoquímica / Immunophenotyping of solid haemopoietic malignancies : value of immunohistochemistry

La inmunohistoquímica juega un papel muy importante en el diagnóstico y clasificación de las neoplasias hematolinfoides. Constantemente aparecen nuevos marcadores celulares y de línea de diferenciaicón, que pueden aplicarse en material fijado y procesado en forma rutinaria. En el presente trabajo describimos las características y las aplicaciones de los marcadores mas usados y otros recientemente descriptos para estas neoplasias. El estudio histopatológico convencional es la base del diagnóstico y continúa siendo la "regla de oro" del mismo. En base a los hallazgos morfológicos, se plantean posibles diagnósticos diferenciales y se guía la selección de los paneles de marcadores

Peroxynitrite inhibits T lymphocyte activation and proliferation by promoting impairment of tyrosine phosphorylation and peroxynitrite-driven apoptotic death

Peroxynitrite (ONOO-) is a potent oxidizing and nitrating agent produced by the reaction of nitric oxide with superoxide. It readily nitrates phenolic compounds such as tyrosine residues in proteins, and it has been demonstrated that nitration of tyrosine residues in proteins inhibits their phosphorylation. During immune responses, tyrosine phosphory lation of key substrates by protein tyrosine kinases is the earliest of the intracellular signaling pathways folowing activation through the TCR complex. This work was aimed to evaluate the effects of ONOO- on lymphocyte tyrosine phosphorylation, proliferation, and survival. Additionally, we studied the generation of nitrating species in vivo and in vitro during immune activation. Our results demonstrate that ONOO-, through nitration of tyrosine residues, is able to inhibit activation-induced protein tyrosine phosphorylation in purified lymphocytes and prime them to undergo apoptotic cell death after PHA- or CD3-mediated activation but non upon phorbol ester.mediated stimulation. We also provide evidence indicating that peroxynitrite is produced during in vitro immune activation, mainly by cell of the monocyte/macrophage lineage. Furthermore, immunohistochemical studies demonstrate the in vivo generation of nitrating species in human lymph nodes undergoing mild to strong immune activation. Our results point to a physiological role for ONOO- as a down-modulator of immune responses and also as key mediator in cellular and tissue injury associated with chronic activation of the immune system

Hereditary breast cancer associated with a germline BRCA2 mutation in identical female twins with similar disease expression

The relative contribution of heritable and nonheritable factors to disease expresion in BRCA2 mutation carriers is largely unknown. This report describes a familial breast cancer syndrome in a pair of identical female twins. These twins showed an extremely high concordance in their clinical histories: both twins exhibited similar cancer-related risk factors, and developed breast cancer at the same age with the same disease stage and identical histological features. No differences were detected in hormone receptors status, p53, bcl-2, erbB-2 and LI Ki67 expression by immunohistochemistry. A BRCA2 exon 11 protein truncation test showed a lower molecular weight band tha the one expected for a norma allele, in both twins. Sequence analysis of DNA showed a 6 bp insertion between nucleotides 4359-4360, which resulted in a premature stop codon at position 1378. The remarkable disease similarity oberved in the identical twin pair is in accordance with an important role for heritable factores in disease expression among patients carrying BRCA germline mutations