Fitness Cost of Sequential Selection with Deltamethrin in Aedes aegypti (Diptera: Culicidae).

In Mexico, Aedes aegypti (L.) is the primary dengue vector, chikungunya, and Zika viruses. The continued use of synthetic pyrethroids has led to the development of resistance in target populations, which has diminished the effectiveness of vector control programs. Resistance has been associated with disadvantages that affect the biological parameters of resistant mosquitoes compared to susceptible ones. In the present study, the disadvantages were evaluated by parameters related to survival and reproduction ('fitness cost') after selection with deltamethrin for five generations. The parameters analyzed were the length of the development cycle, sex ratio, survival, longevity, fecundity, egg viability, preoviposition, oviposition and postoviposition periods, and growth parameters. In the deltamethrin-selected strain, there was a decrease in the development cycle duration, the percentage of pupae, the oviposition period, and eggs viability. Although mean daily fecundity was not affected after the selection process, this, together with the decrease in the survival and fecundity levels by specific age, significantly affected the gross reproductive rate (GRR), net reproductive rate (Ro), and intrinsic growth rate (rm) of the group selected for five generations with deltamethrin compared to the group without selection. Identifying the 'cost' of resistance in biological fitness represents an advantage if it is desired to limit the spread of resistant populations since the fitness cost is the less likely that resistant individuals will spread in the population. This represents an important factor to consider in designing integrated vector management programs.

Multiplex PCR for simultaneous genotyping of kdr mutations V410L, V1016I and F1534C in Aedes aegypti (L.).

BACKGROUND: Knockdown resistance (kdr) is the main mechanism that confers resistance to pyrethroids and DDT. This is a product of non-synonymous mutations in the voltage-gated sodium channel (vgsc) gene, and these mutations produce a change of a single amino acid which reduces the affinity of the target site for the insecticide molecule. In Mexico, V410L, V1016I and F1534C mutations are common in pyrethroid-resistant Aedes aegypti (L.) populations. METHODS: A multiplex PCR was developed to detect the V410L, V1016I and F1534C mutations in Ae. aegypti. The validation of the technique was carried out by DNA sequencing using field populations previously characterized for the three mutations through allele-specific PCR (AS-PCR) and with different levels of genotypic frequencies. RESULTS: The standardized protocol for multiplex end-point PCR was highly effective in detecting 15 genotypes considering the three mutations V410L, V1106I and F1534C, in 12 field populations of Ae. aegypti from Mexico. A complete concordance with AS-PCR and DNA sequencing was found for the simultaneous detection of the three kdr mutations. CONCLUSIONS: Our diagnostic method is highly effective for the simultaneous detection of V410L, V1016I and F1534C, when they co-occur. This technique represents a viable alternative to complement and strengthen current monitoring and resistance management strategies against Ae. aegypti.

Spectrum of BRCA1/2 variants in 940 patients from Argentina including novel, deleterious and recurrent germline mutations: impact on healthcare and clinical practice.

BRCA1/2 mutations in Latin America are scarcely documented and in serious need of knowledge about the spectrum of BRCA pathogenic variants, information which may alter clinical practice and subsequently improve patient outcome. In addition, the search for data on testing policies in different regions constitutes a fundamental strength for the present study, which analyzes BRCA1/2 gene sequences and large rearrangements in 940 probands with familial and/or personal history of breast/ovary cancer (BOC). In non-mutated DNA samples, Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification assays (MLPA) were used for the analysis of large rearrangements. Our studies detected 179 deleterious mutations out of 940 (19.04%) probands, including 5 large rearrangements and 22 novel mutations. The recurrent mutations accounted for 15.08% of the total and only 2.87% of the probands analyzed, very different from a Hispanic panel previously described. IN CONCLUSION: a) this first comprehensive description of the spectrum in BRCA1/2 sheds light on the low frequency of recurrent mutations; b) this information is key in clinical practice to select adequate sequencing studies in our population, subsequently improve patient outcome and prevent damage associated to false normal reports resulting from the use of invalid population panels; c) panels of mutations from other populations should be cautiously validated before imported, even those of apparently similar origin, a concept to be considered beyond significance in Argentina.

Role of 5-HT1B/1D receptors in the reduction of formalin-induced nociception and secondary allodynia/hyperalgesia produced by antimigraine drugs in rats.

AIMS: The present study analyzed the potential antinociceptive effect of the antimigraine drugs sumatriptan, dihydroergotamine or methysergide in rats submitted to the formalin test. Moreover, by using selective antagonists, the role of 5-HT1B/1D serotonergic receptors was investigated in the antinociception induced by these antimigraine drugs. MAIN METHODS: The formalin test was used to assess the nociceptive activity. Overt pain-like behavior (flinching, 1h) and evoked nociception (long-lasting secondary mechanical allodynia and hyperalgesia, 6 days) were determined in the same rat. KEY FINDINGS: Ipsilateral, but not contralateral, pre-treatment (in µg/paw) with sumatriptan (10-300), methysergide (1-30) or dihydroergotamine (1-30) significantly prevented flinching behavior (at 1h) as well as secondary allodynia and hyperalgesia (at day 6) induced by formalin. Interestingly, the antinociceptive (flinching), antiallodynic and antihyperalgesic effects of sumatriptan were completely prevented by peripheral pre-treatment with selective antagonists at the 5-HT1B (SB 224289; 100) or 5-HT1D (BRL 15572; 100) receptors. In contrast, the acute antinociceptive effects of methysergide and dihydroergotamine were partially prevented by SB 224289 and BRL 15572. The antiallodynic and antihyperalgesic effects of both drugs were completely prevented by BRL 15572 and partially prevented by SB 224289. Given alone, SB 224289 or BRL 15572 did not modify per se the long-lasting secondary allodynia and hyperalgesia. SIGNIFICANCE: The above findings suggest that: (i) the antimigraine drugs sumatriptan, methysergide and dihydroergotamine reduce the acute and chronic nociception induced by formalin; and (ii) this antinociceptive effect results from activation of peripheral 5-HT1B/1D serotonergic receptors.

Acid increases inflammatory pain in rats: effect of local peripheral ASICs inhibitors.

The purpose of this study was to assess the possible antinociceptive effect of the acid sensing ion channels (ASICs) inhibitors amiloride and benzamil after local peripheral administration in three models of inflammatory pain in rats. Reduction of pH, from 7.4 to 5.8 units, significantly increased the flinching/licking behavior induced by either 0.1% serotonin, 0.1% capsaicin or 0.5% formalin. Local peripheral ipsilateral, but not contralateral, injection of amiloride or benzamil significantly reduced nociceptive behaviors (flinching and licking/lifting) induced by serotonin, capsaicin or formalin in acidic conditions (pH 6.2). Interestingly, benzamil produced antinociception at low doses (0.001-0.1 microM/paw) while higher doses (1 microM/paw) did not affect capsaicin- or formalin-induced licking/lifting. Our data suggest that local peripheral inhibition of ASICs play an important role in inflammatory pain.

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Introducción: el cáncer de mama es infrecuente en mujeres jóvenes. Varios estudios reportaron peores resultados en ellas, sin embargo otros no los han confirmado. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar si la edad 35 años era un factor de pronóstico adverso en la evolución del carcinoma de mama infiltrante y analizar el perfil anatomopatológico y la supervivencia en las mujeres jóvenes. Material y métodos: entre 1985 y 2008 fueron incluidas 89 pacientes 35 años y 237 pacientes 36 años premenopáusicas, operadas de carcinoma mamario invasivo, con un seguimiento mínimo de 24 meses. Resultados: las pacientes 35 años presentaron mayor tamaño tumoral (p=0,037), axila positiva (p=0,030), grado histológico 3 (p=0,001) y receptores hormonales negativos (p<0,0001). Tuvieron un riesgo HR (hazard ratio) de recidiva local de 1,61 (IC 95%: 0,81-3,18; p=0,169), un HR para metástasis de 2,11 (IC 95%:1,24-3,58; p=0,005) y un HR de muerte de 1,79 (IC 95%: 0,96-3,29; p=0,063). La supervivencia libre de enfermedad a 10 años en las mujeres jóvenes fue de 60,3% vs. 74,6% en las mayores (p=0,013), y la supervivencia global a 10 años 77,0% vs. 83,2%, respectivamente (p=0,059). Conclusiones: las pacientes jóvenes tuvieron mayor incidencia de metástasis y menor supervivencia libre de enfermedad. La mortalidad fue mayor en aquellas que presentaron receptores hormonales negativos y axila comprometida. La edad no fue un factor de riesgo independiente, sino que su efecto estuvo relacionado a las características biológicas más agresivas observadas en los tumores de estas pacientes.

Cáncer de mama invasivo menor de un centímetro sin compromiso linfático axilar (pT1a, b N0 M0) / Invasive breast cancer less than one centimeter without axillary lymph compromise (pT1a, b N0 M0)

Resumen: el objetivo de este estudio fue evaluar el perfil anatomopatológico de los tumores y las características del tratamiento recibido en las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama invasivo (pT1a,b N0 M0), y analizar qué factores de riesgo se asociaban a la aparición de recidivas. Se analizaron en forma retrospectiva 246 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de carcinomas invasivos de 1 cm o menos, con ganglios linfáticos axilares no comprometidos. En nuestro trabajo se destaca una alta expresión de receptores hormonales y un bajo porcentaje de invasión linfovascular; una gran proporción fue tratada mediante cirugía conservadora y recibió hormonoterapia. Por otro lado, se les indicó quimioterapia al 14,3% de las pacientes. Los factores de riesgo asociados a SLE que resultaron estadísticamente significativos fueron: la edad 35 años, la presencia de GH 3 y los receptores hormonales negativos. Sólo el GH 3 se mantuvo como factor de riesgo independiente para recurrencia y para progresión a enfermedad metastásica. De las pacientes que recidivaron, el 90% correspondía a tumores T1b, el riesgo de recurrencia se redujo en un 55% en aquellas que fueron tratadas con hormonoterapia, quimioterapia o ambas. En las pacientes con receptores hormonales positivos tratadas con hormonoterapia no se observó beneficio en la SLE con el agregado de quimioterapia.

Cáncer de mama en mujeres menores de 35 años / Breast cancer in women under 35 years

Introducción: el cáncer de mama es infrecuente en mujeres jóvenes. Varios estudios reportaron peores resultados en ellas, sin embargo otros no los han confirmado. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar si la edad 35 años era un factor de pronóstico adverso en la evolución del carcinoma de mama infiltrante y analizar el perfil anatomopatológico y la supervivencia en las mujeres jóvenes. Material y métodos: entre 1985 y 2008 fueron incluidas 89 pacientes 35 años y 237 pacientes 36 años premenopáusicas, operadas de carcinoma mamario invasivo, con un seguimiento mínimo de 24 meses. Resultados: las pacientes 35 años presentaron mayor tamaño tumoral (p=0,037), axila positiva (p=0,030), grado histológico 3 (p=0,001) y receptores hormonales negativos (p<0,0001). Tuvieron un riesgo HR (hazard ratio) de recidiva local de 1,61 (IC 95%: 0,81-3,18; p=0,169), un HR para metástasis de 2,11 (IC 95%:1,24-3,58; p=0,005) y un HR de muerte de 1,79 (IC 95%: 0,96-3,29; p=0,063). La supervivencia libre de enfermedad a 10 años en las mujeres jóvenes fue de 60,3% vs. 74,6% en las mayores (p=0,013), y la supervivencia global a 10 años 77,0% vs. 83,2%, respectivamente (p=0,059). Conclusiones: las pacientes jóvenes tuvieron mayor incidencia de metástasis y menor supervivencia libre de enfermedad. La mortalidad fue mayor en aquellas que presentaron receptores hormonales negativos y axila comprometida. La edad no fue un factor de riesgo independiente, sino que su efecto estuvo relacionado a las características biológicas más agresivas observadas en los tumores de estas pacientes.(AU)

Cáncer de mama invasivo menor de un centímetro sin compromiso linfático axilar (pT1a, b N0 M0) / Invasive breast cancer less than one centimeter without axillary lymph compromise (pT1a, b N0 M0)

Resumen: el objetivo de este estudio fue evaluar el perfil anatomopatológico de los tumores y las características del tratamiento recibido en las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama invasivo (pT1a,b N0 M0), y analizar qué factores de riesgo se asociaban a la aparición de recidivas. Se analizaron en forma retrospectiva 246 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de carcinomas invasivos de 1 cm o menos, con ganglios linfáticos axilares no comprometidos. En nuestro trabajo se destaca una alta expresión de receptores hormonales y un bajo porcentaje de invasión linfovascular; una gran proporción fue tratada mediante cirugía conservadora y recibió hormonoterapia. Por otro lado, se les indicó quimioterapia al 14,3% de las pacientes. Los factores de riesgo asociados a SLE que resultaron estadísticamente significativos fueron: la edad 35 años, la presencia de GH 3 y los receptores hormonales negativos. Sólo el GH 3 se mantuvo como factor de riesgo independiente para recurrencia y para progresión a enfermedad metastásica. De las pacientes que recidivaron, el 90% correspondía a tumores T1b, el riesgo de recurrencia se redujo en un 55% en aquellas que fueron tratadas con hormonoterapia, quimioterapia o ambas. En las pacientes con receptores hormonales positivos tratadas con hormonoterapia no se observó beneficio en la SLE con el agregado de quimioterapia.(AU)

Cirugía limitada n el cáncer de mama / Conservative surgery in breast cancer

Se presentan 150 enfermas portadoras de cáncer de mama tratadas con cirugía limitada. El esquema terapéutico fue tumorectomía con margen, linfadenectomía axilar completa e irradiación del volumen mamario. El seguimiento entre 1 y 15 años no estuvo exento de morbilidad; se describen las complicaciones. Se presentó recidiva local en 10 pacientes (6,6%), evolucionando favorablemente con mastectomía de rescate; 3 viven libres de enfermedad a más de 10 años, 22 entre 5 y 10 años y 95 con menos de 5 años

Cirugía limitada n el cáncer de mama / Conservative surgery in breast cancer

Se presentan 150 enfermas portadoras de cáncer de mama tratadas con cirugía limitada. El esquema terapéutico fue tumorectomía con margen, linfadenectomía axilar completa e irradiación del volumen mamario. El seguimiento entre 1 y 15 años no estuvo exento de morbilidad; se describen las complicaciones. Se presentó recidiva local en 10 pacientes (6,6%), evolucionando favorablemente con mastectomía de rescate; 3 viven libres de enfermedad a más de 10 años, 22 entre 5 y 10 años y 95 con menos de 5 años (AU)

Reconstrucción mamaria inmediata postmastectomía con colgajo miocútaneo de dorsal ancho doce años de experiencia / Inmediate mammary reconstruction postmastectomy with latissimus dorsi myocutaneous flap 12 year experience

Se presenta la experiencia de más de 12 años en la reconstrucción mamaria postmastectomía con la técnica del colgajo miocutáneo del dorsal ancho, efectuada en 170 casos en forma consecutiva. Se señala la importancia de la reconstrucción y la preferencia de los autores por realizarla en forma inmediata a la mastectomía (78 por ciento). En el 65,6 por ciento de las pacientes se completó la reconstrucción con implante protésico en un segundo tiempo operatorio, y fue necesario corregir la mama contralateral en el 78,2 por ciento de ellas. Se mencionan las indicaciones y las complicaciones. Se consideran ideales para ser sometidas a reconstrucción las pacientes en el estadio 0, I, II, que requieren la amastectomía como indicación terapéutica. Se señala que el procedimiento descripto no aumenta la incsidencia ni obstaculiza el diagnóstico de recidivas locales

El correcto seguimiento de la enferma portadora de cáncer de mama : importancia de la motivación / The correct follow-up of the patient with breast cancer : importance of the motivation

Definimos lo que entendemos por correcto seguimiento de la paciente con cáncer de mama, fijamos los objetivos entre los que se destacan la continuidad de la relación médico-paciente, el apoyo psicoterapéutico y la colaboración del servicio social. Ordenamos la metodología y nos abocamos al texto de la motivación y al contenido de la información adaptándola al nivel y capacidad de entendimiento de la enferma. Evaluamos a los responsables del seguimiento, analizamos las dificultades del mismo. Y destacamos las condiciones del médico encargado de la conducción del seguimiento.

Cáncer bilateral de mama: estudio de una serie de 70 casos / Bilateral breast cancer: study of a series of 70 cases

Una revisión de 1.650 cánceres de mama tratados reveló 102 casos (6,1%) de bilateralidad. De éstos se estudiaron 70 pacientes con seguimiento del 100% (23 fueron simultáneos y 47 sucesivos). La biopsia intraoperatoria de la mama opuesta no descubrió ningún segundo cáncer. La mamografía tuvo un 48,5% de positividad en el diagnóstico del cáncer no palpable de la 2ª mama; en ésta, la incidencia de casos en estadio I fue del 66,6%, frente al 39% en cáncer unilateral y al 47% en el de la primera mama. La comparación de este estudio con otro nuestro anterior, demuestra que la patología mamaria benigna previa, la nuliparidad y el antecedente familiar de cáncer de mama, son factores de riesgo y estadísticamente más significativos, para padecer cáncer de mama bilateral respecto del unilateral. La bilateralidad no contraindicó el tratamiento conservador. La sobrevida de 5 y 10 años con cáncer bilateral, simultáneo o sucesivo, no muestra diferencia significativa respecto de la del unilateral, para los casos en que no existe invasión ganglionar axilar. Pero ésta es signo de peor pronóstico en el cáncer bilateral que en el unilateral

Patologia mamaria en el hombre: experiencia con 250 observaciones / Mammary pathology in the man: experience with 250 observations

Los autores analizan una serie de 12.650 pacientes que concurrieron a la consulta por presentar patología mamaria, de los cuales, 250 pertenecieron al sexo masculino, lo que hace el 2% del total; de éstos, 239 presentaron patología benigna, (95,6%) y 11 patología maligna (4,4%). La ginecomastia ocupó la mayor frecuencia con 206 observaciones (82%) y el cáncer 11 observaciones (4,4%). La bilateralidad de la ginecomastia se eleva con el advenimiento de la mamografia de un 30 a un 59%. Encuentran una relación del 41,2% entre la aparición de ginecomastia y la ingesta de medicamentos lo más frecuente digital y enfermedades asociadas; por ejemplo, hepáticas. La incidencia del cáncer de mama en el hombre es del 1,1% respecto a la mujer, con una edad de aparición más elevada 69,9 años; y en un estadió más avanzado a la consulta. Concluyen con que el pronóstico del cáncer de mama en el hombre es decididamente peor que el de la mujer

Reconstrucción mamaria inmediata a la mastectomia: experiencia de diez años / Inmediate breast reconstruction following mastectomy: ten years experience

Se presenta la experiencia de 10 años en la reconstrucción mamaria post-mastectomía con la técnica del colgajo mio-cutáneo del dorsal ancho, efectuada en 107 pacientes. Se señala la importancia de la reconstrucción y la preferencia de los autores por realizarla en forma inmediata a la mastectomía (66,4%). En el 60,7%de las pacientes se completó la reconstrucción con implante protésico en un segundo tiempo operatorio, y fue necesario corregir la mama contralateral en el 75%de ellas. Se mencionan las indicaciones y las complicaciones. Se consideran ideales para ser sometidas a reconstrucción las pacientes en estadios 0, I y II que requieran la mastectomía como indicación terapéutica. Se señala que el procedimiento descripto no aumenta la incidencia ni obstaculiza el diagnóstico de recidivas locales

Patologia mamaria en el hombre: experiencia con 250 observaciones / Mammary pathology in the man: experience with 250 observations

Los autores analizan una serie de 12.650 pacientes que concurrieron a la consulta por presentar patología mamaria, de los cuales, 250 pertenecieron al sexo masculino, lo que hace el 2% del total; de éstos, 239 presentaron patología benigna, (95,6%) y 11 patología maligna (4,4%). La ginecomastia ocupó la mayor frecuencia con 206 observaciones (82%) y el cáncer 11 observaciones (4,4%). La bilateralidad de la ginecomastia se eleva con el advenimiento de la mamografia de un 30 a un 59%. Encuentran una relación del 41,2% entre la aparición de ginecomastia y la ingesta de medicamentos lo más frecuente digital y enfermedades asociadas; por ejemplo, hepáticas. La incidencia del cáncer de mama en el hombre es del 1,1% respecto a la mujer, con una edad de aparición más elevada 69,9 años; y en un estadió más avanzado a la consulta. Concluyen con que el pronóstico del cáncer de mama en el hombre es decididamente peor que el de la mujer (AU)

Cáncer bilateral de mama: estudio de una serie de 70 casos / Bilateral breast cancer: study of a series of 70 cases

Una revisión de 1.650 cánceres de mama tratados reveló 102 casos (6,1%) de bilateralidad. De éstos se estudiaron 70 pacientes con seguimiento del 100% (23 fueron simultáneos y 47 sucesivos). La biopsia intraoperatoria de la mama opuesta no descubrió ningún segundo cáncer. La mamografía tuvo un 48,5% de positividad en el diagnóstico del cáncer no palpable de la 2¬ mama; en ésta, la incidencia de casos en estadio I fue del 66,6%, frente al 39% en cáncer unilateral y al 47% en el de la primera mama. La comparación de este estudio con otro nuestro anterior, demuestra que la patología mamaria benigna previa, la nuliparidad y el antecedente familiar de cáncer de mama, son factores de riesgo y estadísticamente más significativos, para padecer cáncer de mama bilateral respecto del unilateral. La bilateralidad no contraindicó el tratamiento conservador. La sobrevida de 5 y 10 años con cáncer bilateral, simultáneo o sucesivo, no muestra diferencia significativa respecto de la del unilateral, para los casos en que no existe invasión ganglionar axilar. Pero ésta es signo de peor pronóstico en el cáncer bilateral que en el unilateral (AU)

Reconstrucción mamaria inmediata postmastectomía con colgajo miocútaneo de dorsal ancho doce años de experiencia / Inmediate mammary reconstruction postmastectomy with latissimus dorsi myocutaneous flap 12 year experience

Se presenta la experiencia de más de 12 años en la reconstrucción mamaria postmastectomía con la técnica del colgajo miocutáneo del dorsal ancho, efectuada en 170 casos en forma consecutiva. Se señala la importancia de la reconstrucción y la preferencia de los autores por realizarla en forma inmediata a la mastectomía (78 por ciento). En el 65,6 por ciento de las pacientes se completó la reconstrucción con implante protésico en un segundo tiempo operatorio, y fue necesario corregir la mama contralateral en el 78,2 por ciento de ellas. Se mencionan las indicaciones y las complicaciones. Se consideran ideales para ser sometidas a reconstrucción las pacientes en el estadio 0, I, II, que requieren la amastectomía como indicación terapéutica. Se señala que el procedimiento descripto no aumenta la incsidencia ni obstaculiza el diagnóstico de recidivas locales

El correcto seguimiento de la enferma portadora de cáncer de mama : importancia de la motivación / The correct follow-up of the patient with breast cancer : importance of the motivation

Definimos lo que entendemos por correcto seguimiento de la paciente con cáncer de mama, fijamos los objetivos entre los que se destacan la continuidad de la relación médico-paciente, el apoyo psicoterapéutico y la colaboración del servicio social. Ordenamos la metodología y nos abocamos al texto de la motivación y al contenido de la información adaptándola al nivel y capacidad de entendimiento de la enferma. Evaluamos a los responsables del seguimiento, analizamos las dificultades del mismo. Y destacamos las condiciones del médico encargado de la conducción del seguimiento. (AU)