Implementing Standard Diagnosis and Treatment for Locally Advanced Breast Cancer Through Global Research in Latin America: Results From a Multicountry Pragmatic Trial.

PURPOSE: Breast cancer mortality rates in Latin America (LA) are higher than those in the United States, possibly because of advanced disease presentation, health care disparities, or unfavorable molecular subtypes. The Latin American Cancer Research Network was established to address these challenges and to promote collaborative clinical research. The Molecular Profiling of Breast Cancer Study (MPBCS) aimed to evaluate the clinical characteristics and treatment outcomes of LA participants with locally advanced breast cancer (LABC). PATIENTS AND METHODS: The MPBCS enrolled 1,449 participants from Argentina, Brazil, Chile, Mexico, and Uruguay. Through harmonized procedures and quality assurance measures, this study evaluated clinicopathologic characteristics, neoadjuvant chemotherapy response, and survival outcomes according to residual cancer burden (RCB) and the type of surgery. RESULTS: Overall, 711 and 480 participants in the primary surgery and neoadjuvant arms, respectively, completed the 5-year follow-up period. Overall survival was independently associated with RCB (worse survival for RCBIII-adjusted hazard ratio, 8.19, P < .001, and RCBII [adjusted hazard ratio, 3.69, P < .008] compared with RCB0 [pathologic complete response or pCR]) and type of surgery (worse survival in mastectomy than in breast-conserving surgery [BCS], adjusted hazard ratio, 2.97, P = .001). The hormone receptor-negative-human epidermal growth factor receptor 2-positive group had the highest proportion of pCR (48.9%). The analysis of the ASCO Quality Oncology Practice Initiative breast module revealed high compliance with pathologic standards but lower adherence to treatment administration standards. Notably, compliance with trastuzumab administration varied widely among countries (33.3%-88.7%). CONCLUSION: In LABC, we demonstrated the survival benefit of BCS and the prognostic effect of the response to available neoadjuvant treatments despite an important variability in access to key treatments. The MPBCS represents a significant step forward in understanding the real-world implementation of oncologic procedures in LA.

Socioeconomic, Clinical, and Molecular Features of Breast Cancer Influence Overall Survival of Latin American Women.

Molecular profile of breast cancer in Latin-American women was studied in five countries: Argentina, Brazil, Chile, Mexico, and Uruguay. Data about socioeconomic characteristics, risk factors, prognostic factors, and molecular subtypes were described, and the 60-month overall cumulative survival probabilities (OS) were estimated. From 2011 to 2013, 1,300 eligible Latin-American women 18 years or older, with a diagnosis of breast cancer in clinical stage II or III, and performance status ≦̸1 were invited to participate in a prospective cohort study. Face-to-face interviews were conducted, and clinical and outcome data, including death, were extracted from medical records. Unadjusted associations were evaluated by Chi-squared and Fisher's exact tests and the OS by Kaplan-Meier method. Log-rank test was used to determine differences between cumulative probability curves. Multivariable adjustment was carried out by entering potential confounders in the Cox regression model. The OS at 60 months was 83.9%. Multivariable-adjusted death hazard differences were found for women living in Argentina (2.27), Chile (1.95), and Uruguay (2.42) compared with Mexican women, for older (≥60 years) (1.84) compared with younger (≤40 years) women, for basal-like subtype (5.8), luminal B (2.43), and HER2-enriched (2.52) compared with luminal A subtype, and for tumor clinical stages IIB (1.91), IIIA (3.54), and IIIB (3.94) compared with stage IIA women. OS was associated with country of residence, PAM50 intrinsic subtype, age, and tumor stage at diagnosis. While the latter is known to be influenced by access to care, including cancer screening, timely diagnosis and treatment, including access to more effective treatment protocols, it may also influence epigenetic changes that, potentially, impact molecular subtypes. Data derived from heretofore understudied populations with unique geographic ancestry and sociocultural experiences are critical to furthering our understanding of this complexity.

Oncotherapy: A Decision Support System to Validate Oncological Treatments.

Making therapy decisions in oncology is a challenging task in the medical precision era. Oncotherapy is a decision support system that provides oncologists with suitable therapies for the patient within the national guidelines. The system is capable, on the one hand, to help the oncologist to maximize fitting therapy to the patient and, on the other hand, to provide control tools for the country's sanitary authorities.

Equity in access to high cost drugs in Uruguay.

OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the equity in access to high cost oncology medicines reimbursed by the Uruguayan National Health System. Also, were determined the causes of access inequities. METHODS: Different levels of access were determined by crossing epidemiological and reimbursement data with geographical distribution and number of Health System users. Possible causes of inequities were determined and weighted by Delphi technique. RESULTS: Access of patients assisted in the public sector to bevacizumab for metastatic colorectal cancer, rituximab for the treatment of non-Hodgkin lymphoma and trastuzumab for advanced HER2+ breast cancer, appears to be lower compared to patients assisted in private sector.Regarding rituximab for the treatment of non-Hodgkin lymphoma and trastuzumab for advanced HER2+ breast cancer, the results seem to show less access for patients residing outside the south region compared to those living in the south region.The main barriers to get reimbursement for patients living outside southern region are the access to pathological anatomy studies, imaging and other clinical analysis. Late diagnosis appears to be the main hurdles in access to these anti-cancer drugs, for patients assisted in the public sector. CONCLUSIONS: Equitable access to high cost drugs reimbursed by the National Health System requires policy decisions to address this issue.

Glioblastoma multiforme cerebral hemisférico Análisis de sobrevida de 65 casos tratados en el Departamento de Oncología del Hospital de Clínicas desde 1980 a 2000 / Glioblastoma multiforme brain hemispheric. Survival analysis of 65 cases treated at the Oncology Department of the Clinical Hospital from 1980 to 2000

ResumenIntroducción: el glioblastoma multiforme (GBM) representala forma más agresiva de los gliomas. La sobrevida a cincoaños con el tratamiento quirúrgico exclusivo es nula. El agregadoradioterapia (RT) y quimioterapia (QT) prolongan la sobrevida.Objetivo: evaluar el impacto del tratamiento en la sobrevidade pacientes portadores de GBM.Pacientes y métodos: se incluyeron los pacientes con diagnósticohistológico de GBM asistidos en la Unidad de Neuro-Oncología del Hospital de Cínicas, de 1980 a 2000. Se recabarondatos patronímicos, clínicos, paraclínicos y evolutivos de las historias clínicas. Se calculó la sobrevida mediante el método de Kaplan Meier y Mantel Cox.Resultados: se estudiaron 65 pacientes con una edad mediana de 58 años (rango: 6-79). Recibieron cirugía 100%(completa en 22 pacientes, subtotal en 9, parcial en 32 y biopsia en 2). El 92% recibió RT posoperatoria y 25% QT. La mediana de sobrevida fue de 46,6 semanas y la sobrevida global al año fue de 28%. La probabilidad de sobrevida al año fue 0 en los pacientes que recibieron cirugía exclusiva; 0,23 en los que se agregó RT, y 0,62 en los tratados con QT (p=0,0001).El análisis multivariable identificó como variables independientes: el tratamiento multimodal incluyendo quimioterapia(p=0,003) y buen estado neurológico posoperatorio (p=0,007).Conclusiones: la mediana de sobrevida de esta serie fue similar a lo descrito en la literatura, existiendo una sobrevidamayor en los pacientes con buen estado neurológico tratados con cirugía seguida de RT y QT (AU)

Glioblastoma multiforme cerebral hemisférico: análisis de sobrevida de 65 casos tratados en el Departamento de Oncología del Hospital de Clínicas, desde 1980 a 2000 / Glioblastoma multiforme in the cerebral hemisphere: survival analysis of 65 cases seen at the Oncology Department of the Clínicas Hospital from 1980 through 2000

Introducción: el glioblastoma multiforme (GBM) representa la forma más agresiva de los gliomas. La sobrevida a cinco años con el tratamiento quirúrgico exclusivo es nula. El agregado radioterapia (RT) y quimioterapia (QT) prolongan la so-brevida. Objetivo: evaluar el impacto del tratamiento en la sobrevida de pacientes portadores de GBM.Pacientes y métodos: se incluyeron los pacientes con diagnóstico histológico de GBM asistidos en la Unidad de Neuro-Oncología del Hospital de Cínicas, de 1980 a 2000. Se recabaron datos patronímicos, clínicos, paraclínicos y evolutivos de las historias clínicas. Se calculó la sobrevida mediante el método de Kaplan Meier y Mantel Cox.Resultados: se estudiaron 65 pacientes con una edad mediana de 58 años (rango: 6-79). Recibieron cirugía 100%(completa en 22 pacientes, subtotal en 9, parcial en 32 y biopsia en 2). El 92% recibió RT posoperatoria y 25% QT. La mediana de sobrevida fue de 46,6 semanas y la sobrevida global al año fue de 28%. La probabilidad de sobrevida al año fue 0 en los pacientes que recibieron cirugía exclusiva; 0,23 en los que se agregó RT, y 0,62 en los tratados con QT (p=0,0001). El análisis multivariable identificó como variables independientes: el tratamiento multimodal incluyendo quimioterapia(p=0,003) y buen estado neurológico posoperatorio (p=0,007).Conclusiones: la mediana de sobrevida de esta serie fue similar a lo descrito en la literatura, existiendo una sobrevida mayor en los pacientes con buen estado neurológico tratadoscon cirugía seguida de RT y QT.

Introduction: glioblastoma multiforme (GBM) is the most agressive kind of gliomas. The 5-year survival rate for exclusive surgical treatment is null. Additional chemotherapy and radiotherapy increases survival.Objective: to evaluate the impact of treatment in the survival of patients suffering from GBM.Method: patients with a histological diagnosis of GBM who were seen at the Neuro-Oncology Unit of the Clínicas Hospital, from 1980 through 2000. Clinical, paraclinical and patronymic data was collected, the same as information on the evolution of medical records. Survival rates were calculated through the Kaplan Meier and Mantel Cox method. Results: 65 patients with an average age of 58 years old were studied, (range: 6-79). All of them underwent surgery (complete in 22 patients, subtotal in 9, partial in 32 and biopsy in 2 patients). Ninety two percent of patients were treated with radiotherapy and 25% with chemotherapy. Median survival was 46.6 weeks and global survival one year after was 28%. The probability for survival one year after was 0 in patients who were treated only with surgery; 0.23 in those who also received radiotherapy and 0.62 with chemotherapy QT (p=0,0001).Multivariable analysis identified the following independent variables: multimodal treatment including chemotherapy (p=0,003) and a good postoperative general condition (p=0,007). Conclusions: median survival in this series was similar to that described in literature, there existing a longer survival rate for patients with a good neurologic condition who are treated with radiotherapy and chemotherapy after surgery.

Introdução: o glioblastoma multiforme (GBM) é a forma mais agressiva dos gliomas. A sobrevida a os cinco anos é nula quando o paciente recebe exclusivamente tratamento cirúrgico. Observa-se um aumento da sobrevida quando ademais da cirurgia se agrega radioterapia (RT) e quimioterapia (QT).Objetivo: avaliar o impacto do tratamento na sobrevida de pacientes portadores de GBM. Pacientes e métodos: foram incluídos todos os pacientes com diagnóstico histológico de GBM atendidos na Unidade de Neuro-Oncologia do Hospital de Clínicas, de 1980 a 2000. Dos prontuários dos pacientes foram coletados os dados de identificação, clínicos, resultados de exames e estudos e os relacionados com a evo-lução do caso. A sobrevida foi calculada utilizando o método de Kaplan Meier e Mantel Cox.Resultados: foram estudados 65 pacientes com idade média de 58 anos (rango: 6-79 anos). Todos os pacientes (100%) foram submetidos à cirurgia (completa em 22 pacientes, subtotal em 9, parcial em 32 e biopsia em 2). Noventa e dois por centos (92%) receberam RT pós-operatória e 25% QT. A mediana de sobrevida foi de 46,6 semanas e a sobrevida global aos 12 meses foi de 28%. A probabilidade de sobrevida aos 12 meses foi zero nos pacientes que foram submetidos exclusivamente à cirurgia; 0,23 nos que se agregaram RT, e 0,62 nos tratados com QT (p=0,0001). A análise multivariada identificou como variáveis independentes: o tratamento multimodal incluindo quimioterapia (p=0,003) e bom estado neurológico pós-operatório (p=0,007).Conclusões: a mediana de sobrevida desta serie foi similar às descritas na literatura, existindo uma sobrevida maior nos pacientes com bom estado neurológico tratados com cirurgia seguida de RT e QT.

Análisis de sobrevida según perfil biológico de pacientes uruguayas con cáncer de mama / Survival data analysis by biological profile of uruguayan patients with breast cancer

Introducción: el cáncer de mama (CM) constituye una enfermedad heterogénea reconociéndose subtipos con diferentes características mediante, entre otras técnicas, el estudio del nivel de expresión tumoral de los receptores hormonales (RRHH) y del HER2. Previamente reportamos la relación entre estos subtipos y características clínico-patológicas en pacientes uruguayas. Objetivo:analizar la sobrevida libre de enfermedad (SVLE) de pacientes uruguayas con cáncer de mama de acuerdo a su subtipo biológico, definido en base a la expresión tumoral de HER2 y RRHH evaluada mediante inmunohistoquímica. Material y método:se revisaron historias clínicas de pacientes intervenidas quirúrgicamente por CM estadios I-III en un período de dos años, realizándose el cálculo de SVLE para todas las pacientes y según subtipo biológico. Resultados:con seguimiento mediano de 40 meses, la SVLE a dos años para el total de las pacientes fue de 92,3%; 94% para las pacientes RRHH+/HER2-, 91% para las triple negativas (TN) y 71,4% para las HER2+. La comparación de las curvas de SVLE, según los diferentes subtipos, mostró menor SVLE para las pacientes HER2+ (p = 0,03) y similar SVLE de las pacientes RRHH+/HER2- y TN (p = 0,86). Conclusiones: las pacientes uruguayas con CM presentan una SVLE a dos años acorde a los reportes internacionales. Las pacientes HER2+ presentan una mayor tasa de recidivas,lo cual también es coincidente a lo reportado. La similar SVLE a dos años de las pacientes RRHH+/HER 2- y de las TN no se explicaría por diferencias en características clínico-patológicas, planteándose como hipótesis una mayor proporción de pacientes del subtipo luminal B entre las pacientes RRHH+/ HER 2-.

Introduction: breast cancer constitutes an heterogeneous disease. Two sub-types have been distinguished through the study of the tumor expression level of hormone receptors tumors, and level of HER2 expression, among other techniques. We previously reported therelation between these sub-types and the clinical and pathological characteristics of Uruguayan women.Objective: to analyse the disease-free survival (DFS) of Uruguayan patients with breast cancer, according to their biological sub-type, defined based on the tumor expression of hormone receptors and HER2 expression which were assessed by immune-histologicalchemistry staining. Method: all clinical records of patients who had undergone breast cancer surgery (Stages I-III) during a two year period were reviewed. The disease-free survival rate was calculated for all patients and according to their biological profile.Results: forty months follow up revealed disease-free survival upon two years of 92.3% for all patients;94% for hormone receptor positive /HER2 negative patients, 91% for triple negative patients, and 71.4% for hormone receptor positive patients.Comparing the DFS curves, for the different sub-types, evidenced a lower DFS for HER2+ patients (p = 0.03), and similar DFS for hormone receptor positive/HER2 negative and triple negative (p = 0.86). Conclusions:uruguayan patients with breast cancershow a two-year-DFS that matches international reports. HER2+ patients evidence a higher relapse rate, also consistent with international reports. Similar DFS upon two years, between hormone receptor positive/HER2 negative patients and triple negative patients cannot be due to differences in the clinical-pathologicalcharacteristics, thus a hypothesis is considered: there is a larger proportion of patients of the luminal B breast cancer sub-type among hormone receptor positive/HER2 negative patients.

Introdução: o câncer de mama (CM) é uma patologia heterogênea, apresentando subtipos com diferentes características determinadas, entre outras técnicas, pelo estudo do nível de expressão tumoral dos receptoreshormonais (RRHH) e do HER2. Em um artigo anterior descrevemos a relação entre esses subtipos e as características clínico-patológicas em pacientes uruguaias. Objetivo: analisar a sobrevida livre de enfermidade(SVLE) de pacientes uruguaias com CM de acordo a seu subtipo biológico, definido pela expressão tumoral deHER2 e RRHH avaliada por imunohistoquímica. Material e método:foram revisados os prontuários de pacientes operadas por cirurgia por CM estadios I-III em um período de dois anos; realizou-se o cálculo de SVLE de todas as pacientes e de acordo com o subtipo biológico. Resultados: o seguimento com uma mediana de 40meses mostrou uma SVLE aos dois anos para todas as pacientes de 92,3%; 94% para as pacientesRRHH+/HER2-, 91% para a triple negativa (TN) e 71,4% para as HER2+.A comparação das curvas de SVLE, segundo os diferentes subtipos, mostrou uma menor SVLE para as pacientes HER2+ (p = 0,03) e similar SVLE para as pacientes RRHH+/HER2- y TN (p = 0,86). Conclusões: as pacientes uruguaias com CM apresentam uma SVLE a dois anos compatível com resultados internacionais. As pacientes HER2+ apresentaram uma taxa maior de recidivas, resultados que coincidemcom resultados internacionais. A SVLE aos dois anos similar para pacientes RRHH+/HER2- e TN não pode serexplicada pelas diferenças nas características clínico-patológicas, considerando-se como hipótese umaproporção maior de pacientes do subtipo luminal B entre as pacientes RRHH+/HER2-.

Expresión tumoral de HER-2, receptores de estrógenos y de progesterona y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con cáncer de mama / HER-2 tumor expression, estrogen and progesterone receptors and its relationship with clinicopathologic features in Uruguayan breast cancer patients

Introducción: el cáncer de mama (CM), principal causa de muerte por cáncer en la mujer uruguaya, constituye una enfermedad heterogénea. El estudio de la expresión tumoral del receptor del factor de crecimiento epidérmico-2 (HER2), el receptor de estrógenos (RE) y el receptor de progesterona (RP) permite reconocer subtipos con diferentes características clínico-patológicas y evolutivas.Objetivos: conocer el perfil de expresión tumoral de HER2, RE y RP y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con CM.Material y método: se revisaron las historias clínicas de pacientes intervenidas quirúrgicamente por CM invasivo en un período de dos años, seleccionándose las quecontaban con la determinación de RE, RP y HER2 mediante inmunohistoquímica. Se comparó el perfil de expresión de estos marcadores con la edad al diagnóstico, tipo y grado histológico(GH) y estadio patológico (TNM).Resultados: se seleccionaron 197 pacientes cuyas características fueron edad media: 55 años, carcinoma ductal: 85%, GH 1-2: 59%, estadio: I-II: 75%, metástasis axilares: 51%, RE/RP+:78%, HER2+: 10%. Se definieron tres subtipos: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) y triple negativo (TN) (17%). Los subtipos TN y HER2+ se asociaron con mayor grado histológico (p<0,05) y el TN con menor edad al diagnóstico (p<0,05) que el subtipo HER2-, RE/RP+.Conclusiones: el porcentaje de pacientes con CM invasivo subtipo HER2+ (10%) es menor que el reportado por otros estudios (17%-28%). En concordancia con estudios previos, los subtipos TN y HER2+ se correlacionaron con tumores más indiferenciados y el TN se presentóen pacientes más jóvenes

Expresión tumoral de HER-2, receptores de estrógenos y de progesterona y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con cáncer de mama / Tumor expression of HER-2, estrogen and progesterone receptors and their relationship with clinical-pathological characteristics in Uruguayan patients with breast cancer

Introducción: el cáncer de mama (CM), principal causa de muerte por cáncer en la mujer uruguaya, constituye una enfermedad heterogénea. El estudio de la expresión tumoral del receptor del factor de crecimiento epidérmico-2 (HER2), el receptor de estrógenos (RE) y el receptor de progesterona (RP) permite reconocer subtipos con diferentes características clínico-patológicas y evolutivas. Objetivos: conocer el perfil de expresión tumoral de HER2, RE y RP y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con CM. Material y método: se revisaron las historias clínicas de pacientes intervenidas quirúrgicamente por CM invasivo en un período de dos años, seleccionándose las que contaban con la determinación de RE, RP y HER2 mediante inmunohistoquímica. Se comparó el perfil de expresión de estos marcadores con la edad al diagnóstico, tipo y grado histológico (GH) y estadio patológico (TNM). Resultados: se seleccionaron 197 pacientes cuyas características fueron edad media: 55 años, carcinoma ductal: 85%, GH 1-2: 59%, estadio: I-II: 75%, metástasis axilares: 51%, RE/RP+: 78%, HER2+: 10%. Se definieron tres subtipos: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) y triple negativo (TN) (17%). Los subtipos TN y HER2+ se asociaron con mayor grado histológico (p<0,05) y el TN con menor edad al diagnóstico (p<0,05) que el subtipo HER2-, RE/RP+. Conclusiones: el porcentaje de pacientes con CM invasivo subtipo HER2+ (10%) es menor que el reportado por otros estudios (17%-28%). En concordancia con estudios previos, los subtipos TN y HER2+ se correlacionaron con tumores más indiferenciados y el TN se presentó en pacientes más jóvenes

Summary Introduction: breast cancer, the main cause of death of Uruguayan women, is an heterogeneous disease. Study of the tumoral expression of the Human Epidermal growth factor Receptor-2 (HER2), the estrogen receptor and the progesterone receptor enables the recognition of sub-types with different clinical, and pathological characteristics and evolution. Objectives: to learn about the HER2, estrogen receptor and progesterone receptor tumoral expression profile and their relationship with clinical-pathological characteristics in Uruguayan patients with breast cancer. Method: we reviewed the medical record of patients who underwent surgery for invasive breast cancer within a two year period, and we selected those who had determination of estrogen receptor, progesterone receptor and HER2 through immune-histochemestry. We compared the expression profile of these markers with the age at the time of diagnosis, the histological type and degree and the pathological status. Results: we selected 197 patients with the following characteristics: average age: 55 years old, ductal carcinoma: 85%, histological degree 1-2: 59%; stage I-II: 75%, axillary metastasis: 51%, progesterone receptor/estrogen receptors+ (RE/RP+): 78%, HER2+: 10%. Three subtypes were defined: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) and triple negative (TN) (17%). Subtypes TN and HER2+ were associated with a greater histological degree (GH) (p<0,05) and the TN with lower age at the time of diagnosis than the HER2-, RE/RP+ subtype. Conclusions: the percentage of patients with HER2+ subtype invasive breast cancer (10%) is lower than the one reported in others studies. In accordance with previous studies, TN and HER2+ subtypes correlated with less differentiated tumors and TN subtype occurred in younger patients

Résumé Introduction: le cancer de sein (CS), principal responsable de mort par cancer des uruguayennes, est une maladie hétérogène. L’étude de l’expression tumorale du récepteur du facteur de croissance épidermique 2 (HER-2), le récepteur d’oestrogène (RE) et le récepteur de progestérone (RP) permet de reconnaître des sous-types à caractéristiques cliniques pathologiques et évolutives variées. Objectif: connaître le profil de expression tumorale de HER-2, RE et RP et leur lien avec des données cliniques pathologiques chez des patientes uruguayennes atteintes de cancer de sein. Matériel et méthode: on fait la révision clinique des patientes atteintes de CS ayant subi une intervention chirurgicale pour une période de deux ans, choisissant celles portant la détermination de HER-2, RP et RE par immunohistochimie. On compare le profil de manifestation de ces marqueurs à l’âge au diagnostic, type et degré histologique (GH) et stade pathologique (TNM). Résultats: 197 patientes furent sélectionnées dont voici les caractéristiques: 55 ans (moyenne), 85% carcinome ductal, 59% GH 1-2; 75% stade I- II; 51% métastase axillaire; 78% RE-RP +; 10% HER2+; trois sous-types furent définis: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) et triple négatif (TN) (17%). Les sous-types TN et HER2+ furent associés à un degré histologique plus grand (p<0,05) et le TN à un âge plus bas au diagnostic (p<0,05) que le sous-type HER2-, RE/RP+. Conclusions: le pourcentage de patientes avec CM invasif sous-type HER2+ (10%) est inférieur à celui reporté par d’autres études (17%-28%). En concordance avec des études préalables, les sous-types TN y HER2+ ont été mis en relation avec des tumeurs plus indifférenciées et le TN a été présent chez des patientes plus jeunes.

Resumo Introdução: o câncer de mama (CM), principal causa de morte por câncer em mulheres uruguaias, é uma doença heterogênea. O estudo da expressão tumoral do receptor do fator de crescimento epidérmico-2 (HER2), do receptor de estrógeno (RE) e do receptor de progesterona (RP) permite reconhecer subtipos com diferentes características clínico-patológicas e de evolução. Objetivos: conhecer o perfil de expressão tumoral de HER2, RE e RP e sua relação com as características clínico-patológicas em pacientes uruguaias com CM. Material e método: os prontuários de pacientes submetidas a cirurgia por CM invasivo em um período de dois anos foram revisados. Foram selecionadas as que incluíam a determinação de RE, RP e HER2 por imuno-histoquímica. O perfil de expressão destes marcadores foi comparado com a idade no momento do diagnóstico, tipo e grau histológico (GH) e estádio patológico (TNM). Resultados: foram selecionadas 197 pacientes cujas características eram idade media: 55 anos, carcinoma ductal: 85%, GH 1-2: 59%, estádio: I-II: 75%, metástases axilares: 51%, RE/RP+: 78%, HER2+: 10%. Foram definidos três subtipos: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) e triplo negativo (TN) (17%). Os subtipos TN e HER2+ estavam associados a um maior grau histológico (p<0,05) e o TN com menor idade no momento do diagnóstico (p<0,05) que o subtipo HER2-, RE/RP+. Conclusões: a porcentagem de pacientes com CM invasivo subtipo HER2+ (10%) é menor que o informado por outros estudos (17%-28%). No entanto houve concordância com estudos anteriores nos quais os subtipos TN e HER2+ estavam correlacionados com tumores mais indiferenciados e o TN em pacientes más jovens.

Anticoagulación en pacientes portadores de tumores a nivel del sistema nervioso central

Introducción: Las complicaciones tromboembólicas se presentan en 15 porciento de los pacientes con cáncer. Los pacientes portadores de tumores primarios o secundarios a nivel del sistema nervioso central (SNC) agregan, a los reconocidos factores de riesgo identificados en los pacientes oncológicos, elementos particulares que los hacen especialmente propensos a esta complicación. El reconocido riesgo que implica la administración de anticoagulantes en pacientes con lesiones en el SNC es frecuentemente sobrevalorado, por lo que suelen no indicarse con criterio profiláctico. Por otra parte, una vez producida la complicación trombótica debemos instaurarlos a dosis terapéuticas. Objetivo: valorar los riesgos y beneficios inherentes a la administración de anticoagulatnes con criterio profiláctico y terapéutico en pacientes portadores de tumores a nivel del SNC. Método: se realiza una revisión de la bibliografía publicada en los últimos diez años sobre els tema. Conclusiones: la indicación de tratamiento anticoagulante profiláctico con warfarina a bajas dosis en pacientes ambulatorios portadores de tumores encefálicos debe basarse en la valoración del riesgo-beneficio individual y la posibilidad de control paraclínico estrecho. en el contexto de una intervención quirúrgica el beneficio de la profilaxis tromboembólica, con heparina fraccionada o de bajo peso molecular, supera el riesgo hemorrágico, con un margen aun mayor en la neurocirugía. Los pacientes que presentan complicaciones tromboembólicas mayores se benefician de la administración de tratamiento anticoagulantes con criterio terapéutico siempre que se mantenga un estrecho control de las dosis dentro del rango terapéutico

Secundarismo encefálico de tumores germinales no seminomatosos: revisión a propósito de cinco casos clínicos / Encephalic non-seminomatous germinal tumors: five clinical case review

Los pacientes con tumores germinales no seminomatosos presentan metástasis encefálicas en 8 por ciento a 15 por ciento de los casos, generalmente en el contexto de una recaída sistémica. Si bien el primer gesto terapéutico ante un secundarismo único suele ser la cirugía, su particular quimiosensibilidad hace planteable la indicación de quimioterapia inicial seguida de radioterapia con o sin cirugía posterior. Al igual que en otros tumores sólidos los pacientes portadores de lesiones múltiples reciben tratamiento sistémico con o sin el agregado de radioterapia. Presentamos 5 pacientes de entre20 y 43 años portadores de tumores germinales no seminomatosos con secundarismo encefálico que se presenta al momento del diagnóstico en dos casos y en el contexto de una progresión lesional en otros dos. En el caso restante se destaca su diagnóstico cuando se había objetivado una respuesta parcial mayor extraencefálica. El coriocarcinoma y el tumor de saco vitelino son las variedades histológicas más frecuentes en esta serie. 4 de los 5 pacientes pertenecían al grupo de alto riesgo y todos presentaban extenso compromiso pulmonar. En aquellos pacientes portadores de secundarismo único la cirugía cosntituyó el primer gesto terapéutico. Se destaca el beneficio de la combinación de los tratamientos sistémicos y radiante holocraneal en quienes presentaban múltiples lesiones encefálicas. El escaso número de pacientes impide obtener conclusiones con relación a la sobrevida, pero podemos destacar el mal pronóstico que implica el desarrollo de secundarismo encefálico enel contexto de refractariedad al tratamiento sistémico aún cuando sea único, y, por otra parte, la posibilidad de obtener remisiones completas duraderas en un grupo de pacientes seleccionados.

Análisis del tratamiento y sobrevido del cáncer de pulón a células pequeñas. Hospital de Clínicas 1990-1996

Objetivo: evaluar en forma retrospectiva el tratamiento y la sobrevida de los pacientes con cáncer de pulmón a células pequeñas. Material y método: fueron incluídos todos los pacientes registrados en el Departamento de Oncología del Hospital de Clínicas portadores de cáncer de pulmón a células pequeñas en el período 1990-1996. La estadificación fue clínica y paraclínica, usando el sistema de 2 etapas, desarrollado por el Grupo de Estudios del Cáncer de Pulmón de la Administración de Veteranos (1). Los pacientes con derrame pleural, tumor pulmonar masivo y ganglios supraclaviculares contralaterales han sido incluidos en la etapa limitada. La evaluación inicial incluyó exámen físico, Rx de tórax, tomografía computada de tórax y abdomen superior, hemograma y enzimograma hepático. Se incluyeron en el grupo de tratamiento oncoespecífico aquellos pacientes que recibieron tratamiento de radioterpia sobre el tumor primaro a dosis igual o mayor de 4000 cGy y una o más series de quimioterapia. Para el análisis de sobrevida se utilizó el test Logrank. Resultados: fueron evaluados 50 pacientes y estadificados como estadio localizado 17 pacientes y como estadío extendio 33 pacientes. La edad promedio fue de 61 años. La sobrevida global fue de 8 meses. La sobrevida mediana para los pacientes con tratamiento oncoespecífico de 2,5 meses. Conclusiones: los 2/3 de los tumores en células pequeñas se presentan con enfermedad diseminada en el momento del diagnóstico. El tratamiento oncoespecífico aumenta la sobrevida casi 4 vaces comparada con los pacientes que no reciben tratamiento oncoespecífico. La sobrevida continúa siendo reducida llegando al 0 porciento a los 3 años y medio

Cáncer de pulmón no a células pequeñas : análisis de la sobrevida de acuerdo al tratamiento. Hospital de Clínicas 1990-1996

Objetivo: Evaluar la sobrevida de los pacientes con cáncer de pulmón no a pequeñas células según la terapéutica y el tipo histológico. Material y método: Fueron evaluados todos los pacientes registrados en el Departamento de Oncología del Hospital de Clínicas portadores de cáncer de pulmón no a pequeñas células en el período 1990-1996. La estadificación fue clínica y paraclínica de acuerdo al TNM. La evaluación inical incluyó examen físico, Rx de tórax, tomografía computada de tórax y abdomen superior, hemograma y enzimograma hepático. Se incluyeron en el grupo de tratamiento oncoespecífico aquellos pacientes que recibieron tratamiento del tumor primario con cirugía, radioterapia a dosis igual o mayor de 4000cGy, una o más series de quimioterapia y cirugía ó radioterpaia de las metástasis encefálica. El análisis de sobrevida se llevó a cabo estudiando diferentes variables. Para comparaciones univariadas se utilizó el test Logrank mientras que se usó el modelo de Cox para estudiar el rol de múltiples variables. Resultados: fueron evaluados 199 pacientes y estadificados como estadio I=1, estadio II=15, estadio III=99, estadio IV=84. La edad promedio fue de 62 años. El promedio de años de fumador fue de 46 años. La histología en 91 pacientes fue carcinoma epidermoide, 47 adenocarcinoma, 8 carcinoma a células grandes, 16 indiferenciado y en 28 pacientes no se llegó al diagnóstico histológico. La sobrevida global fue de 6 meses. La sobrevida mediana para los pacientes con tratamiento oncoespecífico fue de 8 y 6 meses para el estadio III y IV respectivamente; sin tratamiento oncoespecífico de 4 meses en ambos estadios. Conslusiones: El diagnóstico de CBP continúa siendo tardío. La mayoría de los tumores no a células pequeñas son epidermoides. La sobrevida promedio en estadíos avanzados continúa siendo reducida. Existe una diferencia significativa en el tiempo de sobrevida con y sin tratamiento oncoespecífico

Tumores múltiples: análisis de 25 casos / Multiple tumors: analysis of 25 cases

INTRODUCCIÓNLa descripción de neoplasias primarias múltiples data de fines del siglo XIX. Warren y Gates establecieronlos criterios anatomoclínicos para su diagnóstico. La frecuencia de presentación clínica es de 1,5 % a 5,4% de los cánceres y de 5 % a 11 % en autopsias. En los últimos años se ha observado un aumento dediagnósticos tempranos de segundos tumores, debido quizás a la estadificación, mejor seguimiento de lospacientes (ptes.) y a la mejoría en la sobrevida desde el diagnóstico del tumor primario.OBJETIVOEvaluar la incidencia de tumores malignos múltiples en pacientes asistidos en el Servicio de Oncología delHospital Central de las Fuerzas Armadas(H.C.FF.AA.) en el período enero de 1997 a agosto de 2002.PACIENTES Y METODOSSe incluyeron los pacientes registrados en el H.C.FF.AA. portadores de 2 o más tumores malignosdocumentados histológicamente. Se revisó el Registro de Tumores y las historias clínicasoncológicas, describiendo edad, sexo, fecha de diagnóstico y tipo de tumor. Se analizaron frecuenciade dichos tumores e intervalo de aparición.RESULTADOSEn el período analizado se registraron 1884 pacientes y se diagnosticaron 25 neoplasias múltiples, 1.3 %.La edad mediana de presentación fue de 65 años (40 a 80) y promedio de 61. En cuanto al género, 17 fueron mujeres y 8 hombres. Se presentaron enforma sincrónica 8 casos y metacrónica 17. La mediana de intervalo entre el primer y segundo tumor fue de 11 meses (0-99). Cinco presentaron un tercer tumor. Los tumores más frecuentes fueron: carcinomade mama 10, piel 9, colon 6 y riñón 5. Los tumores de mama se asociaron a endometrio 3, ovario 2,meningioma 1, tumores con posible dependencia hormonal; piel 2, riñón y colon los restantesCONCLUSIONESLa mayoría de los pacientes no presentan clarosfactores etiológicos de asociación. El porcentaje de tumores múltiples y su aparición en el tiempo esacorde a lo descrito en la literatura. Una adecuada estadificación y seguimiento de los (AU)

Estado actual de la quimioprevención del cáncer de mama

Introducción: Desde la observación que las pacientes que recibían adyuvancia con hormonoterapia en base a Tamoxifeno presentaban una disminución del 39 porciento en la incidencia de cáncer mamario contralateral, se plantó el beneficio de su utilización con criterio quimiopreventivo. La factibilidad de esta estrategia fue confirmada y se inician múltiples estudios para confirmar el beneficio del tratamiento quimiopreventivo, la población blanco y su perfil de toxicidad. Objetivo: analizar los estudios publicados hasta la actualidad sobre quimioprevención en cáncer de mama, las recomendaciones realizadas y delinear las principales indicaciones sobre quimioprevención que podrían aplicarse en nuestro medio. Discusión: De los trabajos publicados sobre quimioprevención en cáncer de mama hasta la actualidad el fármaco mas etudiado es el Tamoxifeno. Se destaca el estudio NSABP-P1 como el estudio de mejor diaño, con mayor número de pacientes. De todas las recomendaciones expuestas se destacan un acuerdo en la delimitación de una población que se beneficiaría del tratamiento quimiopreventivo en base a Tamoxifeno. El tratamiento en base a Tamoxifeno 20mg/d por 5 años con criterio preventivo debe indicarse luego de una valoración individual e informada del índice beneficio/riesgo de la paciente a la cual nos enfrentamos. Todas las recomendaciones coinciden en la indicación de este tratamiento a pacientes con antecedente de carcinoma lobulillar in situ (CLIS), hiperplasia atípica o que tengan 2 o mas familiares de primer grado con cáncer mamario. El beneficio es claro en pacientes menores de 50 años y mayores de 50 años con histerectomía sin factores de riesgo tromboembólico

Experiencia con altas dosis de quimioterapia y transplante autólogo con stem cells hematopoyéticas periféricas. A propósito de 40 pacientes / Experience with high doses chemotherapy and autologous transplant with peripheral hematopoietic stem cells. Apropos of 40 patients

Objetivo: en un estudio retrospectivo, demostrar la factibilidad y tolerancia de la quimioterapia a dosis ablativa, así como la recuperación hematológica con transplante autólogo de stem cells hematopoyéticas periféricas (SCHP), cosechadas por la técnica de leucoféresis. Material y métodos: cuarenta pacientes portadores de veinte tumores sólidos y veinte neoplasicas hematológicas (16 linfomas no Hodgkin y cuatro mielomas múltiples). Sexo: masculino/femenino: 20/20. Edad media: 37 años (30 meses-65 años). P.S: 0-1. La cosecha de las SCHP se hizo por leucoféresis a través de un separador de flujo continuo tipo Fenwal CS 3000. Esquemas de movilización: 12 veces en fase estable por factor estimulante de colonias granulocitario (G-CSF) o granulocito-macrofágico (GM-CSF) 5ug/kg/día. En 28 veces por quimioterapia (QT) seguida de G-CSF o GM-CSF. Esquemas de QT más frecuentes: dexametasona-aracytina-cisplatino (DHAP) e ifosfamida-etopósido: 5 veces. Esquemas de condicionamiento más frecuentes: endoxán-ICT (irradiación corporal total) 9 veces, ciclofosfamida-mitoxantrona-alkerán (CMA) 5, misulbán-alkerán 5, bicnu-etopósido-aracytina-melfalán (BEAM) 3, ciclofosfamida-uromitexán-thiotepa (CHUT) 3, bicnu-etopósido-aracytina-ciclofosfamida (BEAC) 2 y endoxán-etopósido-ICT 2. Luego del transplante sólo 10 pacientes recibieron CSF. Resultados: Se realizaron 74 procedimientos de leucoféresis (1 a 4)(mediana 2). En promedio la riqueza fue de 13,17 x10 6 CD34/Kg (1,18-127,5) y de 360,4 x10 4/Kg (18,5-1325,3) de unidades formadoras de colonias granulocito-macrofágicas(CFU-GM). Calidad del transplante de 180,18 x 104 CFU-GM/kg (7-680). Hospitalización en Unidad Estéril con flujo laminar de 82,5 por ciento de los pacientes. Tiempo de hospitalización 16 días (10-24).Toxicidad: 1 shock séptico y muerte (2,5 por ciento). Transfusión de 139 concentrados de glóbulos rojos (promedio 3,5) y 87 de plaquetas (promedio 2). Tiempo de recuperación de neutrófilos a 0,5 y 1 x 10 9/L, de 12,7 y 15,6 días respectivamente (8-17 y 9-42) y de plaquetas a 20, 50 y 100 x 10 9/L de 11, 17 y 25 días respectivamente (8-17, 9-50 y 10-160). En los que recibieron CSF post-transplante el pasaje a 0,5 y 1 x 10 9/L neutrófilos fue de 9 y 10 días respectivamente (7-12 y 8-13). Tres infecciones graves (pneumocistosis, aspergillosis pulmonar y síndrome de Guillain-Barré)...

Vaciamiento ganglionar retroperitoneal en tumor germinal de testículo. A propósito de 64 casos / Retroperitoneal lymph node resection in germinal testicular tumor. Apropos of 64 cases

Objetivo: en un estudio retrospectivo, evaluar la extensión del vaciamiento ganglionar retroperitoneal (VGRP) y de la resección tumoral a otros niveles; así como el resultado de la histología de dicha cirugía, en pacientes tratados por tumores germinales testiculares y retroperitoneales. Material y método: se revisaron las historias clínicas de 64 pacientes con diagnóstico de tumor germinal testicular y retroperitoneal, que recibieron VGRP. El VGRP fue clasificado en cuatro grupos: 1) estadificador; 2) posquimioterapia de primera línea; 3) posquimioterapia de segunda línea y 4) cirugía de rescate. Asimismo clasificamos el VGRP según la extensión ganglionar en: bilateral, bilateral modificado, unilateral modificado derecho o izquierdo, extendido o no a la región suprahiliar, interilíaca, así como a otros sitios extraganglionares. Finalmente analizamos el resultado de la histología del VGRP en tres grupos principales: fibrosis/necrosis, teratoma, tumor maligno viable. Resultados: 62 pacientes fueron tratados por un tumor de primitivo testicular, correspondiendo 33 (53 por ciento) a testículo derecho y 29 (47 por ciento) a testículo izquierdo. Cuarenta y uno (66 por ciento) correspondieron a un tumor germinal no seminomatoso (TGNS), 17 (27,5 por ciento) a seminoma y 4 (6,5 por ciento) TGNS más seminoma. Tres pacientes (5 por ciento) desarrollaron un segundo tumor de testículo. Dos pacientes fueron tratados por un tumor germinal primitivo retroperitoneal. En el grupo de pacientes con tumor primitivo testicular, se efectuaron 69 VGRP y dos en el grupo con tumor primitivo retroperitoneal. En el grupo principal de pacientes, fue efectuado un VGRP estadificador nueve veces (13 por ciento), mostrando histología correspondiente a carcinoma embrionario en cuatro. Se realizaron 50 (72,5 por ciento) VGRP posquimioterapia de primera línea, 27 (54 por ciento) por tumor de testículo derecho y 23 (46 por ciento) izquierdo. La extensión del VGRP en estos fue: bilateral 6 por ciento, bilateral más suprahiliar 10 por ciento, bilateral modificado 32 por ciento, bilateral modificado más suprahiliar 6 por ciento, unilateral derecho incompleto 12 por ciento, unilateral modificado izquierdo más suprahiliar 6 por ciento, unilateral izquierdo incompleto 24 por ciento, otros 4 por ciento. En 14 pacientes (28 por ciento) incluyó resección a otros niveles: hígado, pulmón, riñón, etcetera...

Preservación de la laringe : a propósito de un caso clínico

Several laryngeal preservation trials for patient with locally advanced stage III and IV cancers of the larynx evaluating induction or concurrent chemotherapy with radiotherapy compared with surgery and radiotherapy were conducted. Laryngeal preservation is an alternative to total laryngectomy in selected cases. This is a report case of a 54 years old patient, with locally advanced laryngeal cancer who refused total laryngectomy. We decided to administer chemotherapy and radiotherapy concurrently to achieve local control, organ preservation and survival. He was treated in the Department of Oncology of the Clinical Hospital of Montevideo in 1996. He received 7020 Gy in 8 weeks associated to 2 cycles of cisplatin 100mg/m2 in 3 days (D1-3), in the 1st and 5th week. We also review the literature in reference to this issue. Preserving laryngeal function when locally advanced, but resecable, carcinoma, is present without jeopardizing survival is possible, but several unanswered question still persist