Comparative efficacy and side effects of the treatment of euthyroid goiter with levo-thyroxine or triiodothyroacetic acid.

Euthyroid goiter is usually treated with TSH-inhibitory doses of levo-T(4) (L-T(4)). Because triiodothyroacetic acid (TRIAC) decreases TSH levels, the following study was perfomed: 36 euthyroid goitrous female patients (no cancer or chronic thyroiditis) were randomized to TRIAC (19.6 micro g/kg) (n = 19) or L-T4 (1.7 microg/kg) (n = 17) treatment during 11 months. Goiter volume; lumbar and femoral bone mineral density; serum osteocalcin; deoxypyridinoline; TSH; free T(4); total, high-density lipoprotein, and low-density lipoprotein cholesterol; and triglycerides were measured before and after the study period. Student's t test and chi(2) analysis were performed. TSH values (microunits per milliliter) in the TRIAC and L-T(4) groups were: 1.91 +/- 0.6 (basal) and 0.180 +/- 0.1 (after) and 2.1 +/- 2.5 (basal) and 0.180 +/- 0.3 (after), respectively. Thyroid volume decreased 37.9 +/- 35.4% in the TRIAC patients and 14.5 +/- 39.5% in the L-T(4) group (P = 0.069). Forty-two percent of the goiters with TRIAC reduced more than 50% their initial volume vs. 17.7% with L-T(4) (P = 0.15). With TRIAC, patients experienced fewer side effects. No differences in the changes of bone mineral density, serum deoxypyridinoline, osteocalcin, or the lipid profile were observed between both groups. The present results show that TRIAC is more effective than L-T(4) in the reduction of goiter size, with comparable effects on peripheral parameters.

Characterization of sex hormone-binding globulin isoforms in hypothyroid women.

Liver sex hormone-binding globulin (SHBG) biosynthesis is regulated by triiodothyronine (T3). This regulation is responsible for increased serum SHBG concentrations in hyperthyroid states. However, in hypothyroidism, normal SHBG levels are frequently found. To understand this we have characterized circulating SHBG isoforms according to their sialic acid content, which determines its half-life, in euthyroid and hypothyroid women. Six euthyroid (aged 56 +/- 8 years) and five hypothyroid women (51 +/- 13 years) were studied. Their body mass index (BMI) range was 20-25. Hypothyroidism diagnosis was based on clinical findings, elevated basal thyrotropin (TSH) and decreased T3 and thyroxine (T4) values. Total SHBG was measured by radioimmunoassay (RIA) and SHBG isoforms were isolated using preparative isoelectrofocusing. For comparisons, two-tailed t test was applied. No statistical difference was found between the total SHBG levels of hypothyroid and euthyroid postmenopausal women. Three groups of SHBG isoforms were isolated in the euthyroid group: S(I): pl: 5.0-5.2: 20% +/- 4%, S(II) : pl 5.2-5.4: 50% +/- 3% and S(III): pl 5.4-5.6: 29% +/- 4%. In hypothyroid patients, although the three groups of isoforms were isolated in the same pH range, S(I) and S(II) proportions were different (p < 0.001) when compared to normal women: S(I): 34% +/- 4%, S(II): 33% +/- 9.9% and S(III): 29% +/- 5.7%. These results show that hypothyroid patients have a higher proportion of more acidic SHBG isoforms. This variation may explain the normal levels of serum SHBG observed in hypothyroidism.

Variations of sex hormone-binding globulin in thyroid dysfunction.

With the aim of understanding the variations of the levels of sex hormone-binding globulin (SHBG) in thyroid dysfunction, we studied the influence of factors that also modify SHBG, such as menopausal status, age, and body mass index (BMI) in women with hypothyroidism and hyperthyroidism, both overt and subclinical. Statistical analysis was performed by means of analysis of variance (ANOVA), stepwise multiple regression, and partial correlation. The ANOVA showed a significant statistical difference among the means of SHBG of all groups (p<0.01). The difference was due to the group that included hyperthyroid women. Multiple regression analysis showed that the main factors influencing SHBG were BMI and age, except for the hyperthyroid group, where the most important independent variables were triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4). Partial correlation controlling the effect of BMI and age showed no association between SHBG and the other variables in all groups except for the subclinical hyperthyroid and hyperthyroid, where we found a significant association between SHBG and T4 and T3. The premenopausal or postmenopausal status did not modify SHBG levels. When the patients are taken as a whole, BMI, age, T4, and T3 all have an association with SHBG levels according to the multiple regression analysis.

Análisis de características clínicas y ecográficas de nódulos tiroideos con citología Bethesda III y su evolución / Analysis of Clinical and Ultrasound Features of Thyroid Nodules With Bethesda III Cytology and their Evolution

Introducción: Desde la implementación de la clasificación citológica de los nódulos tiroideos por el sistema Bethesda en 6 categorías, el grupo Bethesda III (BIII) es el que genera más controversias en cuanto a la conducta de seguimiento. Según la literatura corresponden a esta categoría entre el 4 y 20 % de los nódulos punzados y conllevan un riesgo de malignidad del 5-15 %. Objetivo: Determinar características clínicas y ecográficas de los nódulos tiroideos clasificados como BIII en nuestra población y analizar su evolución en el tiempo. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de todos los pacientes enviados a PAAF bajo guía ecográfica que resultaron BIII, entre febrero 2011 y diciembre 2013. Se describieron las características clínicas y ecográficas de dichos nódulos y su evolución. La mediana de seguimiento fue 24 meses (rango: 2 a 35 meses). Resultados: Fueron punzados 945 nódulos de 784 pacientes. Se clasificaron como BIII 85 nódulos (8,99 %) de 72 pacientes (69 mujeres y 3 varones), con una media de edad de 71,1 ±7,1 años. La mediana del diáme¡tro mayor de los nódulos fue 18 mm (9 a 54 mm). El 76,1 % de los nódulos fueron sólidos, el 22,5 % mixtos y en 1 caso espongiforme. Según el patrón ecográfico: 36,7 % eran hipoecoicos, 54,4 % isoecoicos y 8,9 % hiperecoicos. El 8,33 % presentó microcalcificaciones y el 9,9 % márgenes irregulares. El 39,43 % presentó vascularización periférica, 4,23 % central y 56,34 % mixta. Evolución: De los 72 pacientes, 9 (12,1 %) se perdieron en el seguimiento, a 56 (77,8 %) se los siguió clínica y ecográficamente, y en 7 pacientes (9,7 %) se tomó conducta quirúrgica basándose en criterios clínicos y ecográficos sospechosos de malignidad, o por antecedentes familiares positivos, resultando 3 con carcinoma papilar (CP), y 4 con patología benigna. Durante el seguimiento, Fueron repunzados 40 nódulos de 35 pacientes (48,6 %) que resultaron: 2 BI, 23 BII, 14 BIII y 1 BV. De los 14 nódulos con segunda punción BIII, se operaron 7, 1 CP y 6 patología benigna. El nódulo BV resultó un CP a su cirugía. En total, fueron operados 16 pacientes con BIII (22,2 %) (7 de inicio y 8 luego de la segunda PAAF y 1 en el seguimiento clínico ecográfico), de los cuales 5 (31,25 %) resultaron CP y 11 (68,75 %) patología tiroidea benigna. Conclusión: Si bien para los nódulos tiroideos con categoría BIII se recomienda generalmente una repunción, en nuestra experiencia el hallazgo de características clínicas y ecográficas sospechosas de malignidad y/o antecedentes familiares de cáncer de tiroides permitiría en algunos pacientes optar por la cirugía tiroidea desde el inicio. Rev Argent Endocrinol Metab 52:14-21, 2015 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.(AU)

Background: Since the implementation of the Bethesda System for cytology classification of thyroid nodules into 6 categories, the Bethesda III group (B III) has been the most controversial as regards follow-up management. Reported data shows that about 4 to 20 % of all biopsied nodules belong to this category, with the risk of malignancy being 5 to 15 %. Objective: To determine clinical and sonographic features of thyroid nodules classified as BIII in our population and analyze their evolution over time. Methods: We determined the clinical and ultrasonographic (US) features of all patients who had undergone fine needle aspiration biopsy (FNAB) in 2011-2013 at our Institution for Retirees and Pensioners. Descriptive study of all patients with nodules classified as BIII with a median follow-up time of 24 months (2 to 35 months). Results: Out of 945 nodules from 784 patients biopsied (age, mean ± SD:71.1±7.1 years), 85 (8.99 %) were classified as BIII. Six patients had received neck radiation, and 5 reported family history of thyroid cancer. The median (range) largest diameter of nodules was 18 mm (9-54 mm). Fifty-four nodules (76.1 %) were solid, 16 (22.5 %) mixed, and 1 spongiform. Based on echogenicity, 36.7 % were hypoechoic, 54.4 % isoechoic and 8.9 % hyperechoic. Twenty-two nodules (25.88 %) were taller than wider, 8.33 % had microcalcifications and 9.9 % had irregular margins. At Doppler evaluation, 39.43 % of nodules had peripheral vascularity, 4.23 % showed central vascularity and 56.34 % had mixed vascularity. In 7 out of 72 patients with BIII classification, surgery was indicated at the start based on suspicious clinical and US findings for malignancy, or family history of thyroid cancer. Out of these 7 patients, 3 were found to have papillary carcinoma (PTC), 1 follicular adenoma (FA), 1 colloid goiter (CG), 1 adenomatous nodule (AN) and 1 chronic lymphocytic thyroiditis (CLT). As regards the follow-up and evolution of the rest of the group, 9 were lost, 21 remained in observation and 35 (48.6 %) with 40 nodules underwent a second FNAB, with the following results: 2 BI, 23 BII, 14 BIII and 1 BV. Out of 14 nodules confirmed as BIII on repeat FNAB, 7 were operated on, resulting in: 2 CLT, 3 CG, 1 FA and 1 PTC. The BV nodule proved to be PTC. A total of 16 patients with BIII nodules underwent surgery (7 initially, 8 after a second FNAB, and 1 during clinical and US follow-up) and 5 (31.25 %) were PTC while 11 (68.75 %) were benign. Conclusion: Even though BIII thyroid nodules generally require a second FNAB, in our experience clinical and US findings suspicious for malignancy, or family history of thyroid cancer could allow some patients to be offered surgery at initial presentation. Rev Argent Endocrinol Metab 52:14-21, 2015 No financial conflicts of interest exist.(AU)

Análisis de características clínicas y ecográficas de nódulos tiroideos con citología Bethesda III y su evolución / Analysis of Clinical and Ultrasound Features of Thyroid Nodules With Bethesda III Cytology and their Evolution

Introducción: Desde la implementación de la clasificación citológica de los nódulos tiroideos por el sistema Bethesda en 6 categorías, el grupo Bethesda III (BIII) es el que genera más controversias en cuanto a la conducta de seguimiento. Según la literatura corresponden a esta categoría entre el 4 y 20 % de los nódulos punzados y conllevan un riesgo de malignidad del 5-15 %. Objetivo: Determinar características clínicas y ecográficas de los nódulos tiroideos clasificados como BIII en nuestra población y analizar su evolución en el tiempo. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de todos los pacientes enviados a PAAF bajo guía ecográfica que resultaron BIII, entre febrero 2011 y diciembre 2013. Se describieron las características clínicas y ecográficas de dichos nódulos y su evolución. La mediana de seguimiento fue 24 meses (rango: 2 a 35 meses). Resultados: Fueron punzados 945 nódulos de 784 pacientes. Se clasificaron como BIII 85 nódulos (8,99 %) de 72 pacientes (69 mujeres y 3 varones), con una media de edad de 71,1 ±7,1 años. La mediana del diáme­tro mayor de los nódulos fue 18 mm (9 a 54 mm). El 76,1 % de los nódulos fueron sólidos, el 22,5 % mixtos y en 1 caso espongiforme. Según el patrón ecográfico: 36,7 % eran hipoecoicos, 54,4 % isoecoicos y 8,9 % hiperecoicos. El 8,33 % presentó microcalcificaciones y el 9,9 % márgenes irregulares. El 39,43 % presentó vascularización periférica, 4,23 % central y 56,34 % mixta. Evolución: De los 72 pacientes, 9 (12,1 %) se perdieron en el seguimiento, a 56 (77,8 %) se los siguió clínica y ecográficamente, y en 7 pacientes (9,7 %) se tomó conducta quirúrgica basándose en criterios clínicos y ecográficos sospechosos de malignidad, o por antecedentes familiares positivos, resultando 3 con carcinoma papilar (CP), y 4 con patología benigna. Durante el seguimiento, Fueron repunzados 40 nódulos de 35 pacientes (48,6 %) que resultaron: 2 BI, 23 BII, 14 BIII y 1 BV. De los 14 nódulos con segunda punción BIII, se operaron 7, 1 CP y 6 patología benigna. El nódulo BV resultó un CP a su cirugía. En total, fueron operados 16 pacientes con BIII (22,2 %) (7 de inicio y 8 luego de la segunda PAAF y 1 en el seguimiento clínico ecográfico), de los cuales 5 (31,25 %) resultaron CP y 11 (68,75 %) patología tiroidea benigna. Conclusión: Si bien para los nódulos tiroideos con categoría BIII se recomienda generalmente una repunción, en nuestra experiencia el hallazgo de características clínicas y ecográficas sospechosas de malignidad y/o antecedentes familiares de cáncer de tiroides permitiría en algunos pacientes optar por la cirugía tiroidea desde el inicio. Rev Argent Endocrinol Metab 52:14-21, 2015 Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

Background: Since the implementation of the Bethesda System for cytology classification of thyroid nodules into 6 categories, the Bethesda III group (B III) has been the most controversial as regards follow-up management. Reported data shows that about 4 to 20 % of all biopsied nodules belong to this category, with the risk of malignancy being 5 to 15 %. Objective: To determine clinical and sonographic features of thyroid nodules classified as BIII in our population and analyze their evolution over time. Methods: We determined the clinical and ultrasonographic (US) features of all patients who had undergone fine needle aspiration biopsy (FNAB) in 2011-2013 at our Institution for Retirees and Pensioners. Descriptive study of all patients with nodules classified as BIII with a median follow-up time of 24 months (2 to 35 months). Results: Out of 945 nodules from 784 patients biopsied (age, mean ± SD:71.1±7.1 years), 85 (8.99 %) were classified as BIII. Six patients had received neck radiation, and 5 reported family history of thyroid cancer. The median (range) largest diameter of nodules was 18 mm (9-54 mm). Fifty-four nodules (76.1 %) were solid, 16 (22.5 %) mixed, and 1 spongiform. Based on echogenicity, 36.7 % were hypoechoic, 54.4 % isoechoic and 8.9 % hyperechoic. Twenty-two nodules (25.88 %) were taller than wider, 8.33 % had microcalcifications and 9.9 % had irregular margins. At Doppler evaluation, 39.43 % of nodules had peripheral vascularity, 4.23 % showed central vascularity and 56.34 % had mixed vascularity. In 7 out of 72 patients with BIII classification, surgery was indicated at the start based on suspicious clinical and US findings for malignancy, or family history of thyroid cancer. Out of these 7 patients, 3 were found to have papillary carcinoma (PTC), 1 follicular adenoma (FA), 1 colloid goiter (CG), 1 adenomatous nodule (AN) and 1 chronic lymphocytic thyroiditis (CLT). As regards the follow-up and evolution of the rest of the group, 9 were lost, 21 remained in observation and 35 (48.6 %) with 40 nodules underwent a second FNAB, with the following results: 2 BI, 23 BII, 14 BIII and 1 BV. Out of 14 nodules confirmed as BIII on repeat FNAB, 7 were operated on, resulting in: 2 CLT, 3 CG, 1 FA and 1 PTC. The BV nodule proved to be PTC. A total of 16 patients with BIII nodules underwent surgery (7 initially, 8 after a second FNAB, and 1 during clinical and US follow-up) and 5 (31.25 %) were PTC while 11 (68.75 %) were benign. Conclusion: Even though BIII thyroid nodules generally require a second FNAB, in our experience clinical and US findings suspicious for malignancy, or family history of thyroid cancer could allow some patients to be offered surgery at initial presentation. Rev Argent Endocrinol Metab 52:14-21, 2015 No financial conflicts of interest exist.

Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes / Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.(AU)

Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.(AU)

Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes / Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.

Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.

Programa nacional de bocio nodular (PRONBONO): Estudio multicéntrico de bocio nodular único palpable / National Program for Nodular Goiter (PRONBONO): Multicenter study of single palpable thyroid nodules

Introducción: La presencia de nódulos tiroideos palpables en la población general, es uno de los signos clínicos tiroideos más frecuentes en la práctica diaria. Objetivos: 1) establecer la prevalencia de las distintas patologías en bocio nodular único palpable y analizar sus características y su relación con los resultados citológicos. 2) analizar la existencia de diferencias regionales en Argentina. Pacientes y Métodos: Estudio prospectivo de 739 pacientes con bocio nodular único palpable evaluados entre el 1/1/2000 y el 31/12/2001 en Centros de Buenos Aires, Bahía Blanca, Mendoza y La Pampa. Se recabaron datos de examen clínico, ecografía tiroidea, TSH, ATPO y citología por punción con aguja fina. (PAAF). Fue utilizado para el análisis estadístico Correlación de Pearson, X2 y Test de Fisher. Resultados: la edad (X ± DS) fue 46,3 ± 14 años, 93,1 % eran de sexo femenino. El 1,6 % tenía historia de radiación en cuello y el 29,9 % antecedentes familiares de patología tiroidea. Hallazgos clínicos: disfagia en el 7,9 %, disfonía 3,5 %, crecimiento nodular en los últimos 6 meses 19,2 %, consistencia dura el 24,7 %, fijeza a estructuras adyacentes 1,5 % y adenopatías en el 3 %. Hallazgos bioquímicos: TSH normal en el 81,2 % y ATPO positivos en el 30,3 % de los casos. Características Ecográficas: nódulos sólidos: 53,1 %, hipoecoicos: 63,8 %, microcalcificaciones 10,3 %, halo incompleto: 15 %, multinodular: 30,5 %, tiroides heterogénea: 60,2 % y adenopatías: 3,8 %. Hallazgos citológicos: En el 86,8 % de los casos fue necesario solo una punción para llegar al diagnóstico. Insatisfactorio (excluyendo quiste): 3,2 %: benignos: 77,3 %; sospechosos: 12,6 % y cáncer: 7 % (42 papilar, 2 medular y 3 sin especificar). Una correlación significativa (p<0,02) fue observada entre citología maligna y crecimiento rápido, dureza, fijeza a estructuras vecinas, nódulo sólido, halo incompleto y adenopatías aunque estos parámetros son más frecuentes en números absolutos en nódulos benignos. La mayoría de las cirugías fueron indicadas en base al hallazgo citológico. El diagnóstico histológico de los 96 pacientes que fueron operados mostró 51 carcinomas, de los cuales solo dos tenían citología benigna y 31 adenomas. Conclusión: Los nódulos palpables únicos fueron más frecuentes en mujeres eutiroideas en la edad media de la vida. Un tercio tenía historia familiar de patología tiroidea, similar al porcentaje hallado de ATPO positivos. Por ecografía los nódulos fueron predominantemente sólidos, hipoecoicos, únicos con resto de la glándula tiroides heterogénea. La PAAF fue predominantemente benigna. El crecimiento rápido, la dureza, la fijeza a estructuras adyacentes, el halo incompleto y la presencia de adenopatías fueron relacionados con malignidad, pero la benignidad fue más frecuente. En la mayoría de los pacientes la cirugía fue recomendada por los hallazgos citológicos. Nuestros resultados son similares a los reportados en otras áreas geográficas.

Introduction: the presence of palpable thyroid nodules in the general population is one of the most common clinical signs of thyroid disease in daily practice. Objectives: 1) To assess the prevalence of pathologies, clinical and cytological findings of single palpable thyroid nodules (SPTN) in Argentina. 2) Analyze the regional differences in Argentina. Methods: Prospective study of 739 patients with STPN were evaluated at centres in Buenos Aires, Bahía Blanca, Mendoza, and La Pampa between 1/1/00 and 12/31/01. Clinical examination, thyroid ultrasound scan (US), TSH, TPOAb and fine needle aspirations (FNA) were performed. Statistics: Pearson Correlation, X2 & Fisher Tests. Results: Age (X ± SD) 46 ± 14ys: 93.1 % were women. Previous history of neck radiation & familial thyroid disease were found in 1.6 and 29.9 % respectively. Clinical findings: dysphagia: 7.9 %; dysphonia: 3.5%; nodule growth: 19.2 %; hard consistence: 24.7 %; fixation to adjacent structure: 1.5 % and lymphadenopathies (ADP): 3 %. Biochemical findings: TSH was normal in 81.2 % & TPOAb+ in 30.3 %. US features: solid: 53.1 %; hypoechoic: 63.8 %; microcalcifications: 10.3 %; incomplete halo: 15 %; more than 1 nodule: 30.5 %; thyroid heterogeneity: 60.2 % and ADP: 3.8 %. Cytology: Only 1 FNA was needed in 86.8%. Unsatisfactory (excluding cysts): 3.2 %; benign: 77.2%; suspicious: 12.6 % and cancer: 7 % (42 papillary, 2 medullary and 3 non specified). A significant correlation (p<0.02) was established between malignant nodules and rapid growth, hard, fixed, solid nodule, incomplete halo and ADP, though these parameters were more frequent (in absolute number) in benign nodules. Surgery was mainly indicated based on FNA results. Histological diagnosis of 96 patients who underwent surgery showed 51 carcinomas, of which only 2 were cytologically benign and 31 adenomas. Conclusion: Palpable single nodules were more frequent in middle aged euthyroid women. One third had familial thyroid pathology, similar to the presence of TPOAb. On US, nodules were predominantly solid, hypoechoic, single with heterogeneous thyroid gland. FNA was predominantly benign. Rapid growth, hard, fixed, solid nodule, incomplete halo and ADP were associated with malignancy, but benignity was more common. In most of the patients surgery was recommended based on cytological findings. Our results are similar to those reported in other geographic areas.

Dieldrin-induced chromosome damage in mouse bone-marrow and WI-38 human lung cells.

Several concentrations of the insecticide dieldrin were tested on in vivo bone marrow cells of STS mice and in vitro human embryonic lung cells of the WI-38 cell line. The insecticide caused pronounced mitotic inhibition and produced a 2 to 3-fold increase in chromosome abnormalities such as breaks and fragments in concentrations as low as 1 mg/kg in STS mice bone marrow cells, and 1 mug/ml in human WI-38 cells. The chemical also produced chromosome interchanges and rings. A few cells from the control groups exhibited breaks and fragments but not exchange figures and rings. Cytotoxic studies using the WI-38 cell line revealed dose-response and time-response reactions to dieldrin. Cell toxicity was most pronounced at the 50 mug/ml treatment level, producing 100 percent cell degeneration within 6 hours.

Diet only or diet and sulfonylureas in mild type II diabetes (NIDDM)? Pathophysiologic and therapeutic implications.

UNLABELLED: Plasma glucose, insulin and C-peptide responses to a test meal were studied in 7 nonobese patients with type II diabetes mellitus (NIDDM) treated with diet alone and after 6 months of gliclazide therapy, as well as in 6 matched controls. The glycemic levels were significantly higher (p less than 0.05) in patients under diet alone than in controls and after gliclazide treatment (peak: 12.8 +/- 1.0; 7.9 +/- 0.4 and 10.0 +/- 0.5 mmol/l, respectively; means +/- SEM). Diet and gliclazide treated patients showed a reduced B-cell response during the first hour after the meal as indicated by insulin and C-peptide values and areas (insulin areas 0-60 min: controls 57.9 +/- 10.9; p less than 0.01 vs diet alone 14.2 +/- 2.7 and vs gliclazide 22.1 +/- 2.8 microU/ml/min). The hypoinsulinemic phase lasted from 20 to 60 min before gliclazide, and from 20 to 45 min after gliclazide. The first significant C-peptide increase, detected at 10 min in controls and at 30 min under diet alone, was advanced to 15 min after gliclazide treatment. IN CONCLUSION: patients with mild, diet-treated NIDDM show a sluggish and attenuated B-cell response to a physiologic challenge (test meal); this secretory impairment is present even after a complete post-prandial glycemic normalization, supporting the idea of a persistent defect. Nevertheless, the slight improvement observed in insulin secretion after gliclazide treatment may be promoting, at least partially, the normalization of prandial hyperglycemia. The benefits of this normalization in diabetic patients previously controlled by diet only await further investigation.

Prueba de tolbutamida y respuesta terapéutica a los hipoglucemiantes orales / Talbutamide test and therapeutic response to oral hypoglycemic agents

Es de interés fisiopatológico y clínico disponer, en el estudio de los diabéticos no insulinodependientes o tipo 2, de una prueba pronóstica del fracaso secundario o sulfodrogas. En este trabajo se estudia la respuesta glucémica e insulinémica a la tolbutamida administrada en forma aguda, intentado identificar a aquellos pacientes que requerirán insulinoterapia en algún momento de la evolución de su diabetes. Se estudiaron 30 diabéticos tipo 2 con 10,1 ñ 1,4 años de evolución y con + 11¢ de desviación del peso corporal mediante la administración de 1 g de tolbutamida endovenosa al tiempo de su primera consulta. Estos pacientes fueron luego seguidos longitudinalmente durante 2 a 3 años. Con la prueba de tolbutamida se comprobó un descenso glucémico similar en todo el grupo. La variación insulinémica permitió identificar dos grupos de pacientes. Uno de ellos (grupo A de 18 pacientes) presentó un ascesno de insulina de 24,8 ñ 4,7 micronUl/ml y el otro (grupo B de 12 pacientes) presentó un ascenso de insulina de 1,5 ñ 0,7 micronUl/ml, que fue significativamente menor (AU)

Prueba de tolbutamida y respuesta terapéutica a los hipoglucemiantes orales / Talbutamide test and therapeutic response to oral hypoglycemic agents

Es de interés fisiopatológico y clínico disponer, en el estudio de los diabéticos no insulinodependientes o tipo 2, de una prueba pronóstica del fracaso secundario o sulfodrogas. En este trabajo se estudia la respuesta glucémica e insulinémica a la tolbutamida administrada en forma aguda, intentado identificar a aquellos pacientes que requerirán insulinoterapia en algún momento de la evolución de su diabetes. Se estudiaron 30 diabéticos tipo 2 con 10,1 ñ 1,4 años de evolución y con + 11½ de desviación del peso corporal mediante la administración de 1 g de tolbutamida endovenosa al tiempo de su primera consulta. Estos pacientes fueron luego seguidos longitudinalmente durante 2 a 3 años. Con la prueba de tolbutamida se comprobó un descenso glucémico similar en todo el grupo. La variación insulinémica permitió identificar dos grupos de pacientes. Uno de ellos (grupo A de 18 pacientes) presentó un ascesno de insulina de 24,8 ñ 4,7 micronUl/ml y el otro (grupo B de 12 pacientes) presentó un ascenso de insulina de 1,5 ñ 0,7 micronUl/ml, que fue significativamente menor