ABSTRACT
The overexpression of the immunoinhibitory receptor programmed death-1 (PD1) on T-cells is involved in immune evasion in cancer. The use of anti-PD-1/PDL-1 strategy has deeply changed the therapies of cancers and patient survival. However, their efficacy diverges greatly along with tumor type and patient populations. Thereby, novel treatments are needed to interfere with the anti-tumoral immune responses and propose an adjunct therapy. In the current study, we found that the antifungal drug Sulconazole (SCZ) inhibits PD-1 expression on activated PBMCs and T cells at the RNA and protein levels. SCZ repressed NF-κB and calcium signaling, both, involved in the induction of PD-1. Further analysis revealed cancer cells treatment with SCZ inhibited their proliferation, and migration and ability to mediate tumor growth in zebrafish embryos. SCZ found also to inhibit calcium mobilization in cancer cells. These results suggest the SCZ therapeutic potential used alone or as adjunct strategy to prevent T-cell exhaustion and promotes cancer cell malignant phenotype repression in order to improve tumor eradication.
Subject(s)
Imidazoles , NF-kappa B , Neoplasms , Humans , Animals , Calcium , Programmed Cell Death 1 Receptor , Zebrafish , Calcium Signaling , Neoplasms/drug therapyABSTRACT
INTRODUCCIÓN: Los programas de detección precoz de cáncer colorrectal han demostrado reducir la mortalidad y la incidencia de este cáncer. Del conjunto de lesiones diagnosticadas en los programas, los adenomas de alto riesgo (AAR) son las más frecuentes. Los AAR son derivados al especialista pero son escasos los estudios que han evaluado la adherencia al seguimiento endoscópico recomendado. OBJETIVOS: Analizar la adherencia y el intervalo de seguimiento de personas diagnosticadas de AAR en un programa de cribado. MÉTODOS: Estudio de cohorte retrospectivo, de personas diagnosticadas de AAR en uno de los centros hospitalarios del Programa de detección precoz de cáncer colorrectal en Barcelona durante la primera ronda (2010-2011). El periodo de observación fue de 75,5 meses. Se realizaron análisis descriptivos y modelos de regresión logística y de supervivencia. RESULTADOS: La población de estudio fue de 602 personas, el 66,6% hombres. La tasa de adherencia fue del 83,7% (n = 504). El 57,7% realizaron la colonoscopia de seguimiento en el intervalo de tiempo recomendado (36 ± 6 meses), con una media de 34 meses. En la regresión de Cox solo se observaron diferencias según el índice socioeconómico, con menor adherencia en el quintil de mayor privación (HR 0,70; IC 95%: 0,53-0,93). CONCLUSIONES: La adherencia al seguimiento se consideró aceptable al compararla con estudios previos, si bien en un alto porcentaje no se realizó en el tiempo recomendado. Es necesario explorar los motivos de la menor adherencia del grupo de mayor privación para diseñar estrategias que mejoren la equidad del Programa más allá de la participación
INTRODUCTION: Colorectal cancer screening programmes have been shown to reduce incidence and mortality. High-risk adenomas (HRA) are the most frequently diagnosed lesions in these programmes, and these patients are referred to a specialist. However, few studies have evaluated the adherence of HRA patients to the recommended endoscopic follow-up. OBJECTIVES: To analyse follow-up adherence and duration in patients diagnosed with HRA in a screening programme. METHODS: Retrospective cohort study of patients diagnosed with HRA within one of the participating hospitals of the colorectal cancer screening programme of Barcelona, during the first round of the programme (2010-2011). The follow-up period was 75.5 months. Descriptive analyses, logistic regression and survival models were performed. RESULTS: 602 patients were included in the study, 66.6% of which were men. The adherence rate was 83.7% (n= 504). Follow-up colonoscopy was performed within the recommended time (36±6 months) in 57.7%, with a mean follow-up of 34 months. The Cox regression only showed differences at the socioeconomic level, with a lower adherence rate in the most deprived quintile (HR 0.70; 95% CI, 0.53-0.93). CONCLUSIONS: Compared to previous studies, the follow-up adherence rate is considered to be acceptable. However, follow-up was not performed within the recommended time frame in a high proportion of cases. There is a need to further explore the reasons leading to lower follow-up adherence in the most deprived socioeconomic group and to increase the equity of the programme beyond participation
Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Aged , Colorectal Neoplasms/diagnosis , Precancerous Conditions/diagnosis , Adenoma/pathology , Early Detection of Cancer/methods , Patient Compliance/statistics & numerical data , Retrospective Studies , Mass Screening/methods , Colonoscopy/statistics & numerical dataABSTRACT
La hipertensión pulmonar es un trastorno hemodinámico definido por el aumento anómalo de la presión arterial pulmonar, que puede presentarse en numerosas enfermedades y situaciones clínicas. Las causas de hipertensión pulmonar se clasifican en 5 grandes grupos: arterial, debida a cardiopatía izquierda, debida a enfermedad pulmonar y/o hipoxemia, tromboembólica crónica y de mecanismo no establecido y/o multifactorial. El presente documento expone de forma resumida las recomendaciones de la Guía de Diagnóstico y Tratamiento de la Hipertensión Pulmonar de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica. En dicha guía se presentan las pautas actuales de diagnóstico y tratamiento de los distintos grupos de hipertensión pulmonar
Pulmonary hypertension is a hemodynamic disorder defined by abnormally high pulmonary artery pressure that can occur in numerous diseases and clinical situations. The causes of pulmonary hypertension are classified into 5 major groups: arterial, due to left heart disease, due to lung disease and/or hypoxemia, chronic thromboembolic, with unclear and/or multifactorial mechanisms. This is a brief summary of the Guidelines on the Diagnostic and Treatment of Pulmonary Hypertension of the Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery. These guidelines describe the current recommendations for the diagnosis and treatment of the different pulmonary hypertension groups
Subject(s)
Humans , Hypertension, Pulmonary/diagnosis , Hypertension, Pulmonary/therapy , Pulmonary Circulation , Prognosis , Hypertension, Pulmonary/classification , Hypertension, Pulmonary/etiologyABSTRACT
El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) es uno de los trastornos neurobiológicos más frecuentes en la infancia, caracterizado por la existencia de unos niveles inapropiados de inatención, hiperactividad y/o impulsividad con una prevalencia estimada del 5,29%. El trastorno puede afectar negativamente a todas las áreas de la vida del individuo. Las principales guías clínicas aceptan el tratamiento multimodal como el más recomendable en el TDAH, lo que engloba la aproximación farmacológica y psicológica (psicoeducativa, conductual y académica). El dimesilato de lisdexanfetamina (LDX) es un nuevo tratamiento farmacológico para el TDAH. A fin de recopilar las evidencias científicas sobre esta nueva molécula se ha realizado un documento de expertos multidisciplinar. Este trabajo estudia además las carencias existentes en el tratamiento farmacológico actual en el TDAH y las aportaciones que presenta LDX en la práctica clínica diaria, intentando ayudar y guiar a los médicos en el uso de esta novedad terapéutica. Este documento está respaldado con los avales de las siguientes sociedades científicas: Grupo de TDAH y Desarrollo Psicoeducativo de la Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria (AEPap), Sociedad Española de Neurología Pediátrica (SENEP) y Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria y Atención Primaria (SEPEAP)
Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is one of the most common neurobiological disorders in childhood, and is characterized by inappropriate levels of inattention, hyperactivity and/or impulsiveness, with an estimated prevalence of 5.29%. ADHD can have a negative impact upon all areas of the life of the patient. The main clinical guides accept multimodal treatment, involving both pharmacological and psychological measures, as the best management approach in ADHD (psychoeducational, behavioural and academic). Lisdexamfetamine dimesylate (LDX) is a new drug for the treatment of ADHD. A multidiscipline expert document has been developed, compiling the scientific evidence referred to this new molecule. The study also addresses the existing shortcomings in current drug therapy for ADHD and the contributions of LDX to routine clinical practice, in an attempt to help and guide physicians in the use of this new treatment. This document is endorsed by the ADHD and Psychoeducational Development task Group of the Spanish Society of Primary Care Pediatrics (Grupo de TDAH y Desarrollo Psicoeducativo de la Asociación Española de Pediatría de Atención Primaria, AEPap), the Spanish Society of Pediatric Neurology (Sociedad Española de Neurología Pediátrica, SENEP) and the Spanish Society of Out-hospital Pediatrics and Primary Care (Sociedad Española de Pediatría Extrahospitalaria y Atención Primaria, SEPEAP
Subject(s)
Humans , Prodrugs/therapeutic use , Attention Deficit Disorder with Hyperactivity/drug therapy , Dextroamphetamine/pharmacokinetics , Drug Approval , Central Nervous System Stimulants/therapeutic use , Combined Modality Therapy , Norepinephrine/antagonists & inhibitors , Antidepressive Agents/therapeutic use , Treatment OutcomeABSTRACT
In middle resource countries (MRCs), cancer control programs are becoming a priority as the pattern of disease shifts from infectious diseases to non-communicable diseases such as breast cancer, the most common cancer among women in MRCs. The Middle Resource Scenarios Working Group of the BHGI 2010 Global Summit met to identify common issues and obstacles to breast cancer detection, diagnosis and treatment in MRCs. They concluded that breast cancer early detection programs continue to be important, should include clinical breast examination (CBE) with or without mammography, and should be coupled with active awareness programs. Mammographic screening is usually opportunistic and early detection programs are often hampered by logistical and financial problems, as well as socio-cultural barriers, despite improved public educational efforts. Although multidisciplinary services for treatment are available, geographical and economic limitations to these services can lead to an inequity in health care access. Without adequate health insurance coverage, limited personal finances can be a significant barrier to care for many patients. Despite the improved availability of services (surgery, pathology, radiology and radiotherapy), quality assurance programs remain a challenge. Better access to anticancer drugs is needed to improve outcomes, as are rehabilitation programs for survivors. Focused and sustained government health care financing in MRCs is needed to improve early detection and treatment of breast cancer(AU)
Subject(s)
Humans , Breast Neoplasms/diagnosis , Breast Neoplasms/epidemiology , Breast Neoplasms/therapy , Developing Countries , Bibliography, National , UruguayABSTRACT
Se estudio la influencia de la radiación gamma sobre las propiedades química del polvo para suspensión oral de fenoximetilpenicilina 125 mg y los polvos de fenoximetilpenicilina ácida y potásica, empleando dosis de radiación 5; 10; 15; 20 y 25 KGy.Las afectaciones químicas provocadas en los polvos del antibiótico, manifestada por el cambio de coloración fue objeto de estudio tomando como referencia los ensayos que se reportan en las farmacopeas de los Estados Unidos 23 y británica 88.Se demostró que el polvo para suspensión oral de fenoximetilpenicilina 125 mg como el polvo de fenoximetilpenicilina potásica, se afectan para todas las dosis de radiación aplicada, mientras que en los polvos de fenoximetilpenicilina ácida las dosis de 5 y 10 KGy demuestran resultados satisfactorios(AU)
Subject(s)
Penicillin V/radiation effects , Gamma Rays/adverse effectsABSTRACT
Cell membranes of carcinosarcoma-256 ascites cells were isolated by the Zn++ method. Neutral sugars, sialic acid, fucose and N-Acetylhexosamines were determined in the cell membrane fraction. Cells were agglutinated by wheat germ agglutinin, Concanavalin A, and the lectins from Phaseolus vulgaris and Glycine max. No agglutination was observed with peanut lectin (Arachis hypogaea). Gel electrophoresis under dissociting conditions revealed more than 40 bands in the membrane fraction after silver staining. Only 2 bands were evident with PAS stainig
Subject(s)
Rats , Animals , Female , Ascitic Fluid/cytology , Carcinoma 256, Walker/ultrastructure , Cell Fractionation/methods , Tumor Cells, Cultured/ultrastructure , Cell Membrane/ultrastructure , Electrophoresis, Polyacrylamide Gel , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
Se realizó una investigación descriptiva transversal en los 84 enfermos de insuficiencia renal dialíticos dependientes del Servicio de Nefrología del Hospital "Abel Santamaría", Pinar del Río en enero del 201, se analizaron retrospectivamente los fallecidos de hemodiálisis (14) ocurridos en el año 200, empleándose estadísticas descriptivas. La mayoría de los que reciben diálisis eran masculinos y mayores de 60 años. Las causas probables más frecuentes fueron la enfermedad vascular renal, seguida por las glomerulopatías y la diabetes mellitus. El riesgo de morir fue del 66,6 por ciento en los mayores de 60 años, el riesgo relativo fue de 6,59 y la razón de productos cruzados de 17. Los accidentes vasculares encefálicos y las enfermedades cardiovasculares provocaron la mitad de las muertes. Debe prestarse la mayor atención al control de los factores de riesgo cardiovascular. El porcentaje de remisiones precoces fue elevado, la edad avanzada constituyó un factor de riesgo para morir...(AU)